전이성 EGFR 변이 비소세포폐암 치료를 위한 1차 치료제로서의 오시머티닙과 테가비빈트

포함 기준:

• 나이 >= 18세. 18세 미만 환자의 AZD9291 또는 BC2059에 대한 용량 및 안전성 데이터가 현재 제공되지 않기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되었습니다.
• 병리학적으로 확인된 전이성 NSCLC
• 일반적인 활성화 돌연변이, 즉 엑손 19 결실 또는 L858R이 EGFR 유전자에 존재해야 합니다. 일반적이지 않은 EGFR 돌연변이(예: G719X, S768I 또는 L861Q)의 존재는 일반적인 활성화 돌연변이와 함께 발생하는 경우에도 허용됩니다. 돌연변이 상태는 현지 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 평가에 의한 종양 생검을 사용하여 결정해야 합니다. 혈액 기반 검사로 식별된 돌연변이를 제공할 수 있지만 종양 생검으로 확인해야 합니다.
• 동시 T790M 돌연변이의 존재는 EGFR TKI 치료에 경험이 없는 환자에게는 흔하지 않지만 허용됩니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 기대 수명 > 3개월
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 90g/L
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 기관 상한 정상(ULN) 및 길버트병 환자의 경우 최대 3mg/dL
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase ALT(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN 및 =< 5 x 기관 ULN(간 전이 환자의 경우)
• 1.5 x ULN 이내의 크레아티닌 또는 사구체 여과율(GFR) >= 50 mL/min/1.73 m^2(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산) -크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌 수치가 제도적 정상 상한보다 높은 환자에게만 필요합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 경우 치료를 받아야 하며 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있어야 합니다.
• 치료된 뇌 전이 환자는 증상이 없으며 지속적인 치료가 필요하지 않습니다.
• 신규 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 중추신경계(CNS) 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다. 안정적인 용량의 데카드론에 대한 임상적 안정성이 허용됨
• 자연경과 또는 치료가 연구 약물의 안전성 또는 효능 평가를 방해하지 않는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력

제외 기준:

• 모든 환경에서 EGFR TKI를 사용한 사전 치료
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인해 부작용(AE)에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
• 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력
• 화합물의 5반감기 또는 3개월 중 더 긴 기간 내에 다른 연구용 제제 또는 면역요법을 받고 있는 환자
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• BC2059 또는 AZD9291과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력. 비활성 부형제에 과민증이 있는 환자도 제외되어야 합니다.
• CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는 경우)(휴약 기간은 다양합니다. 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피하도록 노력해야 합니다.
• 임산부는 BC2059가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. AZD9291 또는 BC2059로 산모를 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아의 AE에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험도 있습니다. 모유 수유 환자는 제외됩니다.
• 심혈관 질환의 상당한 병력이 있는 환자(예: 지난 6개월 동안 심근경색[MI], 혈전성 또는 혈전색전성 사건)

• 다음 심장 기준 중 하나:

  • 평균 휴식 수정 QT 간격(Fredericia의 공식[QTcF]을 사용하여 수정된 QT[QTc]) > 470msec. RR은 1 QRS파의 간격에서 다음 측정까지의 시간(초)이며 일반적으로 (60/HR)로 계산됩니다.
  • 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단)
  • 비대상성 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 그에 수반되는 모든 요인 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물
  • 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)로 평가한 정상 하한(LLN)
• NSCLC 이외의 활동성 악성 종양이 있는 환자 또는 국소 편평 또는 기저 세포 피부암, 관상피내암(DCIS) 또는 현재 관찰 중인 무통성 암을 제외하고 연구 기간 동안 재발 위험이 높은 이전에 근치적 치료를 받은 악성 종양이 있는 환자 (즉. 만성 림프구성 백혈병[CLL] 또는 저위험 전립선암)
• 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거로, 연구자의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있거나 인간 면역결핍 바이러스에 대한 활성 감염( 에이즈). 만성질환에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 AZD9291의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술을 포함하되 이에 국한되지 않는 경구 약물의 흡수 장애 위험이 있는 환자
• 환자가 연구 절차, 제한 또는 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(시험자 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)