新たに診断された多発性骨髄腫に対する Selinexor + DRd の研究

包含基準:

1. 18歳以上。

2. 以下の国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 2015 基準で定義された多発性骨髄腫を記録している:

   10%以上のクローン性骨髄形質細胞または生検で証明された骨または髄外形質細胞腫。 * さらに、患者は 2a または 2b のいずれかの基準を満たす必要があります。

   1. 根底にある形質細胞増殖性疾患、具体的には以下の少なくとも1つに起因する可能性のある末端器官の損傷の証拠:

      • 私。高カルシウム血症：血清カルシウム >0.25 mmol/L (>1 mg/dL) 正常上限 (ULN) または >2.75 mmol/L (>11 mg/dL) より高い
      • ii.腎機能不全：クレアチニンクリアランスが毎分20～40mLまたは血清クレアチニン＞177μmol/L（＞2mg/dL）
      • iii. 貧血：ヘモグロビン値が正常下限より2g/dL以上低い、またはヘモグロビン値
      • iv。骨病変: 骨格 X 線撮影または CT (コンピューター断層撮影) での 1 つまたは複数の溶骨性病変**。

   2. 次のいずれか 1 つ以上:

      • 私。クローン骨髄形質細胞の割合* ≥60%
      • ii.関与: 関与していない血清遊離軽鎖 (FLC) 比*** >100
      • iii. MRI（磁気共鳴画像法）研究で1つ以上の限局性病変;各局所病変のサイズは 5 mm 以上でなければなりません。
      • クローナリティは、フローサイトメトリー、免疫組織化学、または免疫蛍光法でκ/λ軽鎖制限を示すことによって確立する必要があります。 骨髄形質細胞の割合は、できればコア生検標本から推定する必要があります。吸引物とコア生検の間に不一致がある場合は、最高値を使用する必要があります。
      • 骨髄のクローン性形質細胞が 10% 未満の場合、骨髄への関与が最小限の孤立性形質細胞腫と区別するには、複数の骨病変が必要です。
      • これらの値は、血清 Freelite アッセイに基づいています。 関連する FLC は 100 mg/L 以上でなければなりません。

3. 以下のいずれかで定義される測定可能な疾患を有する：

   1. -血清Mタンパク質レベル≥0.5 g / dLまたは尿Mタンパク質レベル≥200 mg / 24時間;また
   2. -免疫グロブリンA、D、EまたはM多発性骨髄腫：血清Mタンパク質レベル≥0.5 g / dLまたは尿Mタンパク質レベル≥200 mg / 24時間;また
   3. 軽鎖多発性骨髄腫で、尿中に測定可能な疾患がみられない：血清 Ig FLC ≧10 mg/dL および異常な血清 Ig カッパ/ラムダ FLC 比
4. 以前に骨髄腫の治療を受けていない。 以前に治療を受けていない患者の場合、ステロイドの緊急コース（最大4日間、1日あたり40mg以下のデキサメタゾンまたは同等と定義）が許可されています。 さらに、放射線療法は、研究への参加前、スクリーニング中、および溶解性骨疾患に必要な研究治療中に許可されます。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0、1、または 2 であること。
6. -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究全体および研究治療の最後の投与後90日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性は除外します：年齢が50歳以上で、1年以上自然に無月経である、または以前の両側卵管卵巣摘出術、または子宮摘出術。
7. 性的に活発な男性患者は、治験中および治験薬の最終投与後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 男性患者は、治験治療期間中および治験薬の最後の投与を受けてから3か月間、精子を提供しないことに同意する必要があります。
8. 患者は、このプロトコルで指定され、インフォームド コンセント フォーム (ICF) で参照されている禁止事項と制限事項を喜んで順守できる必要があります。
9. 各患者（または法的に認められた代理人）は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示す ICF に署名する必要があります。

除外基準:

1. -多発性骨髄腫による髄膜または中枢神経系の関与の臨床的徴候を示すか、その既往歴がある。

2. ヒト免疫不全ウイルスの血清陽性であることが知られている、B型肝炎表面抗原陽性であることが知られている、またはC型肝炎の病歴があることが知られている.

   C型肝炎の治療を完了し、スクリーニング前の少なくとも6か月間、C型肝炎RNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によってC型肝炎ウイルス（HCV）の循環が検出されない患者は、研究に参加できます。 そのような患者は、研究への参加中にHCV再活性化の定期的な評価を受ける必要があります。 これらの評価中にいつでもHCV陽性と判定された患者は、研究から除外されます。

3. -研究手順または結果を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究に参加するための危険を構成する可能性のある併発する病状または疾患（例：活動的な全身感染）があります。

4. 以下を含む、臨床的に重大な心疾患がある：

   • -最初のサイクルの初日の前6か月以内の心筋梗塞（MI）（C1D1）、または心機能に関連する、または心機能に影響を与える不安定または制御されていない疾患/状態（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）
   • -制御されていない不整脈（NCI-CTCAEバージョン5.0グレード2以上）または臨床的に重要な心電図（ECG）異常
5. スクリーニング 12 誘導心電図は、ベースライン QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒を示します

6. スクリーニング段階で、次の臨床検査結果のいずれかがあります。

   • -絶対好中球数≤1.0×109 / L; （顆粒球コロニー刺激因子の使用は可）
   • -ヘモグロビンレベル≤7.5 g / dL（≤5 mmol / L）;ヘモグロビンを>7.5に維持するための輸血は許容されます
   • 血小板数
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≥2.5×正常上限（ULN）
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル≥2.5×ULN
   • -総ビリルビンレベル≥1.5×ULN、（ギルバート症候群を除く：直接ビリルビン2×ULN）
   • Cockcroft-Gaultを使用して推定されたクレアチニンクリアランス≤20mL/min;
7. -モノクローナル抗体またはヒトタンパク質、ダラツムマブまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性がある（治験責任医師のパンフレットを参照）、または哺乳類由来の製品に対する既知の感受性
8. 形質細胞性白血病（標準分画による循環形質細胞が2.0×109/Lを超える）、ワルデンストレームマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および/または皮膚の変化）、またはアミロイド軽鎖アミロイドーシスを有する
9. -研究プロトコルを遵守できないことが知られている、または疑われている（例えば、アルコール依存症、薬物依存、または精神障害のため）、または患者は、治験責任医師の意見では、参加が患者の最善の利益（例えば、健康を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性がある
10. 妊娠を考えている
11. -治験責任医師の意見では、参加が患者の最善の利益にならない（例えば、健康を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある状態があります
12. -C1D1の2週間前に大手術を受けたことがある、または手術から完全に回復しない予定である、または患者が予定されている期間中に手術が計画されている 研究への参加または治験薬投与の最終投与後2週間以内。 （注：局所麻酔下での手術が予定されている患者も参加できます。 脊柱側弯症は大手術とはみなされません。）
13. 幹細胞移植の対象となります。 -医師によって決定されたように移植に不適格でなければならない、または移植に適格である場合、研究登録後少なくとも24か月間移植を受けることを期待できない。

注: 調査員は、スクリーニング時にすべての研究登録基準が満たされていることを確認する必要があります。 スクリーニング後、C1D1の前に患者の状態が変化した場合（検査結果または追加の医療記録の受領を含む）、患者がすべての適格基準を満たさなくなった場合、患者は研究への参加から除外する必要があります。