Apatinib più Camrelizumab in combinazione con Docetaxel e S1 nel trattamento di prima linea del carcinoma gastrico metastatico

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni;
2. - Ha istologicamente o citologicamente diagnosticato un adenocarcinoma gastrico (GC) localmente avanzato o metastatico non resecabile, incluso l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea;
3. Recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) negativo: immunoistochimico (IHC) - o +; IHC ++ e ibridazione in situ fluorescente (FISH) -;
4. Nessuna precedente terapia sistemica (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia biologica, ecc.) per GC/GEJ. Possono essere arruolati soggetti con precedente terapia adiuvante/neoadiuvante completata da più di 6 mesi. La medicina tradizionale cinese antitumorale è vietata entro 2 settimane prima del primo ciclo di chemioterapia. I pazienti possono ricevere radioterapia palliativa (tumore primario o metastasi), ma le lesioni nel campo di radiazioni non possono essere definite come lesioni bersaglio per la valutazione della risposta obiettiva e le reazioni avverse correlate alla radioterapia devono essere ripristinate almeno al grado 1;
5. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
6. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 o 1;
7. Peso ≥40kg o BMI>18;
8. Almeno 1 lesioni misurabili devono essere rilevate mediante esame TC/MRI in conformità con RECIST (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi) 1.1;
9. Tutti gli eventi tossici acuti (esclusi perdita di capelli, affaticamento e perdita dell'udito) causati da precedenti trattamenti antitumorali o interventi chirurgici sono ridotti al grado 0-1 (secondo NCI CTCAE versione 5.0) o al livello specificato dai criteri di inclusione/esclusione di questo studio;

10. La funzione dell'organo principale dei casi dovrebbe essere normale e soddisfare i seguenti criteri:

    ① Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/L, piastrine (PLT) ≥80×109/L;

    ② Bilirubina totale (TBIL) <1,5 limite superiore della norma (ULN), ALT (transaminasi glutammico-piruvica) e AST (transaminasi glutammico-ossalacetica) ≤2,5 ULN. Per i soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST≤5 ULN, Cr sierica ≤1,5ULN o clearance della creatinina endogena >50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);

    ③ Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN;

    ④ Proteine ​​urinarie <2+; se la proteina urinaria ≥2+, il valore di rilevamento quantitativo della proteina urinaria delle 24 ore deve essere ≤1g;

11. Le donne in età fertile (FOCBP), che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa, devono condurre un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e i risultati sono negativi e disposte a utilizzare un'appropriata contraccezione durante il periodo di studio fino almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in esame. I maschi non sterilizzati sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante il periodo di studio a fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in prova;
12. Comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF); disposti e in grado di rispettare visite programmate, trattamenti, esami di laboratorio e altre procedure.

Criteri di esclusione:

1. Cancro HER2 positivo: IHC+++, IHC++ e FISH+;
2. La classificazione patologica del tumore è carcinoma squamoso o carcinoma indifferenziato o altri tipi;
3. L'intervallo tra la progressione della malattia e la precedente terapia antitumorale per localmente avanzato è inferiore a sei mesi;
4. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) con sintomi clinici, ad esempio edema cerebrale, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa, malattia leptomeningea e/o crescita progressiva. Per i soggetti con metastasi del SNC che sono state adeguatamente trattate e i sintomi neurologici possono tornare ai livelli basali almeno 2 settimane prima dell'arruolamento (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento), possono essere arruolati. Inoltre, i soggetti devono interrompere i corticosteroidi almeno 2 settimane prima dell'arruolamento;
5. Sanguinamento gastrointestinale che non può essere controllato efficacemente; perforazione gastrointestinale e/o fistola gastrointestinale verificatesi entro 6 mesi prima dell'arruolamento; trombosi arteriosa/venosa verificatasi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
6. Liquido pleurico, ascite o versamento pericardico che non è stato possibile controllare entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
7. La perdita di peso è superiore al 20% entro 2 mesi prima dell'arruolamento;
8. Chirurgia maggiore eseguita entro 28 giorni prima dell'arruolamento (sono consentiti biopsia tissutale per la diagnosi e posizionamento del catetere venoso centrale tramite vena periferica). utilizzato farmaci immunosoppressori entro 7 giorni prima dell'arruolamento, esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (≤10 mg/die di prednisone o altri tipi equivalenti di corticosteroidi);
9. Storia di altre malattie maligne entro cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o carcinoma squamoso della pelle, carcinoma superficiale della vescica e carcinoma in situ (come carcinoma intraduttale in situ della mammella, carcinoma cervicale in situ, ecc.);
10. Con anamnesi di trattamento con inibitori del check point, ad esempio agente anticorpale PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 e altri farmaci stimolanti o co-inibitori del recettore delle cellule T;
11. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o sospetta. Possono essere arruolati soggetti che non richiedono terapia immunosoppressiva sistemica, come diabete di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle che non richiedono terapia sistemica (come White Scar Wind, Silver Scourge ecc.).
12. Neuropatia periferica preesistente > Grado 1;
13. Incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale o altri fattori che possono influenzare la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
14. Ha malattie infettive attive, malattie polmonari interstiziali, polmonite non infettiva o altre malattie sistemiche che non possono essere controllate (come diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, ecc.);
15. Ha una storia nota di infezione da HIV o AIDS. Ha una storia nota di epatite non trattata o attiva (epatite B attiva, definita come HBV-DNA>500 UI/ml; epatite C attiva, definita come HCV-RNA superiore al limite superiore del metodo analitico), o co-infezione di HBV e HCV;
16. Ipertensione (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg) che non può essere ben controllata dai farmaci antipertensivi.
17. Le seguenti condizioni si verificano entro 6 mesi prima dell'arruolamento: infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore, aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica;
18. L'uso di antibiotici> 7 giorni entro 2 settimane prima dell'arruolamento o febbre inspiegabile> 38,5 ° C entro 1 settimana prima del trattamento di questo studio (la febbre causata da tumori può essere arruolata);
19. Ha una storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico;
20. - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica del farmaco entro 4 settimane prima dell'arruolamento o meno di 5 emivite dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
21. Essere allergico al farmaco in studio o agli eccipienti; o avere una grave storia allergica ad altri anticorpi monoclonali;
22. Ha una storia nota di abuso di droghe;
23. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione che potrebbe aumentare il rischio dei pazienti nel presente studio, confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione dei casi per l'intera durata dello studio o non essere nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo il parere degli investigatori.