Apatinib plus Camrelizumab v kombinaci s docetaxelem a S1 v léčbě první linie u metastatického karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. ve věku od 18 do 75 let;
2. Histologicky nebo cytologicky diagnostikován neresekabilní lokálně pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku (GC) včetně adenokarcinomu gastroezofageální junkce;
3. Lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) negativní: imunohistochemický (IHC) - nebo +; IHC++ a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) -;
4. Bez předchozí systémové terapie (chemoterapie, cílená léčba, imunoterapie, biologická léčba atd.) GC/GEJ. Mohou být zařazeni jedinci s předchozí adjuvantní/neoadjuvantní terapií ukončenou déle než 6 měsíců. Protinádorová tradiční čínská medicína je zakázána 2 týdny před prvním cyklem chemoterapie. Pacienti mohou podstoupit paliativní radioterapii (primární nádor nebo metastázy), ale léze v radiačním poli nelze definovat jako cílové léze pro posouzení objektivní odpovědi a nežádoucí reakce související s radioterapií musí být obnoveny alespoň na stupeň 1；
5. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
6. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 nebo 1;
7. Hmotnost ≥40 kg nebo BMI>18;
8. Alespoň 1 měřitelná léze by měla být detekována vyšetřením CT/MRI v souladu s RECIST (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů）1,1;
9. Všechny akutní toxické příhody (s výjimkou vypadávání vlasů, únavy a ztráty sluchu) způsobené předchozí protinádorovou léčbou nebo chirurgickým zákrokem jsou zmírněny na stupeň 0-1 (podle NCI CTCAE verze 5.0) nebo na úroveň specifikovanou kritérii zařazení/vyloučení tato studie;

10. Funkce hlavního orgánu případů by měla být normální a měla by splňovat následující kritéria:

    ① Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l, krevní destičky (PLT) ≥80x109/l;

    ② Celkový bilirubin (TBIL) <1,5 horní hranice normy (ULN), ALT (glutamát-pyruviktransamináza）a AST (glutamát-oxalacetická transamináza)≤2,5ULN. Pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 ULN, sérový Cr ≤ 1,5 ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);

    ③ Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN;

    ④ Protein v moči<2+; pokud protein v moči≥2+, musí být hodnota kvantitativní detekce proteinu v moči za 24 hodin ≤1g;

11. Ženy ve fertilním věku (FOCBP), které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí provést těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a výsledky jsou negativní a jsou ochotné používat vhodnou antikoncepci během období studie alespoň do 3 měsíce po posledním podání testovaných léků. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během období studie a, a to nejméně 3 měsíce po posledním podání testovaných léků;
12. Plně porozumět studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); ochoten a schopen dodržet plánované návštěvy, ošetření, laboratorní vyšetření a další postupy.

Kritéria vyloučení:

1. HER2 pozitivní rakovina: IHC+++, IHC++ a FISH+;
2. Patologická klasifikace nádoru je skvamózní karcinom nebo nediferencovaný karcinom nebo jiné typy;
3. Interval mezi progresí onemocnění a předchozí protinádorovou terapií pro lokálně pokročilé je méně než šest měsíců;
4. Metastázy centrálního nervového systému (CNS) s klinickými příznaky, jako je edém mozku, komprese míchy, rakovinná meningitida, leptomeningeální onemocnění a/nebo progresivní růst. Subjekty s metastázami do CNS, které byly adekvátně léčeny, a neurologické symptomy se mohou vrátit na výchozí hodnoty alespoň 2 týdny před zařazením (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou), mohou být zařazeni. Kromě toho musí subjekty vysadit kortikosteroidy alespoň 2 týdny před zařazením;
5. Gastrointestinální krvácení, které nebylo možné účinně kontrolovat; gastrointestinální perforace a/nebo gastrointestinální píštěl se objevily během 6 měsíců před zařazením; arteriální/žilní trombóza se objevila během 6 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
6. Pleurální tekutina, ascites nebo perikardiální výpotek, které nebylo možné kontrolovat do 7 dnů před zařazením;
7. Úbytek hmotnosti je více než 20 % během 2 měsíců před zápisem;
8. Velký chirurgický zákrok provedený do 28 dnů před zařazením do studie (je povolena biopsie tkáně pro diagnostiku a zavedení centrálního žilního katétru periferní žílou). užívali imunosupresiva během 7 dnů před zařazením do studie, s výjimkou nosního spreje a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidních hormonů (≤10 mg/d prednison nebo ekvivalentní jiné druhy kortikosteroidů);
9. Jiné malignity v anamnéze do pěti let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře a karcinomu in situ (jako je intraduktální karcinom prsu in situ, karcinom děložního čípku in situ atd.);
10. S anamnézou léčby inhibitorem kontrolního bodu, například protilátkovou látkou PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 a jiným lékem stimulujícím nebo koinhibičním receptorem T-buněk;
11. Jakékoli aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Mohou být zařazeni jedinci, kteří nevyžadují systémovou imunosupresivní terapii, jako je diabetes typu I, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii a kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou terapii (jako je bílá jizva, stříbrná pohroma atd.).
12. Preexistující periferní neuropatie >1. stupně;
13. Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce nebo jiné faktory, které mohou ovlivnit podávání a absorpci léku;
14. Má aktivní infekční onemocnění, intersticiální plicní onemocnění, neinfekční zápal plic nebo jiná systémová onemocnění, která nelze kontrolovat (jako je diabetes, hypertenze, plicní fibróza atd.);
15. Má známou anamnézu infekce HIV nebo AIDS. Má v anamnéze neléčenou nebo aktivní hepatitidu (aktivní hepatitidu B, definovanou jako HBV-DNA > 500 IU/ml; aktivní hepatitidu C, definovanou jako HCV-RNA vyšší než horní limit analytické metody), nebo koinfekci HBV a HCV;
16. Hypertenze (systolický krevní tlak>140 mmHg nebo diastolický krevní tlak>90 mmHg), kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzivy.
17. Následující stavy se vyskytly během 6 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost 2. nebo vyššího stupně NYHA, klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie a symptomatická městnanost srdečního selhání;
18. Užívání antibiotik > 7 dní během 2 týdnů před zařazením do studie nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během 1 týdne před léčbou této studie (může být zařazena horečka způsobená nádory);
19. Má anamnézu alogenních transplantací tkáně/pevných orgánů;
20. Účastnil se jakýchkoli jiných klinických studií léku během 4 týdnů před zařazením nebo méně než 5 poločasů po posledním podání léku ve studii.
21. Být alergický na studované léčivo nebo pomocné látky; nebo mají závažnou alergickou anamnézu na jiné monoklonální protilátky;
22. Má známou historii zneužívání drog;
23. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, který by mohl zvýšit riziko pacientů v této studii, zmást výsledky studie, narušit účast na případech po celou dobu trvání studie nebo být v nejlepším zájmu účastníka k účasti, podle názoru vyšetřovatelů.