Étude de Selinexor Plus DRd pour le myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. Au moins 18 ans.

2. Avoir un myélome multiple documenté tel que défini par les critères 2015 de l'International Myeloma Working Group (IMWG) ci-dessous :

   Cellules plasmatiques clonales de la moelle osseuse ≥ 10 % ou plasmocytome osseux ou extramédullaire prouvé par biopsie. * De plus, le patient doit répondre à l'un des critères en 2a ou 2b.

   1. Preuve de lésions des organes cibles pouvant être attribuées au trouble prolifératif des plasmocytes sous-jacent, en particulier au moins l'un des éléments suivants :

      • je. Hypercalcémie : calcium sérique > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
      • ii. Insuffisance rénale : clairance de la créatinine 20-40 mL par min ou créatinine sérique > 177 μmol/L (> 2 mg/dL)
      • iii. Anémie : valeur d'hémoglobine > 2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale, ou valeur d'hémoglobine
      • iv. Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques à la radiographie du squelette, ou CT (tomodensitométrie) **.

   2. Un ou plusieurs des éléments suivants :

      • je. Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse* ≥ 60 %
      • ii. Impliqué : rapport des chaînes légères libres sériques (FLC) non impliquées*** > 100
      • iii. >1 lésions focales sur les études IRM (imagerie par résonance magnétique) ; Chaque lésion focale doit mesurer 5 mm ou plus.
      • La clonalité doit être établie en montrant la restriction de la chaîne légère κ/λ sur la cytométrie en flux, l'immunohistochimie ou l'immunofluorescence. Le pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse doit de préférence être estimé à partir d'un échantillon de biopsie au trocart ; en cas de disparité entre l'aspiration et la biopsie au trocart, la valeur la plus élevée doit être utilisée.
      • Si la moelle osseuse contient moins de 10 % de plasmocytes clonaux, plus d'une lésion osseuse est nécessaire pour se distinguer du plasmocytome solitaire avec une atteinte minimale de la moelle.
      • Ces valeurs sont basées sur le test sérique Freelite. La FLC impliquée doit être ≥100 mg/L.

3. Avoir une maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants :

   1. Taux de protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; ou alors
   2. Immunoglobulines Myélome multiple A, D, E ou M : taux de protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; ou alors
   3. Myélome multiple à chaînes légères sans maladie mesurable dans les urines : Ig sériques FLC ≥ 10 mg/dL et rapport sérique Ig kappa/lambda FLC anormal
4. Avoir un myélome non traité auparavant. Pour les patients non traités auparavant, une cure d'urgence de stéroïdes (définie comme pas plus de 40 mg de dexaméthasone, ou équivalent par jour pendant un maximum de 4 jours) est autorisée. De plus, la radiothérapie est autorisée avant l'entrée à l'étude, pendant le dépistage et pendant le traitement de l'étude, au besoin pour la maladie osseuse lytique.
5. Avoir un score de statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
6. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Le potentiel de procréation exclut : Âge > 50 ans et aménorrhée naturelle depuis > 1 an, ou salpingo-ovariectomie bilatérale antérieure, ou hystérectomie.
7. Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant la période de traitement à l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Les patients doivent être disposés et capables de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole et référencées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).
9. Chaque patient (ou son représentant légalement acceptable) doit signer un ICF indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Présentant des signes cliniques ou ayant des antécédents connus d'atteinte méningée ou du système nerveux central par le myélome multiple.

2. Est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine, connu pour avoir une positivité à l'antigène de surface de l'hépatite B, ou connu pour avoir des antécédents d'hépatite C.

   Les patients qui ont terminé le traitement de l'hépatite C et qui n'ont pas de virus de l'hépatite C (VHC) circulant détectable par réaction en chaîne de l'ARN polymérase (PCR) de l'hépatite C pendant au moins 6 mois avant le dépistage, peuvent participer à l'étude. Ces patients devront subir une évaluation régulière de la réactivation du VHC pendant leur participation à l'étude. Les patients dont le test de dépistage du VHC est positif à tout moment au cours de ces évaluations seront retirés de l'étude.

3. A une condition médicale ou une maladie concomitante (par exemple, une infection systémique active) qui est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour participer à cette étude.

4. A une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

   • Infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant le premier jour du premier cycle (C1D1), ou maladie/état instable ou incontrôlé lié à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association Class III-IV)
   • Arythmie cardiaque non contrôlée (NCI-CTCAE Version 5.0 Grade 2 ou supérieur) ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
5. L'ECG de dépistage à 12 dérivations montre un intervalle QT de base (QTc) > 470 msec

6. A l'un des résultats de tests de laboratoire suivants pendant la phase de sélection :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≤1,0 × 109/L ; (l'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes est autorisée)
   • Taux d'hémoglobine ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); les transfusions sanguines pour maintenir l'hémoglobine> 7,5 sont acceptables
   • La numération plaquettaire
   • Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ≥2,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Taux d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 × LSN
   • Taux de bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN (sauf pour le syndrome de Gilbert : bilirubine directe 2 × LSN)
   • Clairance de la créatinine ≤ 20 mL/min estimée à l'aide de Cockcroft-Gault ;
7. A des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, au daratumumab ou à ses excipients (voir la brochure de l'investigateur), ou une sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères
8. A une leucémie plasmocytaire (> 2,0 × 109 /L de plasmocytes circulants selon le différentiel standard), une macroglobulinémie de Waldenström, un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et/ou modifications cutanées) ou une amylose à chaîne légère amyloïde
9. Est connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude (par exemple, en raison de l'alcoolisme, de la toxicomanie ou d'un trouble psychologique) ou le patient a une condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le l'intérêt supérieur du patient (par exemple, compromettre son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
10. Envisage de devenir enceinte
11. A une condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient (par exemple, compromettrait le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
12. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant C1D1, ou n'aura pas complètement récupéré de la chirurgie, ou a une intervention chirurgicale prévue pendant la période où le patient devrait participer à l'étude ou dans les 2 semaines après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude. (Remarque : les patients dont les interventions chirurgicales sont prévues sous anesthésie locale peuvent participer. La cyphoplastie n'est pas considérée comme une chirurgie majeure.)
13. Est admissible à une greffe de cellules souches. Doit être inéligible à la greffe tel que déterminé par son médecin, ou s'il est éligible à la greffe, ne pas s'attendre à subir une greffe pendant au moins 24 mois après l'inscription à l'étude.

REMARQUE : Les enquêteurs doivent s'assurer que tous les critères d'inscription à l'étude ont été remplis lors de la sélection. Si le statut d'un patient change (y compris les résultats de laboratoire ou la réception de dossiers médicaux supplémentaires) après le dépistage mais avant C1D1 de sorte qu'il ne répond plus à tous les critères d'éligibilité, le patient doit être exclu de la participation à l'étude.