Apatinib Plus Camrelizumab kombinert med Docetaxel og S1 i førstelinjebehandling for metastatisk gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 75 år;
2. Har histologisk eller cytologisk diagnostisert med ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk gastrisk adenokarsinom (GC) inkludert gastroøsofagealt adenokarsinom;
3. Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativ: immunhistokjemisk (IHC) - eller +; IHC ++ og fluorescens in situ hybridisering (FISH) -;
4. Ingen tidligere systemisk terapi (kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi, etc.) for GC/GEJ. Pasienter med tidligere adjuvant/neo-adjuvant terapi fullført mer enn 6 måneder kan meldes inn. Anti-tumor tradisjonell kinesisk medisin er forbudt innen 2 uker før første syklus kjemoterapi. Pasienter har lov til å motta palliativ strålebehandling (primær svulst eller metastase), men lesjoner i strålefeltet kan ikke defineres som mållesjoner for vurdering av objektiv respons, og strålebehandlingsrelaterte bivirkninger må gjenopprettes til minst grad 1;
5. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) resultatstatusscore 0 eller 1;
7. Vekt ≥40 kg, eller BMI>18;
8. Minst 1 målbare lesjoner bør oppdages ved CT/MR-undersøkelse i henhold til RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1;
9. Alle akutte toksiske hendelser (unntatt hårtap, tretthet og hørselstap) forårsaket av tidligere antitumorbehandlinger eller kirurgi lindres til grad 0-1 (i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0) eller til nivået spesifisert av inklusjons-/eksklusjonskriteriene til denne studien;

10. Hovedorganfunksjonen til tilfeller bør være normal og oppfylle følgende kriterier:

    ① Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×109/L, blodplate (PLT) ≥80×109/L;

    ② Total bilirubin (TBIL) <1,5 øvre normalgrense (ULN), ALT (glutamin-pyrodruesyretransaminase) og AST (glutamin-oksaleddiksyretransaminase) ≤2,5 ULN. For personer med levermetastaser, ALAT og AST≤5 ULN, serum Cr≤1,5ULN eller endogen kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);

    ③ Internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,5, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN;

    ④ Urinprotein<2+; hvis urinprotein≥2+, må den kvantitative påvisningsverdien for 24-timers urinprotein være ≤1g;

11. Kvinner i fertil alder (FOCBP), som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, må gjennomføre en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding, og resultatene er negative, og villige til å bruke passende prevensjon i løpet av studieperioden til minst 3 måneder etter siste administrering av testmedikamentene. Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive må godta å bruke adekvat prevensjon i løpet av studieperioden a inntil minst 3 måneder etter siste administrering av testmedikamentene;
12. Forstå studien fullt ut og signer frivillig samtykkeskjemaet (ICF); villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlinger, laboratorieundersøkelser og andre prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. HER2 positiv kreft: IHC+++, IHC++ og FISH+;
2. Patologisk klassifisering av tumor er plateepitelkarsinom eller udifferensiert karsinom eller andre typer;
3. Intervallet mellom sykdomsprogresjon og tidligere antitumorbehandling for lokalt avanserte er mindre enn seks måneder;
4. Sentralnervesystemet (CNS) metastaser med kliniske symptomer som cerebralt ødem, ryggmargskompresjon, kreft meningitt, leptomeningeal sykdom og/eller progressiv vekst. For personer med CNS-metastaser som har blitt adekvat behandlet, og de nevrologiske symptomene kan gå tilbake til baseline-nivåer minst 2 uker før påmelding (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til behandling), kan meldes inn. I tillegg må forsøkspersoner slutte med kortikosteroider minst 2 uker før påmelding;
5. Gastrointestinal blødning som ikke kunne kontrolleres effektivt; gastrointestinal perforasjon og/eller gastrointestinal fistel oppstod innen 6 måneder før innmelding; arteriell/venøs trombose oppstod innen 6 måneder før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
6. Pleuralvæske, ascites eller perikardvæske som ikke kunne kontrolleres innen 7 dager før innmelding;
7. Vekttap er mer enn 20 % innen 2 måneder før påmelding;
8. Større operasjon utført innen 28 dager før innskrivning (vevsbiopsi for diagnose og plassering av sentralt venekateter via perifer vene er tillatt). brukt immundempende medisiner innen 7 dager før påmelding, unntatt nesespray og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroidhormoner (≤10 mg/d prednison eller tilsvarende andre typer kortikosteroider);
9. Annen malignitet sykdomshistorie innen fem år, med unntak av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekarsinom og karsinom in situ (som Intraduktalt karsinom in situ i brystet, livmorhalskreft in situ, etc.);
10. Med historie med sjekkpunkthemmerbehandling, for eksempel PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 antistoffmiddel, og andre medikamentstimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptorer;
11. Alle aktive eller mistenkte autoimmune sykdommer. Personer som ikke krever systemisk immunsuppressiv terapi kan bli registrert, slik som diabetes type I, hypotyreose som kun krever hormonbehandling, og hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi (som hvit arrvind, sølvplagg osv.).
12. Eksisterende perifer nevropati >grad 1;
13. Manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, eller andre faktorer som kan påvirke administrering og absorpsjon av legemidlet;
14. Har aktive infeksjonssykdommer, interstitielle lungesykdommer, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller andre systemiske sykdommer som ikke kan kontrolleres (som diabetes, hypertensjon, lungefibrose, etc.);
15. Har en kjent historie med HIV-infeksjon eller AIDS. Har en kjent historie med ubehandlet eller aktiv hepatitt (aktiv hepatitt B, definert som HBV-DNA>500 IE/ml; aktiv hepatitt C, definert som HCV-RNA høyere enn den øvre grensen for analysemetoden), eller samtidig infeksjon av HBV og HCV;
16. Hypertensjon (systolisk blodtrykk>140 mmHg eller diastolisk blodtrykk>90 mmHg) som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva.
17. Følgende tilstander oppstår innen 6 måneder før påmelding: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA grad 2 eller høyere hjerteinsuffisiens, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og symptomatisk hjertesvikt;
18. Bruk av antibiotika > 7 dager innen 2 uker før registrering, eller uforklarlig feber > 38,5°C innen 1 uke før behandlingen av denne studien (feber forårsaket av svulster kan registreres);
19. Har en allogen vev/fast organtransplantasjonshistorie;
20. Deltok i andre kliniske utprøvinger av legemiddel innen 4 uker før registrering, eller mindre enn 5 halveringstider etter siste studielegemiddel administrert.
21. Vær allergisk mot studiemedisinen eller hjelpestoffene; eller har en alvorlig allergisk historie mot andre monoklonale antistoffer;
22. Har en kjent historie med narkotikamisbruk;
23. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand som kan øke risikoen for pasienter i denne studien, forvirre resultatene av studien, forstyrre sakens deltakelse i hele studiens varighet, eller ikke være til beste for deltakeren til å delta, etter etterforskernes mening.