Исследование Selinexor Plus DRd при недавно диагностированной множественной миеломе

Критерии включения:

1. Не моложе 18 лет.

2. Задокументировали множественную миелому в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2015 г., приведенными ниже:

   Клональные плазматические клетки костного мозга ≥10% или подтвержденная биопсией костная или экстрамедуллярная плазмоцитома. * Кроме того, пациент должен соответствовать одному из критериев 2a или 2b.

   1. Доказательства повреждения органа-мишени, которое может быть связано с лежащим в основе пролиферативным заболеванием плазматических клеток, в частности, по крайней мере, одним из следующих:

      • я. Гиперкальциемия: кальций в сыворотке >0,25 ммоль/л (>1 мг/дл) выше верхней границы нормы (ВГН) или >2,75 ммоль/л (>11 мг/дл)
      • II. Почечная недостаточность: клиренс креатинина 20-40 мл в минуту или креатинин сыворотки >177 мкмоль/л (>2 мг/дл)
      • III. Анемия: уровень гемоглобина > 2 г/дл ниже нижней границы нормы или уровень гемоглобина
      • IV. Поражения костей: одно или несколько остеолитических поражений при рентгенографии скелета или КТ (компьютерной томографии)**.

   2. Любое одно или несколько из следующего:

      • я. Процент клональных плазматических клеток костного мозга* ≥60%
      • II. Вовлеченные: отношение невовлеченных свободных легких цепей (FLC) в сыворотке*** >100
      • III. >1 очаговое поражение по данным МРТ (магнитно-резонансной томографии); Каждое очаговое поражение должно быть размером 5 мм и более.
      • Клональность должна быть установлена ​​путем демонстрации рестрикции κ/λ-легкой цепи при проточной цитометрии, иммуногистохимии или иммунофлуоресценции. Процентное содержание плазматических клеток костного мозга предпочтительно следует оценивать по образцу основной биопсии; в случае несоответствия между аспиратом и центральной биопсией следует использовать самое высокое значение.
      • Если в костном мозге менее 10% клональных плазматических клеток, требуется более одного поражения кости, чтобы отличить от одиночной плазмоцитомы с минимальным поражением костного мозга.
      • Эти значения основаны на анализе сыворотки Freelite. Вовлеченный СЛЦ должен быть ≥100 мг/л.

3. Иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое любым из следующих признаков:

   1. Уровень белка М в сыворотке ≥0,5 г/дл или уровень белка М в моче ≥200 мг/24 часа; или же
   2. Иммуноглобулины A, D, E или M множественная миелома: уровень М-белка в сыворотке ≥0,5 г/дл или уровень М-белка в моче ≥200 мг/24 часа; или же
   3. Множественная миелома легких цепей без измеримого заболевания в моче: СЛЦ Ig в сыворотке ≥10 мг/дл и аномальное соотношение СЛЦ Ig каппа/лямбда в сыворотке
4. Ранее нелеченная миелома. Для пациентов, ранее не получавших лечения, разрешен экстренный курс стероидов (определяемый как не более 40 мг дексаметазона или эквивалента в день в течение максимум 4 дней). Кроме того, лучевая терапия разрешена до включения в исследование, во время скрининга и во время исследуемого лечения, если это необходимо при литической болезни костей.
5. Иметь оценку статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
6. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Способность к деторождению исключает: возраст > 50 лет и естественную аменорею > 1 года, или предшествующую двустороннюю сальпингоофорэктомию, или гистерэктомию.
7. Пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
8. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать запреты и ограничения, указанные в этом протоколе и указанные в форме информированного согласия (ICF).
9. Каждый пациент (или его законный представитель) должен подписать МКФ, подтверждая, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Проявляет клинические признаки множественной миеломы или имеет известное поражение мозговых оболочек или центральной нервной системы множественной миеломой.

2. Известно, что он является серопозитивным в отношении вируса иммунодефицита человека, имеет положительную реакцию на поверхностный антиген гепатита В или имеет историю гепатита С.

   В исследовании могут участвовать пациенты, прошедшие курс лечения гепатита С и не обнаруживающие циркулирующий вирус гепатита С (ВГС) с помощью РНК-полимеразной цепной реакции (ПЦР) гепатита С в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. Такие пациенты должны будут проходить регулярную оценку реактивации ВГС во время их участия в исследовании. Пациенты с положительным результатом теста на ВГС в любой момент этих оценок будут исключены из исследования.

3. Имеет какое-либо сопутствующее заболевание или заболевание (например, активную системную инфекцию), которое может повлиять на процедуры или результаты исследования или которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для участия в этом исследовании.

4. Имеет клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

   • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до первого дня первого цикла (C1D1) или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   • Неконтролируемая сердечная аритмия (NCI-CTCAE Version 5.0 Grade 2 или выше) или клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ)
5. Скрининговая ЭКГ в 12 отведениях показывает исходный интервал QT (QTc) >470 мс.

6. Имеет любой из следующих результатов лабораторных анализов на этапе скрининга:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≤1,0 × 109/л; (разрешается использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора)
   • Уровень гемоглобина ≤7,5 г/дл (≤5 ммоль/л); допустимо переливание крови для поддержания гемоглобина >7,5
   • Количество тромбоцитов
   • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥2,5 × верхний предел нормы (ВГН)
   • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥2,5 × ВГН
   • Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН (за исключением синдрома Жильбера: прямой билирубин 2 × ВГН)
   • Клиренс креатинина ≤20 мл/мин, оцененный по методу Кокрофта-Голта;
7. Имеются известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость моноклональных антител или белков человека, даратумумаба или его вспомогательных веществ (см. брошюру исследователя), или известная чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих.
8. Имеет лейкемию плазматических клеток (>2,0 × 109/л циркулирующих плазматических клеток по стандартному дифференциалу), макроглобулинемию Вальденстрема, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и/или изменения кожи) или амилоидный амилоидоз легких цепей
9. Известно или подозревается, что он не может соблюдать протокол исследования (например, из-за алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства) или у пациента есть какое-либо состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не было бы в наилучшие интересы пациента (например, поставить под угрозу его благополучие) или которые могут предотвратить, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
10. подумывает забеременеть
11. Имеет ли какое-либо состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не отвечает интересам пациента (например, ставит под угрозу благополучие) или которое может помешать, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе
12. Перенес серьезное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до C1D1, или не полностью оправится от хирургического вмешательства, или запланированное хирургическое вмешательство в период, когда пациент, как ожидается, будет участвовать в исследовании, или в течение 2 недель после введения последней дозы исследуемого препарата. (Примечание: могут участвовать пациенты с запланированными хирургическими вмешательствами под местной анестезией. Кифопластика не считается серьезной операцией.)
13. Имеет право на трансплантацию стволовых клеток. Должен быть неприемлемым для трансплантации по решению своего врача или, если он подходит для трансплантации, не ожидать проведения трансплантации в течение как минимум 24 месяцев после включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Исследователи должны убедиться, что при скрининге соблюдены все критерии включения в исследование. Если состояние пациента изменяется (включая результаты лабораторных исследований или получение дополнительных медицинских карт) после скрининга, но до C1D1, так что он или она больше не соответствует всем критериям приемлемости, тогда пациента следует исключить из участия в исследовании.