Selinexor加DRd治疗初诊多发性骨髓瘤的研究

纳入标准：

1. 至少 18 岁。

2. 已记录国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2015 年以下标准定义的多发性骨髓瘤：

   克隆性骨髓浆细胞≥10%或经活检证实的骨或髓外浆细胞瘤。 * 此外，患者必须符合 2a 或 2b 中的标准之一。

   1. 可归因于潜在的浆细胞增殖性疾病的终末器官损伤的证据，特别是以下至少一项：

      • 一世。高钙血症：血清钙 >0.25 mmol/L (>1 mg/dL) 高于正常上限 (ULN) 或 >2.75 mmol/L (>11 mg/dL)
      • 二.肾功能不全：肌酐清除率每分钟 20-40 mL 或血清肌酐 >177 μmol/L (>2 mg/dL)
      • 三. 贫血：血红蛋白值低于正常下限 > 2 g/dL，或血红蛋白值
      • 四.骨病变：骨骼 X 光片或 CT（计算机断层扫描）** 上的一处或多处溶骨性病变。

   2. 以下任何一项或多项：

      • 一世。克隆骨髓浆细胞百分比* ≥60%
      • 二.受累：未受累的血清游离轻链 (FLC) 比率*** >100
      • 三. MRI（磁共振成像）研究显示 >1 个局灶性病变；每个病灶的大小必须为 5 毫米或更大。
      • 应通过流式细胞术、免疫组织化学或免疫荧光显示 κ/λ 轻链限制来确定克隆性。 最好从核心活检标本中估计骨髓浆细胞百分比；如果抽吸物和核心活检之间存在差异，则应使用最高值。
      • 如果骨髓中的克隆性浆细胞少于 10%，则需要有一处以上的骨病变才能与骨髓受累最小的孤立性浆细胞瘤相鉴别。
      • 这些值基于血清 Freelite 测定。 受累的 FLC 必须≥100 mg/L。

3. 患有以下任何一项定义的可测量疾病：

   1. 血清M蛋白水平≥0.5 g/dL或尿M蛋白水平≥200 mg/24小时；要么
   2. 免疫球蛋白 A、D、E 或 M 多发性骨髓瘤：血清 M 蛋白水平≥0.5 g/dL 或尿液 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时；要么
   3. 尿液中无可测量疾病的轻链多发性骨髓瘤：血清 Ig FLC ≥10 mg/dL 且血清 Ig kappa/lambda FLC 比率异常
4. 以前未经治疗的骨髓瘤。 对于以前未接受过治疗的患者，允许紧急使用类固醇（定义为每天不超过 40 毫克地塞米松，或等效剂量，最多 4 天）。 此外，允许在进入研究之前、筛选期间和研究治疗期间根据需要对溶骨病进行放射治疗。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2。
6. 有生育能力的女性患者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意在整个研究期间和最后一剂研究治疗后的 90 天内使用高效避孕方法。 生育能力不包括：年龄 >50 岁且自然闭经 >1 年，或既往双侧输卵管卵巢切除术或子宫切除术。
7. 性活跃的男性患者必须在整个研究期间和接受最后一剂研究药物后 3 个月内使用高效避孕方法。 男性患者必须同意在研究治疗期间和接受最后一剂研究药物后的 3 个月内不捐献精子。
8. 患者必须愿意并能够遵守本协议中规定的和知情同意书 (ICF) 中引用的禁令和限制。
9. 每位患者（或其合法可接受的代表）必须签署一份 ICF，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究。

排除标准：

1. 表现出多发性骨髓瘤的临床症状或有已知的脑膜或中枢神经系统受累史。

2. 已知人类免疫缺陷病毒血清反应阳性，已知乙型肝炎表面抗原阳性，或已知有丙型肝炎病史。

   完成丙型肝炎治疗并且在筛选前至少 6 个月未通过丙型肝炎 RNA 聚合酶链反应 (PCR) 检测不到循环丙型肝炎病毒 (HCV) 的患者可以参加该研究。 此类患者在参与研究期间将需要定期评估 HCV 再激活。 在这些评估期间的任何时间检测出 HCV 阳性的患者将从研究中退出。

3. 有可能干扰研究程序或结果的任何并发医疗状况或疾病（例如，活动性全身感染），或者研究者认为会对参与本研究构成危害。

4. 患有有临床意义的心脏病，包括：

   • 在第一个周期的第一天 (C1D1) 之前的 6 个月内发生心肌梗塞 (MI)，或者与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III-IV 级）
   • 不受控制的心律失常（NCI-CTCAE 5.0 版 2 级或更高）或有临床意义的心电图 (ECG) 异常
5. 筛查 12 导联心电图显示基线 QT 间期 (QTc) >470 毫秒

6. 在筛选阶段有以下任何实验室测试结果：

   • 中性粒细胞绝对计数≤1.0×109 /L； （允许使用粒细胞集落刺激因子）
   • 血红蛋白水平≤7.5 g/dL（≤5 mmol/L）；输血以维持血红蛋白 >7.5 是可以接受的
   • 血小板计数
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 ≥2.5 × 正常上限 (ULN)
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平≥2.5 × ULN
   • 总胆红素水平≥1.5 × ULN，（吉尔伯特综合征除外：直接胆红素 2 × ULN）
   • 使用 Cockcroft-Gault 估计的肌酐清除率≤20 mL/min；
7. 已知对单克隆抗体或人类蛋白质、daratumumab 或其赋形剂（参见研究者手册）过敏、超敏反应或不耐受，或已知对哺乳动物衍生产品敏感
8. 患有浆细胞白血病（>2.0 × 109 /L 循环浆细胞标准差）、Waldenström 巨球蛋白血症、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆蛋白和/或皮肤改变）或淀粉样蛋白轻链淀粉样变性
9. 已知或怀疑不能遵守研究方案（例如，由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）或患者有任何研究者认为不适合参与研究的情况患者的最大利益（例如，损害他们的健康）或可能阻止、限制或混淆协议规定的评估
10. 正在考虑怀孕
11. 有任何条件，在研究者看来，参与不会符合患者的最大利益（例如，损害健康）或可能阻止、限制或混淆协议规定的评估
12. 在 C1D1 之前的 2 周内进行过大手术，或手术未完全康复，或计划在患者预计参加研究期间或最后一次研究药物给药后 2 周内进行手术。 （注：计划在局部麻醉下进行手术的患者可以参加。 椎体后凸成形术不被视为大手术。）
13. 有资格进行干细胞移植。 必须由其医生确定不符合移植资格，或者如果符合移植资格，则预计在研究注册后至少 24 个月内不会接受移植。

注意：调查人员应确保在筛选时满足所有研究招募标准。 如果患者的状态在筛选后但在 C1D1 之前发生变化（包括实验室结果或收到额外的医疗记录），以至于他或她不再符合所有资格标准，则应将患者排除在参与研究之外。