Estudio de Selinexor Plus DRd para mieloma múltiple recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad.

2. Tener mieloma múltiple documentado según lo definido por los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) de 2015 a continuación:

   Células plasmáticas clonales de médula ósea ≥10 % o plasmacitoma óseo o extramedular comprobado por biopsia. * Además, el paciente debe cumplir con uno de los criterios en 2a o 2b.

   1. Evidencia de daño de órganos diana que puede atribuirse al trastorno proliferativo de células plasmáticas subyacente, específicamente al menos uno de los siguientes:

      • i. Hipercalcemia: calcio sérico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) por encima del límite superior normal (LSN) o >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
      • ii. Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina 20-40 mL por min o creatinina sérica >177 μmol/L (>2 mg/dL)
      • iii. Anemia: valor de hemoglobina de > 2 g/dL por debajo del límite inferior normal, o un valor de hemoglobina
      • IV. Lesiones óseas: una o más lesiones osteolíticas en radiografía esquelética o TC (tomografía computarizada) **.

   2. Uno o más de los siguientes:

      • i. Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea clonal* ≥60%
      • ii. Involucrado: relación de cadenas ligeras libres (FLC) séricas no involucradas*** >100
      • iii. >1 lesiones focales en estudios de MRI (resonancia magnética); Cada lesión focal debe tener un tamaño de 5 mm o más.
      • La clonalidad debe establecerse mostrando restricción de cadena ligera κ/λ en citometría de flujo, inmunohistoquímica o inmunofluorescencia. El porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea debe estimarse preferiblemente a partir de una muestra de biopsia central; en caso de disparidad entre el aspirado y la biopsia central, se debe utilizar el valor más alto.
      • Si la médula ósea tiene menos del 10 % de células plasmáticas clonales, se requiere más de una lesión ósea para distinguirla del plasmocitoma solitario con compromiso mínimo de la médula.
      • Estos valores se basan en el ensayo Freelite en suero. La CLL involucrada debe ser ≥100 mg/L.

3. Tiene una enfermedad medible definida por cualquiera de los siguientes:

   1. Nivel de proteína M en suero ≥0,5 g/dL o nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas; o
   2. Inmunoglobulinas A, D, E o M mieloma múltiple: nivel de proteína M en suero ≥0,5 g/dL o nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas; o
   3. Mieloma múltiple de cadena ligera sin enfermedad medible en la orina: Ig sérica FLC ≥10 mg/dL y relación sérica Ig kappa/lambda FLC anormal
4. Tiene mieloma no tratado previamente. Para pacientes no tratados previamente, se permite un curso de emergencia de esteroides (definido como no más de 40 mg de dexametasona, o equivalente por día durante un máximo de 4 días). Además, se permite la radioterapia antes del ingreso al estudio, durante la selección y durante el tratamiento del estudio según sea necesario para la enfermedad ósea lítica.
5. Tener un puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
6. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. El potencial fértil excluye: Edad > 50 años y amenorrea natural durante > 1 año, o salpingooforectomía bilateral previa o histerectomía.
7. Los pacientes varones sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma durante el período de tratamiento del estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
8. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo y mencionadas en el formulario de consentimiento informado (ICF).
9. Cada paciente (o su representante legalmente aceptable) debe firmar un ICF que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que está dispuesto a participar en el mismo.

Criterio de exclusión:

1. Presentar signos clínicos o antecedentes conocidos de afectación meníngea o del sistema nervioso central por mieloma múltiple.

2. Se sabe que es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, se sabe que tiene positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B o se sabe que tiene antecedentes de hepatitis C.

   Los pacientes que completaron el tratamiento para la hepatitis C y no tienen virus de la hepatitis C (VHC) circulante detectable mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ARN de la hepatitis C durante al menos 6 meses antes de la selección, pueden participar en el estudio. Dichos pacientes deberán someterse a una evaluación regular para la reactivación del VHC durante su participación en el estudio. Los pacientes que den positivo para el VHC en cualquier momento durante estas evaluaciones serán retirados del estudio.

3. Tiene cualquier condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., infección sistémica activa) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para participar en este estudio.

4. Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

   • Infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores al primer día del primer ciclo (C1D1), o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association)
   • Arritmia cardíaca no controlada (NCI-CTCAE Versión 5.0 Grado 2 o superior) o anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG)
5. El ECG de detección de 12 derivaciones muestra un intervalo QT inicial (QTc) >470 ms

6. Tiene alguno de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio durante la fase de selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≤1,0 × 109 /L; (se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos)
   • Nivel de hemoglobina ≤7.5 g/dL (≤5 mmol/L); las transfusiones de sangre para mantener la hemoglobina >7.5 son aceptables
   • Recuento de plaquetas
   • Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) ≥2,5 × límite superior normal (LSN)
   • Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) ≥2.5 × LSN
   • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × ULN, (excepto para el síndrome de Gilbert: bilirrubina directa 2 × ULN)
   • Aclaramiento de creatinina ≤20 ml/min estimado mediante Cockcroft-Gault;
7. Tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, daratumumab o sus excipientes (consulte el Folleto del investigador), o sensibilidad conocida a productos derivados de mamíferos
8. Tiene leucemia de células plasmáticas (>2,0 × 109 /L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y/o cambios en la piel) o amiloidosis de cadena ligera amiloide
9. Se sabe o se sospecha que no puede cumplir con el protocolo del estudio (por ejemplo, debido a alcoholismo, dependencia de drogas o trastorno psicológico) o el paciente tiene alguna condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no estaría en el el mejor interés del paciente (p. ej., comprometer su bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo
10. Está considerando quedar embarazada
11. Tiene alguna afección por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el paciente (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
12. Ha tenido una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la C1D1, o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el paciente participe en el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis de la administración del fármaco del estudio. (Nota: pueden participar pacientes con procedimientos quirúrgicos planificados que se realizarán con anestesia local. La cifoplastia no se considera una cirugía mayor).
13. Es elegible para trasplante de células madre. No debe ser elegible para el trasplante según lo determine su médico, o si es elegible para el trasplante, no debe esperar someterse a un trasplante durante al menos 24 meses después de la inscripción en el estudio.

NOTA: Los investigadores deben asegurarse de que se hayan cumplido todos los criterios de inscripción en el estudio en la selección. Si el estado de un paciente cambia (incluidos los resultados de laboratorio o la recepción de registros médicos adicionales) después de la selección pero antes de C1D1 de modo que ya no cumpla con todos los criterios de elegibilidad, entonces el paciente debe ser excluido de la participación en el estudio.