Vaiheen II satunnaistettu terapeuttinen optimointikoe potilaille, joilla on refraktaarinen metastaattinen paksusuolensyöpä ctDNA:lla: Rapid 1 Trial

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, jossa RECIST-mittaava metastaattinen sairaus on mitattavissa ja joka ei tällä hetkellä ole ehdokas oligometastaattiseen lopulliseen hoitoon
• Heidän on täytynyt saada vähintään ensilinjan oksaliplatiinipohjaista hoitoa etäpesäkkeisiin tai kliinisesti hyväksyttävästä ja dokumentoidusta syystä, miksi he eivät saaneet, ja etenevät tai eivät sietäneet hoitoa. Myös henkilöt, jotka uusiutuvat 6 kuukauden sisällä oksaliplatiinipohjaisen adjuvanttikemoterapian päättymisestä, ovat kelpoisia. Koehenkilöt voivat ilmoittautua mihin tahansa hoitolinjaan tämän ensimmäisen rivin jälkeen, kunhan potilaan seuraava kliinisesti järkevä määrätty hoito on Folfiri + Bevasitsumab/biologisesti samankaltainen, Anti-EGFR-hoito (irinotekaanin kanssa tai ilman), TAI Lonsurf.
• Koehenkilöillä on oltava joko primaarisesta ja/tai metastaattisesta talletuksesta saatua kudosta lähetettäväksi ilmoittautumisen yhteydessä. Kudos voi olla peräisin joko biopsiasta tai resektioleikkauksesta sen mukaan, kumpi on viimeisin, mutta sen on oltava viimeiseltä viideltä vuodelta.
• Potilaiden kudos ja veri on lähetettävä Nateraan vähintään 10 päivää ennen hoidon aloittamista.
• Koehenkilöillä on täytynyt tehdä molekyyliprofilointi kasvaimen RAS-, BRAF- ja MMR/MSI-tilan määrittämiseksi
• Koehenkilöt, joilla on tunnettu tai epäilty Gilbertin tauti, on testattava virallisesti UGT1A1*28:n varalta, ja tulokset ovat tutkimusryhmän saatavilla ennen hoidon aloittamista.
• Kaikkien kliinisesti merkityksellisten (PI:n arvioimien) aiempiin hoitoihin liittyvien haittatapahtumien on täytynyt olla aste 1 tai vähemmän (CTCAE 5.0) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
• Ikä ≥18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta

• Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
  • Hemoglobiini ≥ 9g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN tai suora bilirubiini ≤ 1 x ULN
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; jos maksametastaaseja on, ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava ≤ 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 59 ml/min/1,73 m käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
• Koehenkilöillä ei saa olla useampia kuin yksi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ilmoittautumishetkellä (potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia [hoitohenkilön määrittämänä lääkäri ja PI:n hyväksymä] voidaan sisällyttää).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 12 viikon ajan tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon päättymisen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi.
• Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lapsen syntymistä 12 viikon ajan tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon viimeisen annoksen jälkeen.
• Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja tutkittava sitoutuu noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

• Kolorektaalisyöpä, jonka tiedetään olevan Microsatellite High (MSI-H), josta puuttuu DNA-virheen korjausgeenejä (dMMR) tai BRAF (V600E) mutatoitunut
• Naiset tai miehet, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 12 viikon ajan tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon viimeisen annoksen jälkeen
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen protokollahoidon käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai saattaa tutkittavan suuri riski hoidon komplikaatioille, hoitavan lääkärin mielestä
• Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu tahattomasti, tai henkilöt, jotka on pakkovangittuna joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon
• Aikaisempi sädehoito on oltava suoritettu 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa
• Aikaisempi kemoterapia tai biologinen hoito on oltava suoritettu 21 päivää ennen tutkimukseen tuloa
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos