Osimertinibi ja Tegavivint ensilinjan hoitona metastaattisen ei-pienisoluisen EGFR-mutanttikeuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta. Lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja AZD9291:n tai BC2059:n annostelusta tai turvallisuudesta alle 18-vuotiailla potilailla.
• Patologisesti vahvistettu metastaattinen NSCLC
• EGFR-geenissä on oltava yleinen aktivoiva mutaatio, eli eksonin 19 deleetio tai L858R. Melko harvinaisten EGFR-mutaatioiden, esim. G719X, S768I tai L861Q, esiintyminen on myös sallittua, jos niitä esiintyy yhteisen aktivoivan mutaation kanssa. Mutaatiostatus on määritettävä kasvainbiopsialla paikallisen Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidun arvioinnin mukaan. Veripohjaisella testillä tunnistetut mutaatiot voidaan toimittaa, mutta ne on vahvistettava kasvainbiopsialla
• Samanaikainen T790M-mutaatio on myös sallittua, vaikka se on harvinaista potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet EGFR-TKI-hoitoa.
• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriteereissä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Potilaan on kyettävä nielemään pillereitä
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 90 g/l
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen yläraja (ULN) ja enintään 3 mg/dl Gilbertin tautia sairastavilla potilailla
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi ALT (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN ja = < 5 x laitoksen ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Kreatiniini 1,5 x ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä) - kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain potilailta, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin ylärajan
• Jos todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Jos sinulla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, se on hoidettava ja sillä on oltava havaitsematon viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat oireettomia eivätkä vaadi jatkuvaa hoitoa
• Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivoetäpesäkkeitä (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana. Kliininen stabiilisuus vakaalla dekadron-annoksella on sallittu
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei vaikuta tutkittavien lääkkeiden turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen oikeutettu tähän tutkimukseen potilaiden on oltava luokkaa 2B tai parempi
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito EGFR TKI:llä kaikissa olosuhteissa
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tutkimusainetta tai immunoterapiaa yhdisteen viiden puoliintumisajan tai 3 kuukauden sisällä sen mukaan, kumpi on suurempi
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Potilaat, joilla on psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BC2059 tai AZD9291. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä jollekin inaktiiviselle apuaineelle, tulee myös sulkea pois
• Tällä hetkellä saa (tai ei pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n indusoijia (poistoajat vaihtelevat). Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään sellaisten lääkkeiden, yrttilisäaineiden samanaikaista käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joiden tiedetään indusoivan CYP3A4:ää
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska BC2059:llä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Imeväisillä on myös tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski, joka johtuu äidin hoidosta AZD9291- tai BC2059-infektiolla. Imettävät potilaat suljetaan pois
• Potilaat, joilla on ollut merkittävä sydän- ja verisuonitauti (esim. sydäninfarkti [MI], tromboottinen tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana)

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (korjattu QT [QTc] Frederician kaavalla [QTcF]) > 470 ms. RR on aika 1 QRS-kompleksin väliltä seuraavaan mitattuna sekunneissa, ja se lasketaan yleensä muodossa (60/HR)
  • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos)
  • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa muu samanaikainen lääke, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < normaalin alaraja (LLN) määritettynä joko moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
• Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin NSCLC tai potilaat, joilla on aiempaa parantavasti hoidettu pahanlaatuinen syöpä, joilla on korkea uusiutumisen riski tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta paikallisia levyepiteeli- tai tyvisolusyöpiä, ductal carcinoma in situ (DCIS) tai tällä hetkellä tarkkailtavana indolenttia syöpää (eli krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai matalariskinen eturauhassyöpä)
• Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottua tai jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen tai aktiivisen ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttaman infektion ( HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita
• Potilaat, joilla on riski suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymisen heikkenemisestä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD9291:n riittävän imeytymisen
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia tai vaatimuksia
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä tutkijahenkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)