Selinexor Plus DRd:n tutkimus äskettäin diagnosoidussa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias.

2. Olet dokumentoinut multippelin myelooman kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) 2015 kriteerien mukaisesti alla:

   Klooniset luuytimen plasmasolut ≥10 % tai biopsialla todistettu luu- tai ekstramedullaarinen plasmasytooma. * Lisäksi potilaan on täytettävä jokin kohdan 2a tai 2b kriteereistä.

   1. Todisteet pääteelinvauriosta, jonka voidaan katsoa johtuvan taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä, erityisesti vähintään yksi seuraavista:

      • i. Hyperkalsemia: seerumin kalsium >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) korkeampi kuin normaalin yläraja (ULN) tai >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
      • ii. Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma 20-40 ml/min tai seerumin kreatiniini >177 μmol/L (>2 mg/dl)
      • iii. Anemia: hemoglobiiniarvo > 2 g/dl normaalin alarajan alapuolella tai hemoglobiiniarvo
      • iv. Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa tai CT:ssä (tietokonetomografia)**.

   2. Jokin yksi tai useampi seuraavista:

      • i. Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti* ≥60 %
      • ii. Mukana: osallistumattomien seerumittomien kevytketjujen (FLC) suhde*** >100
      • iii. >1 fokaalinen leesio MRI (magneettikuvaus) -tutkimuksissa; Jokaisen polttovaurion on oltava kooltaan vähintään 5 mm.
      • Kloniteetti tulisi määrittää osoittamalla κ/λ-kevytketjun rajoitus virtaussytometriassa, immunohistokemiassa tai immunofluoresenssissa. Luuytimen plasmasoluprosentti tulisi mieluiten arvioida ydinbiopsianäytteestä; Jos aspiraatin ja ydinbiopsian välillä on eroja, tulee käyttää suurinta arvoa.
      • Jos luuytimessä on alle 10 % klonaalisia plasmasoluja, tarvitaan useampi kuin yksi luuleesio, jotta se voidaan erottaa yksinäisestä plasmasytoomasta, jossa luuytimen osallisuus on vähäistä.
      • Nämä arvot perustuvat seerumin Freelite-analyysiin. FLC:n tulee olla ≥100 mg/l.

3. sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

   1. Seerumin M-proteiinitaso ≥0,5 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; tai
   2. Immunoglobuliinit A, D, E tai M multippeli myelooma: seerumin M-proteiinitaso ≥0,5 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; tai
   3. Kevytketjuinen myelooma ilman mitattavissa olevaa sairautta virtsassa: seerumin Ig FLC ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin Ig kappa/lambda FLC-suhde
4. Sinulla on aiemmin hoitamaton myelooma. Aiemmin hoitamattomille potilaille sallitaan kiireellinen steroidihoito (enintään 40 mg deksametasonia tai vastaava määrä päivässä enintään 4 päivän ajan). Lisäksi sädehoito on sallittu ennen tutkimukseen tuloa, seulonnan aikana ja lyyttisen luusairauden tarpeen mukaan tutkimushoidon aikana.
5. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0, 1 tai 2.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Syntyvyys ei sisällä: Ikä > 50 vuotta ja luonnollisesti amenorrea yli vuoden ajan, tai aikaisempi kahdenvälinen salpingoooforektomia tai kohdunpoisto.
7. Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen. Miespotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
8. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia, joihin viitataan tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF).
9. Jokaisen potilaan (tai hänen laillisesti hyväksyttävän edustajansa) on allekirjoitettava ICF, joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja sen edellyttämät menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on kliinisiä oireita multippelin myelooman aiheuttamasta aivokalvon tai keskushermoston vaikutuksesta tai hänellä on aiemmin ollut se.

2. Sen tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle, sillä tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisuutta tai sen tiedetään saaneen C-hepatiittia.

   Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet C-hepatiittihoidon päätökseen ja joilla ei ole havaittavissa C-hepatiitti RNA-polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. Tällaisten potilaiden on arvioitava säännöllisesti HCV:n uudelleenaktivoitumista osallistuessaan tutkimukseen. Potilaat, joiden HCV-testi on positiivinen milloin tahansa näiden arviointien aikana, poistetaan tutkimuksesta.

3. Onko hänellä jokin samanaikainen lääketieteellinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen.

4. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

   • Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen syklin ensimmäistä päivää (C1D1) tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV)
   • Hallitsematon sydämen rytmihäiriö (NCI-CTCAE versio 5.0, aste 2 tai korkeampi) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet
5. 12-kytkentäisen EKG:n seulonta näyttää lähtötason QT-ajan (QTc) > 470 msek

6. Onko hänellä jokin seuraavista laboratoriotuloksista seulontavaiheen aikana:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1,0 × 109/l; (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän käyttö on sallittu)
   • Hemoglobiinitaso ≤7,5 g/dl (≤5 mmol/l); verensiirrot hemoglobiinin ylläpitämiseksi >7,5 ovat hyväksyttäviä
   • Verihiutaleiden määrä
   • Alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso ≥ 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≥2,5 × ULN
   • Kokonaisbilirubiinitaso ≥1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä: suora bilirubiini 2 × ULN)
   • Kreatiniinipuhdistuma ≤20 ml/min arvioitu käyttäen Cockcroft-Gaulta;
7. On tunnettu allergioita, yliherkkyyttä tai intoleranssia monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille, daratumumabille tai sen apuaineille (katso tutkijan esite) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille
8. Hänellä on plasmasoluleukemia (>2,0 × 109 /L kiertäviä plasmasoluja standardidifferentiaalin mukaan), Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaaliset proteiinit ja/tai ihomuutokset) tai amyloidinen kevytketju-amyloidoosi
9. Tiedetään tai epäillään, ettei hän pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psyykkisen häiriön vuoksi) tai potilaalla on jokin sairaus, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi potilaan etu (esim. vaarantaa hänen hyvinvointinsa) tai joka voi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arviointeja
10. Harkitsee raskautta
11. Onko hänellä jokin sairaus, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi potilaan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää tutkimussuunnitelman mukaisia ​​arviointeja
12. Hänelle on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen C1D1:tä, tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on leikkausta suunnitteilla sinä aikana, jona potilaan odotetaan osallistuvan tutkimukseen, tai 2 viikon kuluessa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. (Huomaa: potilaat, joille suunnitellut kirurgiset toimenpiteet suoritetaan paikallispuudutuksessa, voivat osallistua. Kyphoplastia ei pidetä suurena leikkauksena.)
13. Sopii kantasolusiirtoon. Hänen on oltava siirtoon kelpaamaton lääkärin määrittämänä, tai jos siirtoon kelpaa, hänen ei tarvitse odottaa saavansa siirtoa vähintään 24 kuukauteen tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.

HUOMAA: Tutkijoiden tulee varmistaa, että kaikki tutkimukseen ilmoittautumiskriteerit on täytetty seulonnassa. Jos potilaan tila muuttuu (mukaan lukien laboratoriotulokset tai ylimääräisten potilastietojen vastaanottaminen) seulonnan jälkeen mutta ennen C1D1:tä siten, että hän ei enää täytä kaikkia kelpoisuusvaatimuksia, potilas on suljettava pois tutkimuksesta.