Apatinib Plus Camrelitsumab yhdistettynä dosetakselin ja S1:n kanssa metastasoituneen mahasyövän ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta;
2. Hänellä on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma (GC), mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma;
3. Ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) negatiivinen: immunohistokemiallinen (IHC) - tai +; IHC ++ ja fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -;
4. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa (kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, biologinen hoito jne.) GC/GEJ:lle. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoa yli 6 kuukautta, voidaan ottaa mukaan. Kasvainten vastainen perinteinen kiinalainen lääketiede on kielletty 2 viikkoa ennen ensimmäistä kemoterapiajaksoa. Potilaat voivat saada palliatiivista sädehoitoa (primaarinen kasvain tai etäpesäke), mutta säteilykentän vaurioita ei voida määritellä kohdeleesioksi objektiivisen vasteen arvioimiseksi, ja sädehoitoon liittyvät haittavaikutukset on palautettava vähintään asteeseen 1；
5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0 tai 1;
7. Paino ≥40kg tai BMI>18;
8. Ainakin 1 mitattavissa oleva leesio tulisi havaita CT/MRI-tutkimuksella RECIST:n (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 mukaisesti;
9. Kaikki aikaisempien kasvainten vastaisten hoitojen tai leikkausten aiheuttamat akuutit toksiset tapahtumat (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, väsymystä ja kuulonmenetystä) lievittyvät asteeseen 0-1 (NCI CTCAE version 5.0 mukaan) tai tasolle, joka on määritelty hyväksymis-/poissulkemiskriteereissä Tämä tutkimus;

10. Tapausten pääelimen toiminnan tulee olla normaali ja täyttää seuraavat kriteerit:

    ① Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)≥1,5 × 109/l, verihiutale (PLT) ≥80 × 109/L;

    ② Kokonaisbilirubiini (TBIL) <1,5 normaalin yläraja (ULN), ALT (glutamiini-pyruviinitransaminaasi) ja AST (glutamiini-oksalaattitransaminaasi) ≤2,5 ULN. Koehenkilöille, joilla on maksaetästaaseja, ALAT ja AST ≤5 ULN, seerumin Cr≤1,5 ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);

    ③ Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN;

    ④ Virtsan proteiini<2+; jos virtsan proteiini ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivisen tunnistusarvon on oltava ≤ 1 g;

11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP), jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, on suoritettava raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja tulokset ovat negatiivisia, ja he ovat valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimusjakson aikana vähintään 3 kuukautta viimeisen testilääkkeiden annon jälkeen. Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimusjakson aikana vähintään 3 kuukauden ajan testilääkkeiden viimeisestä annosta;
12. Ymmärrä täysin tutkimuksen ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF); halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoja, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. HER2-positiivinen syöpä: IHC+++, IHC++ ja FISH+;
2. Kasvaimen patologinen luokitus on levyepiteelikarsinooma tai erilaistumaton karsinooma tai muut tyypit;
3. Taudin etenemisen ja aiemman kasvainten vastaisen hoidon välinen aika paikallisesti edenneiden potilaiden kohdalla on alle kuusi kuukautta;
4. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet kliinisillä oireilla, kuten aivoturvotus, selkäytimen kompressio, syöpä aivokalvontulehdus, leptomeningeaalinen sairaus ja/tai etenevä kasvu. Tutkimuspotilaisiin, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu riittävästi ja joiden neurologiset oireet voivat palata lähtötasolle vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista (paitsi hoitoon liittyvät jäännösmerkit tai -oireet), voidaan ottaa mukaan. Lisäksi koehenkilöiden on lopetettava kortikosteroidien käyttö vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
5. Ruoansulatuskanavan verenvuoto, jota ei voitu tehokkaasti hallita; maha-suolikanavan perforaatio ja/tai maha-suolikanavan fisteli tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; valtimo/laskimotukos ilmaantui 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
6. Keuhkopussin neste, askites tai sydänpussin effuusio, jota ei voitu hallita 7 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista;
7. Painonpudotus on yli 20 % 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
8. Suuri leikkaus, joka suoritetaan 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (kudosbiopsia diagnoosia varten ja keskuslaskimokatetrin sijoittaminen ääreislaskimon kautta ovat sallittuja). käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroidihormonia (≤10 mg/d prednisonia tai vastaavia muita kortikosteroideja);
9. Muut pahanlaatuiset sairaudet viiden vuoden sisällä, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon karsinoomaa ja karsinoomaa in situ (kuten rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ jne.);
10. Jolla on historiallinen tarkistuspisteinhibiittorihoito, esimerkiksi PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4-vasta-aineaine ja muu lääkeaine stimuloiva tai koinhiboiva T-solureseptori;
11. Kaikki aktiiviset tai epäillyt autoimmuunisairaudet. Mukaan voidaan ottaa koehenkilöitä, jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, kuten tyypin I diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten valkoinen arpituuli, hopeinen vitsaus jne.).
12. Aiemmin olemassa oleva perifeerinen neuropatia > aste 1;
13. Nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos tai muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen;
14. Hänellä on aktiivisia infektiosairauksia, interstitiaalisia keuhkosairauksia, ei-tarttuvaa keuhkokuumetta tai muita systeemisiä sairauksia, joita ei voida hallita (kuten diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi jne.);
15. Hänellä on tiedossa HIV-infektio tai AIDS. Hänellä on tiedossa ollut hoitamaton tai aktiivinen hepatiitti (aktiivinen hepatiitti B, määritelty HBV-DNA:na > 500 IU/ml; aktiivinen hepatiitti C, määritelty HCV-RNA:ksi, joka on korkeampi kuin analyysimenetelmän yläraja) tai samanaikainen infektio HBV ja HCV;
16. Hypertensio (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg), jota ei voida hallita hyvin verenpainelääkkeillä.
17. Seuraavat sairaudet ilmenevät 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammioperäinen rytmihäiriö ja oireinen kongestionaalinen sydämen vajaatoiminta;
18. Antibioottien käyttö > 7 päivää 2 viikon sisällä ennen tutkimusta tai selittämätön kuume > 38,5°C viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen hoitoa (kasvainten aiheuttama kuume voidaan ottaa mukaan);
19. Hänellä on allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirtohistoria;
20. Osallistunut muihin kliinisiin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai alle 5 puoliintumisaikaa viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen.
21. olla allerginen tutkimuslääkkeelle tai apuaineille; tai sinulla on vakava allerginen historia muille monoklonaalisille vasta-aineille;
22. Hänellä on tunnettu huumeiden väärinkäyttö;
23. Hänellä on aiempia tai tämänhetkisiä todisteita mistä tahansa sairaudesta, joka saattaa lisätä potilaiden riskiä tässä tutkimuksessa, sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tapausten osallistumista tutkimukseen koko keston ajan tai ei ole potilaiden edun mukaista. osallistuja osallistuu tutkijoiden mielestä.