En fase II randomisert terapeutisk optimaliseringsforsøk for forsøkspersoner med refraktær metastatisk tykktarmskreft ved bruk av ctDNA: Rapid 1-forsøk

Inklusjonskriterier:

• Et histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen med RECIST målbar metastatisk sykdom som er målbar og foreløpig ikke en kandidat for oligometastatisk definitiv behandling
• Må minst ha mottatt førstelinje-oksaliplatin-basert behandling for metastatisk sykdom, eller en klinisk akseptabel og dokumentert årsak til at de ikke gjorde det, og progredierte eller var intolerante overfor behandlingen. Personer som gjentok seg innen 6 måneder etter fullføring av oksaliplatinbasert adjuvant kjemoterapi er også kvalifisert. Pasienter kan melde seg på en hvilken som helst terapilinje forbi denne første linjen så lenge pasientens neste klinisk rimelige foreskrevne behandling vil være Folfiri + Bevacizumab/biosimilar, Anti-EGFR-terapi (med eller uten irinotecan), ELLER Lonsurf.
• Forsøkspersonene må ha vev fra enten den primære og/eller metastatiske deponeringen tilgjengelig for innlevering ved innmelding. Vev kan være fra enten en biopsi eller reseksjonskirurgi, avhengig av hva som er sist, men må være fra de siste fem årene.
• Pasienter må ha vev og blod sendt til Natera minst 10 dager før behandlingsstart.
• Forsøkspersonene må ha hatt molekylær profilering for å bestemme tumor RAS, BRAF og MMR/MSI status
• Pasienter med kjent eller mistenkt Gilberts sykdom må testes formelt for UGT1A1*28 med resultater tilgjengelig for studieteamet før behandlingsstart
• Eventuelle klinisk relevante (som ansett av PI) bivirkninger relatert til tidligere terapier må ha forsvunnet til grad 1 eller lavere (CTCAE 5.0) ved studieregistrering
• Alder ≥18 år
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Forventet levetid på minst 6 måneder

• Tilstrekkelig organfunksjon, som definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL
  • Hemoglobin ≥ 9g/dL
  • Blodplater ≥ 100 000/µL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN eller direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; hvis levermetastaser er tilstede, må ASAT og ALAT være ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 59 ml/min/1,73 m ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen
• Forsøkspersoner må ikke ha mer enn én aktiv malignitet på tidspunktet for registrering (emner med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet [som bestemt av den behandlende lege og godkjent av PI] kan inkluderes).
• Kvinner i fertil alder må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 12 uker etter avsluttet protokollspesifisert behandling for å minimere risikoen for graviditet.
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i 12 uker etter siste dose av den protokollspesifiserte behandlingen.
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og forsøkspersonen godtar å overholde alle studierelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Kolorektal kreft kjent for å være Microsatellite High (MSI-H), mangelfull i DNA mismatch reparasjonsgener (dMMR), eller BRAF (V600E) mutert
• Kvinner eller menn i fertil alder som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 12 uker etter siste dose av den protokollspesifiserte behandlingen
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av protokollbehandling eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller som setter forsøkspersonen til høy risiko for behandlingskomplikasjoner, mener behandlende lege
• Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet, eller personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom
• Tidligere strålebehandling må være gjennomført 14 dager før studiestart
• Tidligere kjemoterapi eller biologisk behandling må ha vært gjennomført 21 dager før studiestart
• Kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel