Ozymertynib i tegawiwinta jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją EGFR z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat. Dzieci są wykluczone z tego badania, ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani bezpieczeństwa stosowania AZD9291 lub BC2059 u pacjentów w wieku < 18 lat
• NSCLC z przerzutami potwierdzony patologią
• W genie EGFR musi być obecna powszechna mutacja aktywująca, tj. delecja eksonu 19 lub L858R. Obecność rzadkich mutacji EGFR, np. G719X, S768I lub L861Q, jest również dozwolona, ​​jeśli współwystępują one z powszechną mutacją aktywującą. Status mutacji należy określić za pomocą biopsji guza na podstawie oceny zgodnej z lokalną ustawą o doskonaleniu laboratoriów klinicznych (CLIA). Mutacje zidentyfikowane na podstawie badań krwi mogą być dostarczone, ale muszą zostać zweryfikowane przez biopsję guza
• Dozwolona jest również obecność jednoczesnej mutacji T790M, choć niezbyt często u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni TKI EGFR
• Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Pacjent musi być w stanie połknąć tabletki
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 90 g/L
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce (GGN) i do 3 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa AlAT (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN w placówce i =< 5 x GGN w placówce u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Kreatynina w granicach 1,5 x GGN LUB współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (mierzone lub obliczane za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta) — potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
• W przypadku wystąpienia objawów przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Jeśli historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), musi być leczona i mieć niewykrywalne miano wirusa
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu są bezobjawowi i nie wymagają ciągłego leczenia
• Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii. Dozwolona jest stabilność kliniczna stabilnej dawki dekadronu
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie będzie kolidować z oceną bezpieczeństwa lub skuteczności badanych leków
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci muszą być w klasie 2B lub wyższej
• Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie TKI EGFR w dowolnej sytuacji
• Pacjenci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc
• Pacjenci, którzy otrzymują jakikolwiek inny badany środek lub immunoterapię w ciągu pięciu okresów półtrwania związku lub 3 miesięcy, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak BC2059 lub AZD9291. Należy również wykluczyć pacjentów z nadwrażliwością na którąkolwiek z nieaktywnych substancji pomocniczych
• Obecnie otrzymują (lub nie mogą przestać stosować przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 (okresy wypłukiwania są różne. Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym CYP3A4
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ BC2059 ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Istnieje również nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórne do leczenia matki AZD9291 lub BC2059. Pacjenci karmiący piersią będą wykluczeni
• Pacjenci z istotnymi chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego [MI], zdarzenie zakrzepowe lub zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy)

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (skorygowany odstęp QT [QTc] przy użyciu wzoru Fredericii [QTcF]) > 470 ms. RR to czas od interwału 1 zespołu QRS do następnego mierzony w sekundach i jest powszechnie obliczany jako (60/HR)
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia)
  • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko wystąpienia zdarzeń arytmii, takich jak niewyrównana niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < dolna granica normy (DGN) oceniana za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
• Pacjenci z aktywnymi nowotworami innymi niż NSCLC lub pacjenci z wcześniej leczonym nowotworem złośliwym z wysokim ryzykiem nawrotu w okresie badania, z wyjątkiem zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego skóry, raka przewodowego in situ (DCIS) lub raka indolentnego obecnie obserwowanego (tj. przewlekła białaczka limfatyczna [PBL] lub rak prostaty niskiego ryzyka)
• Wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności ( HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane
• Pacjenci, u których istnieje ryzyko upośledzenia wchłaniania leków doustnych, w tym między innymi opornych na leczenie nudności i wymiotów, przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych, niemożności połknięcia gotowego produktu lub wcześniejszej znacznej resekcji jelita grubego, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie AZD9291
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń lub wymagań
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu badacza, jak i personelu ośrodka badawczego)