Apatynib plus kamrelizumab w połączeniu z docetakselem i S1 w leczeniu pierwszego rzutu raka żołądka z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. w wieku od 18 do 75 lat;
2. Ma zdiagnozowany histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak żołądka (GC), w tym gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego;
3. Receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) ujemny: immunohistochemiczny (IHC) - lub +; IHC++ i fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) -;
4. Brak wcześniejszej terapii systemowej (chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia, terapia biologiczna itp.) dla GC/GEJ. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z wcześniejszą terapią adjuwantową/neoadiuwantową, trwającą dłużej niż 6 miesięcy. Przeciwnowotworowa tradycyjna medycyna chińska jest zabroniona na 2 tygodnie przed pierwszym cyklem chemioterapii. Pacjenci mogą otrzymać radioterapię paliatywną (guz pierwotny lub przerzut), ale zmiany w polu napromieniania nie mogą być zdefiniowane jako zmiany docelowe do oceny obiektywnej odpowiedzi, a działania niepożądane związane z radioterapią muszą zostać przywrócone co najmniej do stopnia 1;
5. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
6. Wschodnia Grupa Spółdzielcza (ECOG) ocena statusu wydajności 0 lub 1;
7. Waga ≥40kg lub BMI>18;
8. Co najmniej 1 mierzalna zmiana powinna zostać wykryta za pomocą badania CT/MRI zgodnie z RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) 1.1;
9. Wszystkie ostre zdarzenia toksyczne (z wyłączeniem wypadania włosów, zmęczenia i utraty słuchu) spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym lub zabiegiem chirurgicznym są złagodzone do stopnia 0-1 (zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0) lub do poziomu określonego przez kryteria włączenia/wyłączenia to badanie;

10. Główna funkcja narządów przypadków powinna być prawidłowa i spełniać następujące kryteria:

    ① Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi (PLT) ≥80×109/l;

    ② Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) <1,5 górnej granicy normy (GGN), ALT (transaminaza glutaminowo-pirogronowa) i AST (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa) ≤2,5 GGN. W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST≤5 GGN, Cr≤1,5 GGN w surowicy lub klirens endogennej kreatyniny >50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);

    ③ Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 GGN;

    ④ Białko w moczu <2+; jeśli białko w moczu ≥2+, 24-godzinna wartość wykrywania ilościowego białka w moczu musi wynosić ≤1g;

11. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP), które nie są sterylne chirurgicznie lub po menopauzie, muszą wykonać test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed włączeniem, a wynik jest negatywny, i wyrażają chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji w okresie badania co najmniej do 3 miesiące po ostatnim podaniu badanych leków. Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w okresie badania a do co najmniej 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanych leków;
12. w pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF); chętny i zdolny do przestrzegania planowanych wizyt, zabiegów, badań laboratoryjnych i innych procedur.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak HER2-dodatni: IHC+++, IHC++ i FISH+;
2. Klasyfikacja patologiczna guza to rak płaskonabłonkowy lub rak niezróżnicowany lub inne typy;
3. Odstęp czasu między progresją choroby a wcześniejszą terapią przeciwnowotworową w przypadku zaawansowanego miejscowo wynosi mniej niż sześć miesięcy;
4. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z objawami klinicznymi, takimi jak obrzęk mózgu, ucisk rdzenia kręgowego, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, choroba opon mózgowo-rdzeniowych i/lub postępujący wzrost. Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy zostali odpowiednio leczeni, a objawy neurologiczne mogą powrócić do poziomu wyjściowego co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem), mogą zostać włączeni. Ponadto pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem;
5. Krwawienie z przewodu pokarmowego, którego nie można było skutecznie opanować; perforacja przewodu pokarmowego i/lub przetoka przewodu pokarmowego wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; zakrzepica tętnicza/żylna wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, taka jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
6. Płyn opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy, których nie można było opanować w ciągu 7 dni przed włączeniem;
7. Utrata masy ciała jest większa niż 20% w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją;
8. Duży zabieg chirurgiczny przeprowadzony w ciągu 28 dni przed włączeniem (dozwolona jest biopsja tkanki do celów diagnostycznych oraz wprowadzenie cewnika do żyły centralnej przez żyłę obwodową). przyjmował leki immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed włączeniem, z wyłączeniem aerozolu do nosa i kortykosteroidów wziewnych lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (≤10 mg/d prednizonu lub równoważnych innych rodzajów kortykosteroidów);
9. Historia innych chorób nowotworowych w ciągu pięciu lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka in situ (takiego jak rak wewnątrzprzewodowy in situ piersi, rak szyjki macicy in situ itp.);
10. Z historią leczenia inhibitorem punktu kontrolnego, na przykład przeciwciałem PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 i innym lekiem stymulującym lub współhamującym receptor limfocytów T;
11. Wszelkie aktywne lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne. Pacjenci, którzy nie wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, mogą zostać włączeni do badania, na przykład cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz choroby skóry niewymagające terapii ogólnoustrojowej (takie jak biała blizna, srebrna plaga itp.).
12. Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa > stopnia 1;
13. Niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit lub inne czynniki mogące wpływać na podawanie i wchłanianie leku;
14. Ma czynne choroby zakaźne, śródmiąższowe choroby płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub inne choroby ogólnoustrojowe, których nie można kontrolować (takie jak cukrzyca, nadciśnienie, zwłóknienie płuc itp.);
15. Ma znaną historię zakażenia wirusem HIV lub AIDS. Ma historię nieleczonego lub czynnego zapalenia wątroby (aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, zdefiniowane jako HBV-DNA>500 IU/ml; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C, zdefiniowane jako RNA HCV powyżej górnej granicy metody analitycznej) lub współzakażenie HBV i HCV;
16. Nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg), którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych.
17. Następujące stany wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego wg NYHA, klinicznie istotna nadkomorowa lub komorowa arytmia oraz objawowa zastoinowa niewydolność serca;
18. Stosowanie antybiotyków > 7 dni w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem w tym badaniu (gorączka spowodowana nowotworami może być włączona);
19. Ma historię allogenicznych przeszczepów tkanek/narządów miąższowych;
20. Uczestniczył w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych leku w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub mniej niż 5 okresów półtrwania po ostatnim podaniu badanego leku.
21. Być uczulonym na badany lek lub substancje pomocnicze; lub mają ciężką historię alergii na inne przeciwciała monoklonalne;
22. Ma znaną historię nadużywania narkotyków;
23. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, który może zwiększać ryzyko pacjentów w obecnym badaniu, zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjentów przez cały czas trwania badania lub nie leżeć w najlepszym interesie pacjenta uczestnika do udziału, w opinii badaczy.