Apatinib Plus Camrelizumab kombineret med Docetaxel og S1 i førstelinjebehandling af metastatisk mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 og 75 år;
2. Har histologisk eller cytologisk diagnosticeret med uoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk gastrisk adenokarcinom (GC) inklusive gastroøsofagealt adenokarcinom;
3. Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ: immunhistokemisk (IHC) - eller +; IHC++ og fluorescens in situ hybridisering (FISH) -;
4. Ingen tidligere systemisk terapi (kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi osv.) for GC/GEJ. Forsøgspersoner med tidligere adjuverende/neo-adjuverende behandling afsluttet mere end 6 måneder kan tilmeldes. Anti-tumor traditionel kinesisk medicin er forbudt inden for 2 uger før den første cyklus kemoterapi. Patienter har lov til at modtage palliativ strålebehandling (primær tumor eller metastase), men læsioner i strålefeltet kan ikke defineres som mållæsioner til vurdering af objektiv respons, og strålebehandlingsrelaterede bivirkninger skal genoprettes til mindst grad 1;
5. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatusscore 0 eller 1;
7. Vægt ≥40 kg, eller BMI>18;
8. Mindst 1 målbare læsioner bør påvises ved CT/MRI-undersøgelse i overensstemmelse med RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1;
9. Alle akutte toksiske hændelser (undtagen hårtab, træthed og høretab) forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger eller kirurgi lindres til grad 0-1 (ifølge NCI CTCAE version 5.0) eller til det niveau, der er specificeret af inklusions-/eksklusionskriterierne for dette studie;

10. Hovedorganfunktionen i tilfælde skal være normal og opfylde følgende kriterier:

    ① Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L, blodplade (PLT) ≥80x109/L;

    ② Total bilirubin (TBIL) <1,5 øvre normalgrænse (ULN), ALT (glutamin-pyrodruesyretransaminase) og AST (glutamin-oxaleddikesyretransaminase) ≤2,5 ULN. For forsøgspersoner med levermetastaser, ALT og AST≤5 ULN, serum Cr≤1,5ULN eller endogen kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);

    ③ International normaliseret ratio (INR) <1,5, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN;

    ④ Urinprotein<2+; hvis urinprotein≥2+, skal den kvantitative påvisningsværdi for 24-timers urinprotein være ≤1g;

11. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP), som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, skal udføre en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding, og resultaterne er negative og villige til at bruge passende prævention i undersøgelsesperioden indtil mindst 3 måneder efter sidste administration af testlægemidlerne. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsesperioden a indtil mindst 3 måneder efter den sidste administration af testlægemidlerne;
12. Forstå undersøgelsen fuldt ud og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF); villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlinger, laboratorieundersøgelser og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. HER2 positiv cancer: IHC+++, IHC++ og FISH+;
2. Patologisk klassificering af tumor er pladecellekarcinom eller udifferentieret karcinom eller andre typer;
3. Intervallet mellem sygdomsprogression og tidligere antitumorbehandling for lokalt fremskredne er mindre end seks måneder;
4. Centralnervesystemet (CNS) metastaser med kliniske symptomer, for eksempel cerebralt ødem, rygmarvskompression, cancerøs meningitis, leptomeningeal sygdom og/eller progressiv vækst. For forsøgspersoner med CNS-metastaser, der er blevet tilstrækkeligt behandlet, og de neurologiske symptomer kan vende tilbage til baseline-niveauer mindst 2 uger før indskrivning (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til behandling), kan indskrives. Derudover skal forsøgspersoner stoppe med kortikosteroider mindst 2 uger før indskrivning;
5. Gastrointestinal blødning, der ikke kunne kontrolleres effektivt; gastrointestinal perforation og/eller gastrointestinal fistel forekom inden for 6 måneder før indskrivning; arteriel/venøs trombose forekom inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
6. Pleuralvæske, ascites eller perikardiel effusion, der ikke kunne kontrolleres inden for 7 dage før tilmelding;
7. Vægttab er mere end 20 % inden for 2 måneder før tilmelding;
8. Større operation udført inden for 28 dage før indskrivning (vævsbiopsi til diagnose og central venekateterplacering via perifer vene er tilladt). brugte immunsuppressive lægemidler inden for 7 dage før indskrivning, undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (≤10 mg/d prednison eller tilsvarende andre former for kortikosteroider);
9. Anden malignitet sygdomshistorie inden for fem år, med undtagelse af basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærecarcinom og carcinom in situ (såsom Intraductal carcinoma in situ i brystet, cervixcancer in situ osv.);
10. Med historie med kontrolpunkthæmmerbehandling, for eksempel PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 antistofmiddel og anden lægemiddelstimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor;
11. Enhver aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner, der ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi, kan tilmeldes, såsom type I diabetes, hypothyroidisme, der kun kræver hormonbehandling, og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi (såsom hvid arvind, sølvsvøbe osv.).
12. Eksisterende perifer neuropati >grad 1;
13. Manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion eller andre faktorer, der kan påvirke administrationen og absorptionen af ​​lægemidlet;
14. Har aktive infektionssygdomme, interstitielle lungesygdomme, ikke-infektiøs lungebetændelse eller andre systemiske sygdomme, der ikke kan kontrolleres (såsom diabetes, hypertension, lungefibrose osv.);
15. Har en kendt historie med HIV-infektion eller AIDS. Har en kendt historie med ubehandlet eller aktiv hepatitis (aktiv hepatitis B, defineret som HBV-DNA >500 IE/ml; aktiv hepatitis C, defineret som HCV-RNA højere end den øvre grænse for analysemetoden), eller samtidig infektion af HBV og HCV;
16. Hypertension (systolisk blodtryk>140 mmHg eller diastolisk blodtryk>90 mmHg), som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva.
17. Følgende tilstande opstår inden for 6 måneder før indskrivning: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA grad 2 eller højere hjerteinsufficiens, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og symptomatisk kongestion hjertesvigt;
18. Brug af antibiotika > 7 dage inden for 2 uger før indskrivning eller uforklarlig feber > 38,5°C inden for 1 uge før behandlingen af ​​denne undersøgelse (feber forårsaget af tumorer kan indskrives);
19. Har en allogen vævs-/fastorgantransplantationshistorie;
20. Deltog i andre kliniske forsøg med lægemiddel inden for 4 uger før indskrivning eller mindre end 5 halveringstider efter det sidste forsøgslægemiddel, der blev administreret.
21. Vær allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller hjælpestofferne; eller har en alvorlig allergisk historie over for andre monoklonale antistoffer;
22. Har en kendt historie med stofmisbrug;
23. Har en historie eller aktuelt bevis for en tilstand, der kan øge risikoen for patienter i dette forsøg, forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre sagernes deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke være i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter efterforskernes opfattelse.