새로 진단된 다발성 골수종에 대한 Selinexor Plus DRd 연구

포함 기준:

1. 18세 이상.

2. 아래의 IMWG(International Myeloma Working Group) 2015 기준에 의해 정의된 다발성 골수종을 문서화했습니다.

   클론성 골수 형질 세포 ≥10% 또는 생검으로 입증된 뼈 또는 골수외 형질세포종. * 또한 환자는 2a 또는 2b의 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 기본 형질 세포 증식 장애, 구체적으로 다음 중 적어도 하나에 기인할 수 있는 말단 기관 손상의 증거:

      • 나. 고칼슘혈증: 정상 상한치(ULN)보다 높은 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL) 또는 >2.75mmol/L(>11mg/dL)
      • ii. 신부전: 분당 크레아티닌 청소율 20-40mL 또는 혈청 크레아티닌 >177μmol/L(>2mg/dL)
      • iii. 빈혈: 정상 하한치보다 > 2g/dL 미만의 헤모글로빈 값 또는 헤모글로빈 값
      • iv. 뼈 병변: 골격 방사선 촬영 또는 CT(컴퓨터 단층 촬영)에서 하나 이상의 골용해성 병변 **.

   2. 다음 중 하나 이상:

      • 나. 클론성 골수 형질 세포 백분율* ≥60%
      • ii. 관련: 관련되지 않은 혈청 유리 경쇄(FLC) 비율*** >100
      • iii. MRI(자기 공명 영상) 연구에서 >1 초점 병변; 각 초점 병변의 크기는 5mm 이상이어야 합니다.
      • 유세포분석, 면역조직화학 또는 면역형광에서 κ/λ-경쇄 제한을 보여줌으로써 클론성을 확립해야 합니다. 골수 형질 세포 백분율은 바람직하게는 코어 생검 표본에서 추정해야 합니다. 흡인과 코어 생검 사이에 차이가 있는 경우 가장 높은 값을 사용해야 합니다.
      • 골수에 클론 형질 세포가 10% 미만인 경우 골수 침범이 최소인 고립성 형질세포종과 구별하기 위해 하나 이상의 골 병변이 필요합니다.
      • 이 값은 혈청 Freelite 분석을 기반으로 합니다. 관련된 FLC는 ≥100mg/L여야 합니다.

3. 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병이 있습니다.

   1. 혈청 M 단백질 수치 ≥0.5g/dL 또는 소변 M 단백질 수치 ≥200mg/24시간; 또는
   2. 면역글로불린 A, D, E 또는 M 다발성 골수종: 혈청 M-단백질 수치 ≥0.5g/dL 또는 소변 M-단백질 수치 ≥200mg/24시간; 또는
   3. 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 경쇄 다발성 골수종: 혈청 Ig FLC ≥10 mg/dL 및 비정상 혈청 Ig kappa/lambda FLC 비율
4. 이전에 치료받지 않은 골수종. 이전에 치료를 받지 않은 환자의 경우 응급 스테로이드 과정(덱사메타손 40mg 이하 또는 최대 4일 동안 하루에 이에 상응하는 것으로 정의됨)이 허용됩니다. 또한 연구 시작 전, 스크리닝 중, 용해성 골질환에 필요한 경우 연구 치료 중에 방사선 요법이 허용됩니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 0, 1 또는 2입니다.
6. 가임 여성 환자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성은 다음을 제외합니다. 연령 >50세이고 자연적으로 >1년 동안 무월경이거나 이전의 양측 난소난소절제술 또는 자궁절제술.
7. 성적으로 왕성한 남성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
8. 환자는 이 프로토콜에 명시되고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 언급된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
9. 각 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)는 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 ICF에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 다발성 골수종에 의한 수막 또는 중추 신경계 침범의 임상 징후를 보이거나 알려진 이력이 있습니다.

2. 인간 면역결핍 바이러스에 대한 혈청양성, B형 간염 표면 항원 양성 또는 C형 간염 병력이 있는 것으로 알려진 경우.

   C형 간염 치료를 완료하고 스크리닝 전 최소 6개월 동안 C형 간염 RNA 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)에 의해 검출 가능한 순환 C형 간염 바이러스(HCV)가 없는 환자가 연구에 참여할 수 있습니다. 이러한 환자는 연구에 참여하는 동안 HCV 재활성화에 대한 정기적인 평가를 받아야 합니다. 이러한 평가 동안 언제든지 HCV에 대해 양성으로 테스트된 환자는 연구에서 제외됩니다.

3. 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있는 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 활동성 전신 감염)이 있습니다.

4. 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환이 있습니다.

   • 첫 번째 주기(C1D1)의 첫날 전 6개월 이내의 심근경색(MI) 또는 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 불안정하거나 제어되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV)
   • 조절되지 않는 심장 부정맥(NCI-CTCAE 버전 5.0 등급 2 이상) 또는 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상
5. 12리드 ECG 스크리닝은 기준선 QT 간격(QTc) >470msec를 나타냅니다.

6. 선별 단계 동안 다음과 같은 실험실 테스트 결과가 있습니다.

   • 절대 호중구 수 ≤1.0 × 109 /L; (과립구 콜로니 자극 인자 사용 허용)
   • 헤모글로빈 수치 ≤7.5g/dL(≤5mmol/L); 헤모글로빈 >7.5를 유지하기 위한 수혈은 허용됩니다.
   • 혈소판 수
   • ALT(Alanine aminotransferase) 수준 ≥2.5 × 정상 상한(ULN)
   • Aspartate aminotransferase(AST) 수준 ≥2.5 × ULN
   • 총 빌리루빈 수치 ≥1.5 × ULN, (길버트 증후군 제외: 직접 빌리루빈 2 × ULN)
   • Cockcroft-Gault를 사용하여 추정한 크레아티닌 청소율 ≤20 mL/min;
7. 단클론 항체 또는 인간 단백질, daratumumab 또는 그 부형제(연구자 브로셔 참조)에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성 또는 포유류 유래 제품에 대한 알려진 민감성이 있음
8. 형질 세포 백혈병(표준 감별법으로 >2.0 × 109 /L 순환 형질 세포), Waldenström 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및/또는 피부 변화) 또는 아밀로이드 경쇄 아밀로이드증이 있음
9. 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 것으로 알려지거나 의심되는 경우(예: 알코올 중독, 약물 의존성 또는 심리적 장애로 인해) 또는 환자가 연구자의 의견에 참여하지 않을 상태를 가지고 있는 경우 환자의 최선의 이익(예: 환자의 웰빙 손상) 또는 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는
10. 임신을 고려하고 있다
11. 연구자의 의견에 참여가 환자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙 손상) 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동시킬 수 있는 상태가 있음
12. C1D1 이전 2주 이내에 대수술을 받았거나, 수술에서 완전히 회복되지 않았거나, 환자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 또는 연구 약물 투여의 마지막 투여 후 2주 이내에 계획된 수술을 받았습니다. (참고: 국소 마취하에 수술 절차가 계획되어 있는 환자는 참여할 수 있습니다. 척추 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다.)
13. 줄기 세포 이식에 적합합니다. 의사가 결정한 이식 부적격자이거나 이식 자격이 있는 경우 연구 등록 후 최소 24개월 동안 이식을 받을 것으로 예상되지 않아야 합니다.

참고: 조사자는 선별 시 모든 연구 등록 기준이 충족되었는지 확인해야 합니다. 환자의 상태가 스크리닝 후 그러나 C1D1 이전에 변경되어 더 이상 모든 자격 기준을 충족하지 못하는 경우, 환자는 연구 참여에서 제외되어야 합니다.