Apatinib Plus Camrelizumab kombinerat med docetaxel och S1 i första linjens behandling för metastaserad magcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 18 och 75 år;
2. Har histologiskt eller cytologiskt diagnostiserats med inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande gastriskt adenokarcinom (GC) inklusive gastroesofageal junction adenokarcinom;
3. Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativ: immunhistokemisk (IHC) - eller +; IHC++ och fluorescens in situ hybridisering (FISH) -;
4. Ingen tidigare systemisk terapi (kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, biologisk terapi, etc.) för GC/GEJ. Patienter med tidigare adjuvant/neo-adjuvant behandling som avslutats mer än 6 månader kan inskrivas. Antitumör traditionell kinesisk medicin är förbjuden inom 2 veckor före den första cykeln kemoterapi. Patienter tillåts att få palliativ strålbehandling (primär tumör eller metastaser), men lesioner i strålningsfältet kan inte definieras som målskador för att bedöma objektivt svar, och strålbehandlingsrelaterade biverkningar måste återställas till minst grad 1;
5. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) resultatstatuspoäng 0 eller 1;
7. Vikt ≥40 kg, eller BMI>18;
8. 1 mätbara lesioner bör åtminstone detekteras genom CT/MRI-undersökning i enlighet med RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1;
9. Alla akuta toxiska händelser (exklusive håravfall, trötthet och hörselnedsättning) orsakade av tidigare antitumörbehandlingar eller kirurgi lindras till grad 0-1 (enligt NCI CTCAE version 5.0) eller till den nivå som specificeras av inklusions-/exkluderingskriterierna för den här studien;

10. Huvudorganfunktionen i fall bör vara normal och uppfylla följande kriterier:

    ① Absolut antal neutrofiler (ANC)≥1,5×109/L, trombocyter (PLT) ≥80x109/L;

    ② Total bilirubin (TBIL) <1,5 övre normalgräns (ULN), ALT (glutamin-pyrodruvstransaminas) och AST (glutamin-oxalättiksyratransaminas) ≤2,5 ULN. För försökspersoner med levermetastaser, ALAT och AST≤5 ULN, serum Cr≤1,5ULN eller endogent kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln);

    ③ Internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,5, protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN;

    ④ Urinprotein<2+; om urinprotein≥2+ måste det kvantitativa detektionsvärdet för 24-timmars urinprotein vara ≤1g;

11. Kvinnor i fertil ålder (FOCBP), som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala, måste utföra ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen, och resultaten är negativa och villiga att använda lämplig preventivmedel under studieperioden tills åtminstone 3 månader efter den senaste administreringen av testläkemedlen. Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studieperioden a fram till minst 3 månader efter den senaste administreringen av testläkemedlen;
12. Förstå studien till fullo och underteckna frivilligt formuläret för informerat samtycke (ICF); villig och kapabel att följa planerade besök, behandlingar, laboratorieundersökningar och andra procedurer.

Exklusions kriterier:

1. HER2-positiv cancer: IHC+++, IHC++ och FISH+;
2. Patologisk klassificering av tumör är skivepitelcancer eller odifferentierat karcinom eller andra typer;
3. Intervallet mellan sjukdomsprogression och tidigare antitumörbehandling för lokalt avancerade är mindre än sex månader;
4. Centrala nervsystemet (CNS) metastaser med kliniska symtom till exempel cerebralt ödem, ryggmärgskompression, cancerös meningit, leptomeningeal sjukdom och/eller progressiv tillväxt. För försökspersoner med CNS-metastaser som har behandlats adekvat och de neurologiska symtomen kan återgå till utgångsnivåerna minst 2 veckor före inskrivningen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till behandlingen), kan inskrivas. Dessutom måste försökspersoner sluta med kortikosteroider minst 2 veckor före inskrivning;
5. Gastrointestinal blödning som inte kunde kontrolleras effektivt; gastrointestinal perforation och/eller gastrointestinal fistel inträffade inom 6 månader före inskrivning; arteriell/venös trombos inträffade inom 6 månader före inskrivning, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
6. Pleuralvätska, ascites eller perikardiell utgjutning som inte kunde kontrolleras inom 7 dagar före inskrivning;
7. Viktminskning är mer än 20 % inom 2 månader före inskrivning;
8. Större operation utförd inom 28 dagar före inskrivning (vävnadsbiopsi för diagnos och central venkateterplacering via perifer ven är tillåtna). använt immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar före inskrivningen, exklusive nässpray och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska steroidhormoner (≤10 mg/d prednison eller motsvarande andra typer av kortikosteroider);
9. Annan malignitet sjukdomshistoria inom fem år, med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer och karcinom in situ (såsom intraduktal cancer in situ i bröstet, livmoderhalscancer in situ, etc.);
10. Med en historia av kontrollpunktshämmarebehandling, till exempel PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 antikroppsmedel, och andra läkemedelsstimulerande eller samhämmande T-cellsreceptorer;
11. Alla aktiva eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter som inte behöver systemisk immunsuppressiv terapi kan inskrivas, såsom typ I-diabetes, hypotyreos som endast kräver hormonbehandling och hudsjukdomar som inte kräver systemisk terapi (såsom vit ärrvind, silvergisel etc.).
12. Redan existerande perifer neuropati >Grad 1;
13. Oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion eller andra faktorer som kan påverka administreringen och absorptionen av läkemedlet;
14. Har aktiva infektionssjukdomar, interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller andra systemiska sjukdomar som inte kan kontrolleras (som diabetes, högt blodtryck, lungfibros, etc.);
15. Har en känd historia av HIV-infektion eller AIDS. Har en känd historia av obehandlad eller aktiv hepatit (aktiv hepatit B, definierad som HBV-DNA >500 IE/ml; aktiv hepatit C, definierad som HCV-RNA högre än den övre gränsen för analysmetoden), eller samtidig infektion av HBV och HCV;
16. Hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) som inte kan kontrolleras väl med antihypertensiva läkemedel.
17. Följande tillstånd inträffar inom 6 månader före inskrivning: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, NYHA grad 2 eller högre hjärtinsufficiens, kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi och symtomatisk hjärtsvikt;
18. Användning av antibiotika > 7 dagar inom 2 veckor före inskrivning, eller oförklarlig feber > 38,5°C inom 1 vecka före behandlingen av denna studie (feber orsakad av tumörer kan registreras);
19. Har en allogen vävnads-/fasta organtransplantationshistoria;
20. Deltog i andra kliniska prövningar av läkemedel inom 4 veckor före inskrivning, eller mindre än 5 halveringstider efter det sista studieläkemedlet som administrerades.
21. Var allergisk mot studieläkemedlet eller hjälpämnena; eller har en allvarlig allergisk historia mot andra monoklonala antikroppar;
22. Har en känd historia av drogmissbruk;
23. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd som kan öka risken för patienter i den aktuella studien, förvirra resultaten av studien, störa fallens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte vara i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt utredarnas uppfattning.