Osimertinib og Tegavivint som førstelinjebehandling for behandling av metastatisk EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år. Barn er ekskludert fra denne studien fordi verken doserings- eller sikkerhetsdata er tilgjengelig for AZD9291 eller BC2059 hos pasienter < 18 år.
• Patologi-bekreftet metastatisk NSCLC
• En vanlig aktiverende mutasjon må være tilstede i EGFR-genet, dvs. ekson 19-delesjon eller L858R. Tilstedeværelsen av uvanlige EGFR-mutasjoner, f.eks. G719X, S768I eller L861Q, er også tillatt hvis de oppstår samtidig med en vanlig aktiverende mutasjon. Mutasjonsstatus må bestemmes ved hjelp av en tumorbiopsi av lokal Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert vurdering. Mutasjoner identifisert ved blodbasert testing kan gis, men må verifiseres ved tumorbiopsi
• Tilstedeværelsen av en samtidig T790M-mutasjon, selv om det er uvanlig hos pasienter som er naive til behandling med EGFR TKI-er, er også tillatt
• Målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 kriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pasienten må kunne svelge piller
• Forventet levealder > 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 90 g/L
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre grense normal (ULN) og opptil 3 mg/dL for pasienter med Gilberts
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase ALT (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN og =< 5 x institusjonell ULN for pasienter med levermetastaser
• Kreatinin innenfor 1,5 x ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (målt eller beregnet av Cockcroft og Gault-ligningen) -bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell øvre normalgrense
• Hvis tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, må HBV viral belastning være uoppdagelig ved suppressiv behandling hvis indisert
• Hvis en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, må den behandles og ha en uoppdagelig virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er asymptomatiske og krever ikke pågående behandling
• Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar sentralnervesystem (CNS)-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig under den første syklusen av behandlingen. Klinisk stabilitet på en stabil dose dekadron er tillatt
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke vil forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesmedisinene, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, må pasientene være klasse 2B eller bedre
• Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Forhåndsbehandling med en EGFR TKI i enhver setting
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1), med unntak av alopecia
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller immunterapi innen fem halveringstider av forbindelsen eller 3 måneder, avhengig av hva som er størst
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BC2059 eller AZD9291. Pasienter med overfølsomhet overfor noen av de inaktive hjelpestoffene bør også ekskluderes
• For tiden mottar (eller ikke kan slutte å bruke før du mottar den første dosen av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente indusere av CYP3A4 (utvaskingsperioder varierer. Alle pasienter må prøve å unngå samtidig bruk av medisiner, urtetilskudd og/eller inntak av matvarer med kjente induktoreffekter på CYP3A4
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi BC2059 har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Det er også en ukjent, men potensiell risiko for AE hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med AZD9291 eller BC2059. Ammende pasienter vil bli ekskludert
• Pasienter med en betydelig historie med kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt [MI], trombotisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene)

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (korrigert QT [QTc] ved hjelp av Fredericias formel [QTcF]) > 470 msek. RR er tiden fra intervallet av 1 QRS-kompleks til neste målt i sekunder og beregnes vanligvis som (60/HR)
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk)
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som dekompensert hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger, eller andre samtidige medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < nedre normalgrense (LLN) som vurdert ved enten multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
• Pasienter med andre aktive maligniteter enn NSCLC eller pasienter med tidligere kurativt behandlet malignitet med høy risiko for tilbakefall i løpet av studieperioden, med unntak av lokalisert plateepitel- eller basalcellehudkreft, duktalt karsinom in situ (DCIS) eller indolent kreft som for tiden er observert (dvs. kronisk lymfatisk leukemi [KLL] eller lavrisiko prostatakreft)
• Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som ville sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus ( HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig
• Pasienter som er i fare for nedsatt absorpsjon av oral medisin, inkludert, men ikke begrenset til, refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av AZD9291
• Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner eller krav
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både etterforskeransatte og/eller ansatte på studiestedet)