Apatinib plus Camrelizumab in Kombination mit Docetaxel und S1 in der Erstlinienbehandlung von metastasiertem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Im Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
2. Hat histologisch oder zytologisch ein inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Magenadenokarzinom (GC) einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs diagnostiziert;
3. Humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) negativ: immunhistochemisch (IHC) - oder +; IHC++ und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) -;
4. Keine vorherige systemische Therapie (Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie, biologische Therapie usw.) für GC/GEJ. Probanden mit vorheriger adjuvanter/neoadjuvanter Therapie, die länger als 6 Monate zurückliegt, können eingeschrieben werden. Die traditionelle chinesische Antitumormedizin ist innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Chemotherapiezyklus verboten. Patienten dürfen eine palliative Strahlentherapie (Primärtumor oder Metastasierung) erhalten, Läsionen im Strahlungsfeld können jedoch nicht als Zielläsionen zur Beurteilung des objektiven Ansprechens definiert werden, und strahlentherapiebedingte Nebenwirkungen müssen mindestens auf Grad 1 wiederhergestellt werden;
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 oder 1;
7. Gewicht ≥40 kg oder BMI>18;
8. Mindestens 1 messbare Läsion sollte durch CT/MRT-Untersuchung gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors）1.1) erkannt werden;
9. Alle akuten toxischen Ereignisse (ausgenommen Haarausfall, Müdigkeit und Hörverlust), die durch frühere Antitumorbehandlungen oder Operationen verursacht wurden, werden auf Grad 0–1 (gemäß NCI CTCAE Version 5.0) oder auf das durch die Einschluss-/Ausschlusskriterien von festgelegte Maß gelindert diese Studie;

10. Die Hauptorganfunktion der Fälle sollte normal sein und die folgenden Kriterien erfüllen:

    ① Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5×109/L, Blutplättchen (PLT) ≥80×109/L;

    ② Gesamtbilirubin (TBIL) <1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT (Glutamat-Pyruvat-Transaminase) und AST (Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase) ≤ 2,5 ULN. Bei Patienten mit Lebermetastasen, ALT und AST ≤ 5 ULN, Serum-Cr ≤ 1,5 ULN oder endogener Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);

    ③ International Normalized Ratio (INR) <1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN;

    ④ Urinprotein<2+; Wenn das Urinprotein ≥2+ ist, muss der quantitative Nachweiswert des 24-Stunden-Urinproteins ≤ 1 g sein.

11. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP), die weder chirurgisch steril sind noch postmenopausal sind, müssen einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung durchführen, und die Ergebnisse sind negativ und sie sind bereit, während des Studienzeitraums bis mindestens 30.00 Uhr eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Testmedikamente. Nicht sterilisierte Männer, die sexuell aktiv sind, müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums bis mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Testmedikamente zustimmen;
12. Die Studie vollständig verstehen und freiwillig die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen; bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungen, Laboruntersuchungen und andere Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. HER2-positiver Krebs: IHC+++, IHC++ und FISH+;
2. Pathologische Klassifikation des Tumors ist Plattenepithelkarzinom oder undifferenziertes Karzinom oder andere Typen;
3. Der Zeitraum zwischen Krankheitsprogression und vorheriger Antitumortherapie beträgt bei lokal fortgeschrittenem Tumor weniger als sechs Monate;
4. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) mit klinischen Symptomen, zum Beispiel Hirnödem, Rückenmarkskompression, kanzeröser Meningitis, leptomeningealer Erkrankung und/oder fortschreitendem Wachstum. Es können Probanden mit ZNS-Metastasen, die ausreichend behandelt wurden und deren neurologische Symptome mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung auf das Ausgangsniveau zurückkehren können (mit Ausnahme verbleibender Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der Behandlung), eingeschrieben werden. Darüber hinaus müssen die Probanden die Kortikosteroide mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung absetzen;
5. Magen-Darm-Blutungen, die nicht wirksam kontrolliert werden konnten; Innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme kam es zu einer Magen-Darm-Perforation und/oder einer Magen-Darm-Fistel; arterielle/venöse Thrombosen traten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
6. Pleuraflüssigkeit, Aszites oder Perikarderguss, die nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung kontrolliert werden konnten;
7. Der Gewichtsverlust beträgt mehr als 20 % innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung.
8. Größere Operation, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt wurde (Gewebebiopsie zur Diagnose und Platzierung eines zentralen Venenkatheters über eine periphere Vene sind zulässig). innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung immunsuppressive Medikamente eingenommen haben, ausgenommen Nasenspray und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Steroidhormone (≤ 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertige andere Arten von Kortikosteroiden);
9. Andere bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb von fünf Jahren, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, oberflächlichen Blasenkarzinomen und Karzinomen in situ (z. B. intraduktales Karzinom in situ der Brust, Gebärmutterhalskrebs in situ usw.);
10. Vorgeschichte einer Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren, zum Beispiel PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4-Antikörperwirkstoff, und anderen Arzneimitteln, die den T-Zell-Rezeptor stimulieren oder koinhibitorisch wirken;
11. Alle aktiven oder vermuteten Autoimmunerkrankungen. Es können Probanden aufgenommen werden, die keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen, wie z. B. Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, und Hautkrankheiten, die keine systemische Therapie erfordern (wie z. B. weißer Narbenwind, Silberpest usw.).
12. Vorbestehende periphere Neuropathie > Grad 1;
13. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Absorption des Arzneimittels beeinträchtigen können;
14. Hat aktive Infektionskrankheiten, interstitielle Lungenerkrankungen, nichtinfektiöse Lungenentzündung oder andere systemische Erkrankungen, die nicht kontrolliert werden können (wie Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose usw.);
15. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder AIDS. Hat eine bekannte Vorgeschichte von unbehandelter oder aktiver Hepatitis (aktive Hepatitis B, definiert als HBV-DNA > 500 IE/ml; aktive Hepatitis C, definiert als HCV-RNA höher als die Obergrenze der Analysemethode) oder eine Koinfektion mit HBV und HCV;
16. Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann.
17. Die folgenden Erkrankungen treten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz NYHA Grad 2 oder höher, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie und symptomatische Herzinsuffizienz;
18. Die Einnahme von Antibiotika > 7 Tage innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C innerhalb einer Woche vor der Behandlung dieser Studie (durch Tumoren verursachtes Fieber kann eingeschrieben werden);
19. Hat eine Vorgeschichte von allogenen Gewebe-/Organtransplantationen;
20. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder weniger als 5 Halbwertszeiten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
21. Seien Sie allergisch gegen das Studienmedikament oder die Hilfsstoffe. oder eine schwere allergische Vorgeschichte gegen andere monoklonale Antikörper haben;
22. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Drogenmissbrauch;
23. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, die das Risiko der Patienten in der vorliegenden Studie erhöhen, die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme der Fälle während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse von sein könnte Der Teilnehmer ist nach Ansicht der Ermittler nicht zur Teilnahme berechtigt.