転移性胃がんの第一選択治療におけるアパチニブとカムレリズマブのドセタキセルおよびS1の併用

包含基準:

1. 18歳から75歳まで。
2. 胃食道接合部腺癌を含む切除不能な局所進行性または転移性胃腺癌（GC）と組織学的または細胞学的に診断されている。
3. ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性: 免疫組織化学 (IHC) - または +; IHC ++ および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) -;
4. GC/GEJに対するこれまでの全身療法（化学療法、標的療法、免疫療法、生物学的療法など）は受けていない。 以前のアジュバント/ネオアジュバント療法を6か月以上完了した被験者を登録することができます。 最初のサイクルの化学療法の前 2 週間以内の抗腫瘍漢方薬の服用は禁止されています。 患者は緩和放射線療法（原発腫瘍または転移）を受けることが許可されていますが、放射線照射野内の病変は客観的な反応を評価するための標的病変として定義できず、放射線療法に関連した副作用は少なくともグレード1に回復する必要があります。
5. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
6. 東部協同組合グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコア 0 または 1。
7. 体重 ≥40kg、または BMI >18。
8. RECIST（固形腫瘍における反応評価基準）1.1に準拠したCT/MRI検査により、少なくとも1つの測定可能な病変が検出される必要があります。
9. 以前の抗腫瘍治療または手術によって引き起こされたすべての急性毒性事象（脱毛、疲労および難聴を除く）は、グレード 0 ～ 1（NCI CTCAE バージョン 5.0 による）、または以下の包含/除外基準で指定されたレベルに軽減されます。この研究；

10. 症例の主な臓器機能は正常であり、以下の基準を満たしている必要があります。

    ①好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、 血小板 (PLT) ≥80×109/L;

    ② 総ビリルビン（TBIL）<1.5、正常値（ULN）の上限、ALT（グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ）、AST（グルタミン酸-オキサラセティックトランスアミナーゼ）≦2.5ULN。 肝転移のある被験者の場合、ALTおよびAST≤5ULN、血清Cr≤1.5ULN、または内因性クレアチニンクリアランス>50ml /min（Cockcroft-Gault式）。

    ③ 国際正規化比（INR）<1.5、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 ULN。

    ④ 尿タンパク<2+;尿タンパク≧2+の場合、24時間尿タンパク定量検出値は≦1gでなければならない。

11. 外科的不妊症または閉経後ではない、妊娠可能性のある女性（FOCBP）は、登録前7日以内に妊娠検査（血清または尿）を実施し、その結果が陰性であり、少なくとも研究期間中は適切な避妊薬を使用する意思がある必要があります。最後の検査薬投与から3か月後。 性的に活動的で不妊手術を受けていない男性は、試験薬の最後の投与後少なくとも3か月までの研究期間中、適切な避妊を行うことに同意しなければならない。
12. 研究を十分に理解し、自発的にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名します。計画された訪問、治療、臨床検査、その他の手順に喜んで従うことができる。

除外基準:

1. HER2 陽性がん: IHC+++、IHC++、FISH+。
2. 腫瘍の病理学的分類は扁平上皮癌または未分化癌またはその他の種類です。
3. 局所進行患者の場合、疾患の進行と以前の抗腫瘍療法との間隔は 6 か月未満です。
4. 脳浮腫、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟髄膜疾患、進行性増殖などの臨床症状を伴う中枢神経系（CNS）転移。 CNS転移があり、適切な治療を受けており、登録の少なくとも2週間前に神経症状がベースラインレベルに戻る可能性がある被験者（治療に関連する残存徴候または症状を除く）は、登録することができます。 さらに、被験者は登録の少なくとも2週間前にコルチコステロイドを中止しなければなりません。
5. 効果的に制御できなかった胃腸出血。登録前の6か月以内に胃腸穿孔および/または胃腸瘻が発生した。登録前6か月以内に脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈・静脈血栓症を発症した者。
6. 登録前の7日以内に制御できなかった胸水、腹水、または心嚢液。
7. 登録前の 2 か月以内に体重が 20% 以上減少した。
8. -登録前28日以内に行われた大手術（診断のための組織生検および末梢静脈を介した中心静脈カテーテル留置は許可されています）。 -鼻スプレーおよび吸入コルチコステロイド、または生理学的用量の全身性ステロイドホルモン（≤10 mg/日のプレドニゾンまたは同等の他の種類のコルチコステロイド）を除く、登録前7日以内に免疫抑制薬を使用した。
9. -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、および上皮内癌（乳房の上皮内腺管内癌、上皮内子宮頸癌など）を除く、5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
10. チェックポイント阻害剤による治療歴がある。たとえば、PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4抗体薬剤、およびその他の薬物刺激性または共抑制性T細胞受容体による治療歴がある。
11. 活動性の自己免疫疾患またはその疑いのある自己免疫疾患。 I型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない皮膚疾患（ホワイト・スカージ、シルバー・スカージなど）など、全身的な免疫抑制療法を必要としない被験者も登録できます。
12. 既存の末梢神経障害 > グレード 1;
13. 嚥下不能、慢性下痢および腸閉塞、または薬物の投与および吸収に影響を与える可能性のあるその他の要因。
14. 活動性の感染症、間質性肺疾患、非感染性肺炎、またはコントロールできないその他の全身性疾患（糖尿病、高血圧、肺線維症など）を患っている。
15. HIV 感染またはエイズの既知の既往歴がある。 未治療または活動性肝炎（活動性B型肝炎、HBV-DNA > 500 IU/mlとして定義、活動性C型肝炎、分析法の上限を超えるHCV-RNAとして定義）の既知の既往歴がある、または肝炎の同時感染HBV および HCV。
16. 降圧薬では十分にコントロールできない高血圧（収縮期血圧>140mmHgまたは拡張期血圧>90mmHg）。
17. 以下の症状が登録前 6 か月以内に発生した場合: 心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHA グレード 2 以上の心不全、臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈、および症候性うっ血性心不全。
18. -登録前2週間以内に7日間を超える抗生物質の使用、またはこの研究の治療前1週間以内に38.5℃を超える原因不明の発熱（腫瘍によって引き起こされる発熱は登録可能）。
19. 同種組織/固形臓器移植歴がある。
20. -登録前4週間以内、または最後の治験薬投与後の半減期が5未満である薬の他の臨床試験に参加した。
21. 研究薬または賦形剤に対してアレルギーがある。または他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー歴がある。
22. 既知の薬物乱用歴がある。
23. 現在の治験における患者のリスクを高める、研究の結果を混乱させる、研究の全期間にわたる症例の参加を妨げる、または患者の最善の利益にならない可能性のある症状の病歴または現在の証拠がある。研究者の意見では、参加者は参加する必要があります。