転移性 EGFR 変異非小細胞肺癌の治療のための第一選択療法としてのオシメルチニブとテガビビント

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者の AZD9291 または BC2059 の投与量も安全性データも現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
• 病理学的に確認された転移性NSCLC
• 一般的な活性化変異が EGFR 遺伝子に存在している必要があります。つまり、エクソン 19 の欠失または L858R です。 G719X、S768I、または L861Q などのまれな EGFR 変異の存在も、それらが一般的な活性化変異と同時発生する場合に許可されます。 突然変異状態は、地域の臨床検査改善法 (CLIA) 認定評価による腫瘍生検を使用して決定する必要があります。 血液ベースの検査で特定された変異は提供できますが、腫瘍生検で検証する必要があります
• EGFR TKIによる治療を受けていない患者ではまれですが、同時T790M変異の存在も許可されています
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1基準で定義された測定可能な疾患
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 患者は丸薬を飲み込むことができなければなりません
• 平均余命 > 3ヶ月
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 90 g/L
• -総ビリルビン= <1.5 x 施設上限正常値（ULN）およびギルバート患者の最大3 mg / dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ ALT (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN および =< 5 x 機関 ULN 肝転移のある患者
• 1.5 x ULN または糸球体濾過率 (GFR) 以内のクレアチニン >= 50 mL/分/1.73 m^2 (Cockcroft と Gault の式で測定または計算) - クレアチニン クリアランスの確認は、施設の正常上限を超えるクレアチニン レベルの患者にのみ必要です。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある場合、HBVウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できない必要があります
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴がある場合は、治療を受けなければならず、ウイルス量が検出されない必要があります
• 治療を受けた脳転移のある患者は無症候性であり、継続的な治療を必要としません
• 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を有する患者は、治療中の医師が即時の中枢神経系（CNS）特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。 デカドロンの安定した用量での臨床的安定性が認められる
• -自然史または治療が治験薬の安全性または有効性評価を妨げない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力

除外基準:

• -任意の設定でのEGFR TKIによる以前の治療
• -以前の抗がん療法による有害事象（AE）から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）、脱毛症を除く
• -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠
• -化合物の5半減期または3か月以内のいずれか大きい方で、他の治験薬または免疫療法を受けている患者
• コントロールされていない合併症のある患者
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• -BC2059またはAZD9291と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。 不活性賦形剤のいずれかに対する過敏症の患者も除外する必要があります
• -現在、CYP3A4の強力な誘導物質であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）（ウォッシュアウト期間は異なります. すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導作用が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食品の摂取の併用を避けるようにしなければなりません。
• 妊娠中の女性は、BC2059 が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されます。 AZD9291 または BC2059 による母親の治療に続発する授乳中の乳児における AE の未知の潜在的なリスクもあります。 授乳中の患者は除外されます
• -心血管疾患の重大な病歴を持つ患者（例、心筋梗塞[MI]、過去6か月の血栓または血栓塞栓イベント）

• 以下の心臓基準のいずれか：

  • 平均安静補正 QT 間隔 (フレデリシアの式 [QTcF] を使用した補正 QT [QTc]) > 470 ミリ秒。 RR は、1 つの QRS 群の間隔から次の間隔までの時間で、秒単位で測定され、一般に (60/HR) として計算されます。
  • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック）
  • 非代償性心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、第一度近親者における 40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因、または付随するあらゆる要因QT間隔を延長することが知られている薬
  • マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) のいずれかによって評価される左心室駆出率 (LVEF) < 正常範囲 (LLN) の下限
• -NSCLC以外の活動性悪性腫瘍を有する患者、または以前に治癒的に治療された悪性腫瘍を有する患者で、研究期間中の再発のリスクが高い。 ただし、限局性扁平上皮または基底細胞皮膚がん、非浸潤性乳管がん（DCIS）、または現在観察中の無痛性がんを除く(つまり 慢性リンパ性白血病 [CLL] または低リスク前立腺癌)
• -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。研究者の意見では、患者が試験に参加することは望ましくない、またはプロトコルの遵守を危険にさらす、またはヒト免疫不全ウイルスによる活動的な感染（ HIV）。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません
• -難治性の吐き気や嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはAZD9291の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除を含むがこれらに限定されない、経口薬の吸収障害のリスクがある患者
• -患者が研究手順、制限、または要件を遵守する可能性が低い場合、患者が研究に参加すべきではないという研究者による判断
• -研究の計画および/または実施への関与（研究者スタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）