CtDNAを使用した難治性転移性結腸直腸癌の被験者に対する第II相無作為化治療最適化試験：迅速な1試験

包含基準:

• -組織学的に確認された結腸または直腸の腺癌で、RECISTで測定可能な転移性疾患が測定可能であり、現在、少数転移の決定的な管理の候補ではありません
• -少なくとも、転移性疾患に対する第一選択のオキサリプラチンベースの治療を受けている必要があります。または、臨床的に許容され、文書化された理由があり、受けていない、進行した、または治療に不耐性でした。 オキサリプラチンベースの補助化学療法の完了から6か月以内に再発した個人も適格です。 被験者は、患者の次の臨床的に合理的な処方治療がフォルフィリ+ベバシズマブ/バイオシミラー、抗EGFR療法（イリノテカンの有無にかかわらず）、またはロンサーフである限り、この最初の行を過ぎて任意の治療行に登録できます。
• 被験者は、登録時に提出できる原発性および/または転移性沈着物のいずれかからの組織を持っている必要があります。 組織は、生検または切除手術のいずれか最新のものである可能性がありますが、過去 5 年間のものである必要があります。
• 対象者は、治療開始の 10 日前までに組織と血液をナテラに送付する必要があります。
• -被験者は、腫瘍のRAS、BRAF、およびMMR / MSIステータスを決定するために分子プロファイリングを受けている必要があります
• -既知または疑われるギルバート病の被験者は、UGT1A1 * 28について正式にテストされ、治療開始前に研究チームが結果を入手できる必要があります
• -以前の治療に関連する臨床的に関連する（PIが判断した）有害事象は、研究登録時にグレード1以下（CTCAE 5.0）に解決されている必要があります
• 18歳以上
• 0-2のECOGパフォーマンスステータス
• 少なくとも6か月の平均余命

• 次のように定義される適切な臓器機能:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 血小板≧100,000/μL
  • -総ビリルビン≤1.5 ULNまたは直接ビリルビン≤1 x ULN
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN; -肝転移が存在する場合、ASTおよびALTは≤5 x ULNでなければなりません
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥59 mL /分/ 1.73m Cockcroft-Gault式を使用
• 被験者は、登録時に複数の活動中の悪性腫瘍を有していてはなりません（自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない以前または同時の悪性腫瘍を有する被験者[治療によって決定されるように）医師および PI によって承認されたもの] が含まれる場合があります)。
• 出産の可能性のある女性は、妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用しなければなりません 研究中およびプロトコルで指定された治療の終了後少なくとも12週間 妊娠のリスクを最小限に抑えます。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究全体を通して医師が承認した避妊法を使用することに同意しなければならず、プロトコルで指定された治療の最後の投与後12週間は子供を妊娠させないようにする必要があります。
• -被験者から得られた書面によるインフォームドコンセントと、被験者はすべての研究関連手順に従うことに同意します

除外基準:

• マイクロサテライトハイ（MSI-H）、DNAミスマッチ修復遺伝子欠損（dMMR）、またはBRAF（V600E）変異であることが知られている結腸直腸癌
• -妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性または男性 研究期間全体およびプロトコルで指定された治療の最後の投与後少なくとも12週間
• 妊娠中または授乳中の女性
• -プロトコル療法の使用を禁忌とする、または研究の結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または被験者を治療中の医師の意見では、治療合併症のリスクが高い
• 非自発的に投獄された囚人または被験者、または精神疾患または身体疾患の治療のために強制的に拘留された被験者
• -以前の放射線療法は、研究登録の14日前に完了している必要があります
• -以前の化学療法または生物学的療法は、研究登録の21日前に完了している必要があります
• 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症