Atezolizumab Plus Induktiokemoterapia Plus CT-sädehoito. (APOLO) (APOLO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
• ECOG-asteikko (Eastern Cooperative Oncology Group), jonka suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, ei-resekoitavissa oleva vaiheen IIIA-IIIB NSCLC Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön 8. version rintasyöpävaiheen käsikirjan mukaan.
• PET-CT (positroniemissiotomografia -tietokonetomografia) ja aivojen tietokonetomografia tai magneettikuvaus (MRI) lähtötilanteessa kaukaisen taudin puuttumisen varmistamiseksi.
• Mediastinaalista osallistumista voitaisiin harkita ilman histologista vahvistusta, kun imusolmukkeiden massassa ei voida erottaa marginaalia.
• Ei aikaisempaa hoitoa antineoplastisilla lääkkeillä tai rintakehän sädehoidolla vaiheen IIIA-IIIB NSCLC:hen.
• Potilaiden, jotka ovat saaneet aiemmin neoadjuvanttia, adjuvanttia kemoterapiaa, jonka tarkoituksena on parantaa ei-metastaattista sairautta, on täytynyt olla vähintään 6 kuukauden hoitovapaa ajanjakso viimeisestä solunsalpaajahoidosta.
• Vähintään yhden mitattavissa olevan sairauden esiintyminen CT-SCANilla RECIST v1.1:n määrittämänä.
• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ilmoittautumista:
• Neutrofiilit ≥ 1500 solua/μl ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea.
• Lymfosyyttien määrä ≥ 500/μl.
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl ilman verensiirtoa.
• Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl. Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi.
• INR tai aPTT ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee saada vakaa annos.
• AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN seuraavin poikkeuksin:
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 × ULN, voidaan ottaa mukaan.
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gaultin kaavan perusteella).
• Kaikille potilaille ilmoitetaan tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja he allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen laitosten ja kansallisten ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien Helsingin julistus ennen tutkimukseen liittyvää interventiota.
• Riittävä keuhkojen toiminta: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 50 % normaalitilavuudesta ja keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) > 40 % normaaliarvosta.
• Enintään 35 % kahden keuhkon kokonaistilavuudesta saa saada yli 20 Gy (V20) tai enintään 7 cm:n enimmäishalkaisijan.
• Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä, joka johtaa alhaiseen epäonnistumiseen (< 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja jatkaa sen käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Tällaisia ​​menetelmiä ovat: yhdistelmä (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, sekä toinen ylimääräinen estemenetelmä, joka sisältää aina spermisidin, kohdunsisäinen laite (IUD): kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppani, jolle on tehty vasektomia (olettaen, että tämä on ainoa kumppani koko tutkimuksen ajan) ja seksuaalinen pidättyvyys.
• Miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, suostumus (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa, joka johtaa alhaiseen epäonnistumiseen [< 1 % vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja jatkaa sen käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Miespotilaiden ei tule luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana eikä vähintään 6 kuukauteen viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Suun kautta otettava ehkäisy tulee aina yhdistää ylimääräiseen ehkäisymenetelmään mahdollisen yhteisvaikutuksen vuoksi tutkimuslääkkeiden kanssa. Samat säännöt pätevät tässä kliinisessä tutkimuksessa mukana oleviin miespotilaisiin, jos heillä on synnytyspotentiaalinen kumppani. Miespotilaiden tulee aina käyttää kondomia.
• Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukautta ei-hoidosta johtuvaa kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä, on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 8 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tunnettu herkistävä mutaatio tai EGFR-geenin, ALK-fuusioonkogeenin, lisääntyminen.
• Tunnetut STK-11-ligandin muutokset, MDM2-monistukset tai ROS1-translokaatiot.
• Painonpudotus > 10 % viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Pahanlaatuinen pleuraeffuusio tai perikardiaalinen effuusio: molempien katsotaan viittaavan metastaattiseen sairauteen. Poissuljettu myös ne, joilla on negatiivinen sytologia, mutta jotka ovat eritteitä.
• Potilaat, joilla keuhkopussin effuusio ei näy rintakehän röntgenkuvauksessa tai jotka ovat liian pieniä turvallisesti pistettäviksi, voidaan ottaa mukaan.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu 3 vuoden elinikä > 90 %), jotka on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu syöpä in situ kohdunkaula, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu sädehoidolla tai kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, duktaalinen karsinooma in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella).
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin Atezolitsumab-valmisteen komponentille.
• Autoimmuunisairauden historia.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksille (HIV). Kaikille potilaille tehdään HIV-testi ennen tutkimukseen ottamista; potilaat, joiden HIV-tulos on positiivinen, suljetaan pois kliinisestä tutkimuksesta.
• Potilaat, joilla on aktiivinen B-hepatiitti (krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg]-testiksi seulonnassa) tai hepatiitti C:llä.
• Potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi), ovat kelvollisia vain, jos he ovat negatiivisia HBV-DNA:n suhteen (rokotetut potilaat jätetään pois).
• Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Oireinen neuropatia (sensorinen) aste > 1 NCI:n yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien v5.0 mukaan
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
• Sai terapeuttisia oraalisia tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.
• Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on oltava vakaa lääketieteellinen hoito-ohjelma, joka on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan optimoitu, tarvittaessa kardiologin kanssa neuvotellen.
• Potilaat, joilla on ylivoimainen onttolaskimo-oireyhtymä.
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä tai oletetaan, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.
• Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita .
• Potilaat, joilla on sairauksia tai tiloja, jotka häiritsevät heidän kykyään ymmärtää, seuraavat ja/tai noudattavat tutkimusmenetelmiä.
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sisällyttämistä.