Apatinibe mais camrelizumabe combinado com docetaxel e S1 no tratamento de primeira linha para câncer gástrico metastático

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos;
2. Tem diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma gástrico (GC) metastático ou localmente avançado irressecável, incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica;
3. Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo: imuno-histoquímica (IHC) - ou +; IHC ++ e hibridização in situ fluorescente (FISH) -;
4. Nenhuma terapia sistêmica anterior (quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia biológica, etc.) para GC/GEJ. Indivíduos com terapia adjuvante/neoadjuvante anterior concluída há mais de 6 meses podem ser inscritos. A medicina tradicional chinesa antitumoral é proibida dentro de 2 semanas antes do primeiro ciclo de quimioterapia. Os pacientes podem receber radioterapia paliativa (tumor primário ou metástase), mas as lesões no campo de radiação não podem ser definidas como lesões-alvo para avaliar a resposta objetiva, e as reações adversas relacionadas à radioterapia devem ser restauradas para pelo menos grau 1；
5. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
6. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 ou 1;
7. Peso ≥40kg, ou IMC>18;
8. 1 lesões mensuráveis ​​pelo menos devem ser detectadas por exame de TC/MRI de acordo com RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos)1.1;
9. Todos os eventos tóxicos agudos (excluindo perda de cabelo, fadiga e perda auditiva) causados ​​por tratamentos ou cirurgias antitumorais anteriores são aliviados para grau 0-1 (de acordo com NCI CTCAE versão 5.0) ou para o nível especificado pelos critérios de inclusão/exclusão de este estudo;

10. A função do órgão principal dos casos deve ser normal e atender aos seguintes critérios:

    ① Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥80×109/L;

    ② Bilirrubina total (TBIL) <1,5 limite superior do normal (LSN), ALT (transaminase glutâmico-pirúvica) e AST (transaminase glutâmico-oxalacética)≤2,5 LSN. Para indivíduos com metástases hepáticas, ALT e AST≤5 LSN, Cr≤1,5 LSN sérico ou depuração de creatinina endógena >50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

    ③ Razão normalizada internacional (INR) <1,5, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 LSN;

    ④ Proteína na urina<2+; se proteína na urina≥2+, o valor de detecção quantitativa da proteína na urina de 24 horas deve ser ≤1g;

11. Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP), que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas, devem realizar teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição, e os resultados forem negativos, e dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o período do estudo até pelo menos 3 meses após a última administração das drogas de teste. Homens não esterilizados que são sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção adequada durante o período do estudo a até pelo menos 3 meses após a última administração das drogas em teste;
12. Compreender totalmente o estudo e assinar voluntariamente o termo de consentimento informado (TCLE); dispostos e aptos a cumprir visitas planejadas, tratamentos, exames laboratoriais e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

1. câncer HER2 positivo: IHC+++, IHC++ e FISH+;
2. A classificação patológica do tumor é carcinoma escamoso ou carcinoma indiferenciado ou outros tipos;
3. O intervalo entre a progressão da doença e a terapia antitumoral prévia para localmente avançado é inferior a seis meses;
4. Metástases do sistema nervoso central (SNC) com sintomas clínicos, por exemplo, edema cerebral, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa, doença leptomeníngea e/ou crescimento progressivo. Para indivíduos com metástases do SNC que foram adequadamente tratados e os sintomas neurológicos podem retornar aos níveis basais pelo menos 2 semanas antes da inscrição (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento), podem ser inscritos. Além disso, os indivíduos devem interromper os corticosteroides pelo menos 2 semanas antes da inscrição;
5. Hemorragia gastrointestinal que não pôde ser controlada de forma eficaz; perfuração gastrointestinal e/ou fístula gastrointestinal ocorreu dentro de 6 meses antes da inscrição; trombose arterial/venosa ocorreu dentro de 6 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos temporários, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
6. Líquido pleural, ascite ou derrame pericárdico que não pôde ser controlado dentro de 7 dias antes da inscrição;
7. A perda de peso é superior a 20% dentro de 2 meses antes da inscrição;
8. Cirurgia de grande porte realizada dentro de 28 dias antes da inscrição (biópsia de tecido para diagnóstico e colocação de cateter venoso central via veia periférica são permitidos). usou drogas imunossupressoras dentro de 7 dias antes da inscrição, excluindo spray nasal e corticosteróides inalatórios ou doses fisiológicas de hormônios esteróides sistêmicos (≤10 mg/d de prednisona ou outros tipos de corticosteróides equivalentes);
9. História de outra doença maligna dentro de cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele, carcinoma superficial da bexiga e carcinoma in situ (como carcinoma intraductal in situ da mama, câncer cervical in situ, etc.);
10. Com histórico de tratamento com inibidor de ponto de verificação, por exemplo, agente anticorpo PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 e receptor de células T estimulador ou co-inibitório de outras drogas;
11. Qualquer doença autoimune ativa ou suspeita. Indivíduos que não necessitam de terapia imunossupressora sistêmica podem ser inscritos, como diabetes tipo I, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal e doenças de pele que não requerem terapia sistêmica (como vento cicatricial branco, flagelo prateado etc.).
12. Neuropatia periférica preexistente >Grau 1;
13. Incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, ou outros fatores que possam afetar a administração e absorção do medicamento;
14. Tem doenças infecciosas ativas, doenças pulmonares intersticiais, pneumonia não infecciosa ou outras doenças sistêmicas que não podem ser controladas (como diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, etc.);
15. Tem um histórico conhecido de infecção por HIV ou AIDS. Tem história conhecida de hepatite ativa ou não tratada (hepatite B ativa, definida como HBV-DNA>500 UI/ml; hepatite C ativa, definida como HCV-RNA superior ao limite superior do método analítico), ou co-infecção por HBV e HCV;
16. Hipertensão (pressão arterial sistólica>140 mmHg ou pressão arterial diastólica>90 mmHg) que não pode ser bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos.
17. As seguintes condições ocorrem dentro de 6 meses antes da inscrição: infarto do miocárdio, angina grave/instável, grau 2 da NYHA ou insuficiência cardíaca superior, arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa e insuficiência cardíaca congestão sintomática;
18. O uso de antibióticos> 7 dias dentro de 2 semanas antes da inscrição, ou febre inexplicável> 38,5°C dentro de 1 semana antes do tratamento deste estudo (febre causada por tumores pode ser incluída);
19. Tem um histórico de transplante de tecido/órgão sólido alogênico;
20. Participou de qualquer outro ensaio clínico de medicamento dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou menos de 5 meias-vidas após o último medicamento do estudo administrado.
21. Ser alérgico ao medicamento ou excipientes do estudo; ou tem histórico alérgico grave a outros anticorpos monoclonais;
22. Tem um histórico conhecido de abuso de drogas;
23. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição que possa aumentar o risco de pacientes no presente estudo, confundir os resultados do estudo, interferir na participação dos casos durante todo o estudo ou não ser do melhor interesse de o participante a participar, na opinião dos investigadores.