L'osimertinib et le tégavivint comme thérapie de première ligne pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules métastatique EGFR-mutant

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans. Les enfants sont exclus de cette étude car aucune donnée de posologie ni de sécurité n'est actuellement disponible pour AZD9291 ou BC2059 chez les patients de < 18 ans
• CBNPC métastatique confirmé par pathologie
• Une mutation activatrice commune doit être présente dans le gène EGFR, c'est-à-dire la délétion de l'exon 19 ou L858R. La présence de mutations EGFR peu courantes, par exemple G719X, S768I ou L861Q, est également autorisée si elles coexistent avec une mutation activatrice commune. Le statut de mutation doit être déterminé à l'aide d'une biopsie tumorale par une évaluation locale certifiée par la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA). Des mutations identifiées par des tests sanguins peuvent être fournies, mais doivent être vérifiées par une biopsie tumorale
• La présence d'une mutation T790M concomitante, bien que peu fréquente chez les patients naïfs de traitement par les ITK de l'EGFR, est également autorisée
• Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Le patient doit pouvoir avaler des pilules
• Espérance de vie > 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 90 g/L
• Bilirubine totale = < 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) et jusqu'à 3 mg/dL pour les patients atteints de la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase ALT (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle et = < 5 x LSN institutionnelle pour les patients présentant des métastases hépatiques
• Créatinine dans les 1,5 x LSN OU débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 50 mL/min/1,73 m^2 (mesuré ou calculé par l'équation de Cockcroft et Gault) - la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la limite supérieure de la normale de l'établissement
• En cas de signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Si antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), il doit être traité et avoir une charge virale indétectable
• Les patients avec des métastases cérébrales traitées sont asymptomatiques et ne nécessitent pas de traitement continu
• Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au système nerveux central (SNC) n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement. La stabilité clinique à une dose stable de décadron est autorisée
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'interférera pas avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité des médicaments expérimentaux sont éligibles pour cet essai
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Capacité à comprendre et à signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable avec un EGFR TKI dans n'importe quel contexte
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (EI) dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1), à l'exception de l'alopécie
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
• Patients recevant tout autre agent expérimental ou immunothérapie dans les cinq demi-vies du composé ou 3 mois, selon la plus grande
• Patients avec une maladie intercurrente non contrôlée
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BC2059 ou AZD9291. Les patients présentant une hypersensibilité à l'un des excipients inactifs doivent également être exclus.
• Recevoir actuellement (ou incapable d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (les périodes de sevrage varient. Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs connus sur le CYP3A4
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le BC2059 a un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Il existe également un risque inconnu mais potentiel d'EI chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par AZD9291 ou BC2059. Les patientes allaitantes seront exclues
• Patients ayant des antécédents importants de maladie cardiovasculaire (par exemple, infarctus du myocarde [IM], événement thrombotique ou thromboembolique au cours des 6 derniers mois)

• L'un des critères cardiaques suivants :

  • Intervalle QT corrigé moyen au repos (QT corrigé [QTc] selon la formule de Fredericia [QTcF]) > 470 ms. RR est le temps entre l'intervalle de 1 complexe QRS et le suivant mesuré en secondes et est généralement calculé comme (60/HR)
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré)
  • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque décompensée, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré, ou tout facteur concomitant médicament connu pour allonger l'intervalle QT
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < limite inférieure de la normale (LLN) telle qu'évaluée par un balayage multigated acquisition (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO)
• Patients atteints de tumeurs malignes actives autres que le NSCLC ou patients ayant déjà eu une tumeur maligne traitée de manière curative à haut risque de rechute pendant la période d'étude, à l'exception des cancers cutanés épidermoïdes ou basocellulaires localisés, du carcinome canalaire in situ (CCIS) ou du cancer indolent actuellement en observation (c'est à dire. leucémie lymphoïde chronique [LLC] ou cancer de la prostate à faible risque)
• Tout signe de maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris une hypertension non contrôlée et des diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine ( VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis
• Patients présentant un risque d'absorption altérée de médicaments oraux, y compris, mais sans s'y limiter, des nausées et des vomissements réfractaires, des maladies gastro-intestinales chroniques, une incapacité à avaler le produit formulé ou une résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate de l'AZD9291
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions ou exigences de l'étude
• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de l'investigateur et/ou au personnel du site de l'étude)