Apatinib plus camrelizumab gecombineerd met docetaxel en S1 in eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Tussen 18 en 75 jaar oud;
2. Is histologisch of cytologisch gediagnosticeerd met inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag (GC), inclusief adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang;
3. Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatief: immunohistochemisch (IHC) - of +; IHC ++ en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) -;
4. Geen eerdere systemische therapie (chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, biologische therapie, etc.) voor GC/GEJ. Proefpersonen met eerdere adjuvante/neo-adjuvante therapie die langer dan 6 maanden is voltooid, kunnen worden ingeschreven. Traditionele Chinese geneeskunde tegen tumoren is verboden binnen 2 weken voor de eerste cyclus chemotherapie. Patiënten mogen palliatieve radiotherapie krijgen (primaire tumor of metastase), maar laesies in het stralingsveld kunnen niet worden gedefinieerd als doellaesies voor het beoordelen van de objectieve respons, en aan radiotherapie gerelateerde bijwerkingen moeten worden hersteld tot ten minste graad 1;
5. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) prestatiestatusscore 0 of 1;
7. Gewicht ≥40kg, of BMI>18;
8. Er moeten minimaal 1 meetbare laesies worden gedetecteerd door middel van CT/MRI-onderzoek in overeenstemming met de RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1;
9. Alle acute toxische gebeurtenissen (exclusief haaruitval, vermoeidheid en gehoorverlies) veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen of operaties worden verlicht tot graad 0-1 (volgens NCI CTCAE versie 5.0) of tot het niveau gespecificeerd door de opname-/uitsluitingscriteria van deze studie;

10. De belangrijkste orgaanfunctie van gevallen moet normaal zijn en aan de volgende criteria voldoen:

    ① Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/L;

    ② Totaal bilirubine (TBIL) <1,5 bovengrens van normaal (ULN), ALT (glutamic-pyruvic transaminase）en AST (glutamic-oxalacetic transaminase) ≤2,5ULN. Voor proefpersonen met levermetastasen, ALAT en ASAT≤5 ULN, serum Cr≤1,5ULN of endogene creatinineklaring >50ml/min (Cockcroft-Gault-formule);

    ③ Internationale genormaliseerde ratio (INR) <1,5, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN;

    ④ Urine-eiwit<2+; als urine-eiwit ≥2+, moet de 24-uurs urine-eiwit kwantitatieve detectiewaarde ≤1g zijn;

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP), die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een zwangerschapstest (serum of urine) uitvoeren, en de resultaten zijn negatief, en bereid zijn om geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode tot ten minste 3 maanden na de laatste toediening van de testgeneesmiddelen. Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie gedurende de onderzoeksperiode a tot ten minste 3 maanden na de laatste toediening van de testgeneesmiddelen;
12. Het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen; bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingen, laboratoriumonderzoeken en andere procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. HER2-positieve kanker: IHC+++, IHC++ en FISH+;
2. Pathologische classificatie van tumor is plaveiselcarcinoom of ongedifferentieerd carcinoom of andere typen;
3. Het interval tussen ziekteprogressie en eerdere antitumortherapie voor lokaal gevorderde is minder dan zes maanden;
4. Centraal zenuwstelsel (CZS) metastasen met klinische symptomen zoals hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, meningitis door kanker, leptomeningeale ziekte en/of progressieve groei. Personen met CZS-metastasen die adequaat zijn behandeld en waarvan de neurologische symptomen ten minste 2 weken voor opname kunnen terugkeren naar het uitgangsniveau (met uitzondering van restverschijnselen of symptomen die verband houden met de behandeling), kunnen worden ingeschreven. Bovendien moeten proefpersonen ten minste 2 weken voor inschrijving stoppen met corticosteroïden;
5. Gastro-intestinale bloedingen die niet effectief onder controle konden worden gehouden; gastro-intestinale perforatie en/of gastro-intestinale fistel opgetreden binnen 6 maanden vóór inschrijving; arteriële/veneuze trombose trad op binnen 6 maanden vóór inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
6. Pleuravocht, ascites of pericardiale effusie die niet binnen 7 dagen vóór inschrijving onder controle kon worden gebracht;
7. Gewichtsverlies is meer dan 20% binnen 2 maanden voor inschrijving;
8. Grote operatie uitgevoerd binnen 28 dagen vóór inschrijving (weefselbiopsie voor diagnose en plaatsing van centraal veneuze katheter via perifere ader is toegestaan). immunosuppressiva gebruikt binnen 7 dagen vóór inschrijving, met uitzondering van neusspray en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïde hormonen (≤10 mg/d prednison of gelijkwaardige andere soorten corticosteroïden);
9. Andere maligniteitsziektegeschiedenis binnen vijf jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of plaveiselcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom en carcinoom in situ (zoals intraductaal carcinoom in situ van de borst, baarmoederhalskanker in situ, enz.);
10. Met een voorgeschiedenis van controlepuntremmerbehandeling, bijvoorbeeld PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4-antilichaammiddel en andere geneesmiddelstimulerende of co-remmende T-celreceptor;
11. Elke actieve of vermoedelijke auto-immuunziekte. Onderwerpen die geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben, kunnen worden ingeschreven, zoals diabetes type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangingstherapie nodig is en huidziekten waarvoor geen systemische therapie nodig is (zoals witte littekenwind, zilveren plaag enz.).
12. Reeds bestaande perifere neuropathie >Graad 1;
13. Onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden;
14. Heeft actieve infectieziekten, interstitiële longziekten, niet-infectieuze longontsteking of andere systemische ziekten die niet onder controle kunnen worden gehouden (zoals diabetes, hypertensie, longfibrose, enz.);
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie of aids. Heeft een bekende voorgeschiedenis van onbehandelde of actieve hepatitis (actieve hepatitis B, gedefinieerd als HBV-DNA>500 IE/ml; actieve hepatitis C, gedefinieerd als HCV-RNA hoger dan de bovengrens van de analytische methode), of co-infectie van HBV en HCV;
16. Hypertensie (systolische bloeddruk>140 mmHg of diastolische bloeddruk>90 mmHg) die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva.
17. De volgende aandoeningen doen zich voor binnen 6 maanden vóór inschrijving: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, NYHA-graad 2 of hoger hartinsufficiëntie, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie en symptomatisch congestiehartfalen;
18. Het gebruik van antibiotica> 7 dagen binnen 2 weken voor opname, of onverklaarbare koorts> 38,5°C binnen 1 week voor de behandeling van deze studie (koorts veroorzaakt door tumoren kan worden opgenomen);
19. Heeft een geschiedenis van transplantatie van allogeen weefsel/vaste organen;
20. Deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken vóór inschrijving, of minder dan 5 halfwaardetijden na toediening van het laatste onderzoeksgeneesmiddel.
21. Allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen; of een ernstige allergische voorgeschiedenis heeft voor andere monoklonale antilichamen;
22. Heeft een bekende geschiedenis van drugsmisbruik;
23. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening die het risico van patiënten in de huidige studie zou kunnen verhogen, de resultaten van de studie zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënten gedurende de volledige duur van de studie zou kunnen belemmeren, of niet in het belang van de de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de onderzoekers.