Apatinib más camrelizumab combinado con docetaxel y S1 en el tratamiento de primera línea para el cáncer gástrico metastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años;
2. Tiene un diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma gástrico (GC) no resecable localmente avanzado o metastásico, incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica;
3. Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo: inmunohistoquímica (IHC) - o +; IHC++ e hibridación in situ con fluorescencia (FISH)-;
4. Sin tratamiento sistémico previo (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia biológica, etc.) para GC/GEJ. Se pueden inscribir sujetos con terapia adyuvante/neoadyuvante previa completada durante más de 6 meses. La medicina tradicional china antitumoral está prohibida dentro de las 2 semanas anteriores al primer ciclo de quimioterapia. Se permite que los pacientes reciban radioterapia paliativa (tumor primario o metástasis), pero las lesiones en el campo de radiación no pueden definirse como lesiones diana para evaluar la respuesta objetiva, y las reacciones adversas relacionadas con la radioterapia deben restablecerse al menos al grado 1；
5. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
6. puntaje de estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1;
7. Peso ≥40 kg o IMC>18;
8. 1 lesiones medibles al menos deben ser detectadas por examen de CT/MRI de acuerdo con RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors）1.1;
9. Todos los eventos tóxicos agudos (excluyendo la caída del cabello, la fatiga y la pérdida auditiva) causados ​​por tratamientos antitumorales o cirugías anteriores se alivian al grado 0-1 (según NCI CTCAE versión 5.0) o al nivel especificado por los criterios de inclusión/exclusión de este estudio;

10. La función del órgano principal de los casos debe ser normal y cumplir con los siguientes criterios:

    ① Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/L, plaquetas (PLT) ≥80×109/L;

    ② Bilirrubina total (TBIL) <1,5 límite superior normal (LSN), ALT (transaminasa glutámico-pirúvica) y AST (transaminasa glutámico-oxalacética) ≤2,5 LSN. Para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST≤5 LSN, Cr sérica ≤1,5 ​​LSN o aclaramiento de creatinina endógena >50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

    ③ Índice internacional normalizado (INR) <1,5, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 LSN;

    ④ Proteína en orina <2+; si la proteína en orina es ≥2+, el valor de detección cuantitativa de proteína en orina de 24 horas debe ser ≤1 g;

11. Las mujeres en edad fértil (FOCBP), que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, deben realizar una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días antes de la inscripción, y los resultados son negativos y están dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante el período de estudio hasta al menos 3 meses después de la última administración de los fármacos de prueba. Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de estudio hasta al menos 3 meses después de la última administración de los medicamentos de prueba;
12. Comprender completamente el estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF); dispuesto y capaz de cumplir con las visitas planificadas, tratamientos, exámenes de laboratorio y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

1. cáncer HER2 positivo: IHC+++, IHC++ y FISH+;
2. La clasificación patológica del tumor es carcinoma escamoso o carcinoma indiferenciado u otros tipos;
3. El intervalo entre la progresión de la enfermedad y el tratamiento antitumoral previo para localmente avanzado es inferior a seis meses;
4. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) con síntomas clínicos, por ejemplo, edema cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa, enfermedad leptomeníngea y/o crecimiento progresivo. Para los sujetos con metástasis del SNC que han sido tratados adecuadamente y los síntomas neurológicos pueden volver a los niveles iniciales al menos 2 semanas antes de la inscripción (excepto los signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento), pueden inscribirse. Además, los sujetos deben suspender los corticosteroides al menos 2 semanas antes de la inscripción;
5. Sangrado gastrointestinal que no se pudo controlar de manera efectiva; perforación gastrointestinal y/o fístula gastrointestinal ocurrida dentro de los 6 meses antes de la inscripción; trombosis arterial/venosa ocurrida dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
6. Líquido pleural, ascitis o derrame pericárdico que no pudo controlarse dentro de los 7 días antes de la inscripción;
7. La pérdida de peso es superior al 20 % en los 2 meses anteriores a la inscripción;
8. Cirugía mayor realizada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (se permite la biopsia de tejido para el diagnóstico y la colocación de un catéter venoso central a través de una vena periférica). usaron medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, excluyendo el aerosol nasal y los corticosteroides inhalados o las dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (≤10 mg/día de prednisona u otros tipos equivalentes de corticosteroides);
9. Antecedentes de otras enfermedades malignas dentro de los cinco años, con la excepción de carcinoma de células basales o carcinoma escamoso de piel, carcinoma de vejiga superficial y carcinoma in situ (como carcinoma intraductal in situ de mama, cáncer de cuello uterino in situ, etc.);
10. Con antecedentes de tratamiento con inhibidores de puntos de control, por ejemplo, agente de anticuerpos PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4, y otros receptores de células T estimuladores o co-inhibidores de drogas;
11. Cualquier enfermedad autoinmune activa o sospechada. Se pueden inscribir sujetos que no requieren terapia inmunosupresora sistémica, como diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo requiere terapia de reemplazo hormonal y enfermedades de la piel que no requieren terapia sistémica (como el viento de cicatriz blanca, Azote plateado, etc.).
12. Neuropatía periférica preexistente > Grado 1;
13. Incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, u otros factores que puedan afectar la administración y absorción del fármaco;
14. Tiene enfermedades infecciosas activas, enfermedades pulmonares intersticiales, neumonía no infecciosa u otras enfermedades sistémicas que no se pueden controlar (como diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, etc.);
15. Tiene antecedentes conocidos de infección por VIH o SIDA. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis no tratada o activa (hepatitis B activa, definida como ADN-VHB >500 UI/ml; hepatitis C activa, definida como ARN-VHC superior al límite superior del método analítico) o coinfección de VHB y VHC;
16. Hipertensión (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg) que no puede controlarse bien con fármacos antihipertensivos.
17. Las siguientes condiciones ocurren dentro de los 6 meses antes de la inscripción: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática;
18. El uso de antibióticos > 7 días dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, o fiebre inexplicable > 38,5°C dentro de 1 semana antes del tratamiento de este estudio (se puede inscribir fiebre causada por tumores);
19. Tiene antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido;
20. Participó en cualquier otro ensayo clínico del fármaco dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o menos de 5 vidas medias después de que se administró el último fármaco del estudio.
21. ser alérgico al fármaco del estudio o a los excipientes; o tiene antecedentes alérgicos graves a otros anticuerpos monoclonales;
22. Tiene un historial conocido de abuso de drogas;
23. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección que pueda aumentar el riesgo de los pacientes en el presente ensayo, confundir los resultados del estudio, interferir con la participación de los casos durante todo el estudio o no ser lo mejor para los intereses de los pacientes. que el participante participe, en opinión de los investigadores.