Un ensayo de optimización terapéutica aleatorizado de fase II para sujetos con cáncer colorrectal metastásico refractario usando ctDNA: ensayo rápido 1

Criterios de inclusión:

• Un adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente con enfermedad metastásica medible RECIST medible y actualmente no es candidato para el tratamiento oligometastásico definitivo
• Debe haber recibido al menos una terapia de primera línea basada en oxaliplatino para la enfermedad metastásica, o una razón clínicamente aceptable y documentada por la que no la recibió, y progresó o no toleró la terapia. Las personas que recidivan dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante basada en oxaliplatino también son elegibles. Los sujetos pueden inscribirse en cualquier línea de terapia más allá de esta primera línea, siempre que el próximo tratamiento prescrito clínicamente razonable del paciente sea Folfiri + Bevacizumab/biosimilar, terapia Anti-EGFR (con o sin irinotecán), O Lonsurf.
• Los sujetos deben tener tejido del depósito primario y/o metastásico disponible para su envío en el momento de la inscripción. El tejido puede ser de una biopsia o de una cirugía de resección, lo que sea más reciente, pero debe ser de los últimos cinco años.
• Los sujetos deben enviar tejido y sangre a Natera no menos de 10 días antes de comenzar el tratamiento.
• Los sujetos deben haber tenido un perfil molecular para determinar el estado del tumor RAS, BRAF y MMR/MSI
• Los sujetos con enfermedad de Gilbert conocida o sospechada deben someterse a pruebas formales de UGT1A1*28 y los resultados deben estar disponibles para el equipo del estudio antes del inicio del tratamiento.
• Cualquier evento adverso clínicamente relevante (según lo considere el PI) relacionado con terapias anteriores debe haberse resuelto a Grado 1 o menos (CTCAE 5.0) en el momento de la inscripción en el estudio
• Edad ≥18 años
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.

• Función adecuada de los órganos, definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL
  • Hemoglobina ≥ 9g/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN o bilirrubina directa ≤ 1 x LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN; si hay metástasis hepáticas, entonces AST y ALT deben ser ≤ 5 x ULN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 59 ml/min/1,73 m utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Los sujetos no deben tener más de una neoplasia maligna activa al momento de la inscripción (Sujetos con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación [según lo determine el médico y aprobado por el PI] puede ser incluido).
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 12 semanas después de finalizar el tratamiento especificado en el protocolo para minimizar el riesgo de embarazo.
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por médicos durante todo el estudio y deben evitar concebir niños durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del tratamiento especificado en el protocolo.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y el sujeto acepta cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio

Criterio de exclusión:

• Cáncer colorrectal que se sabe que es microsatélite alto (MSI-H), deficiente en genes de reparación de errores de coincidencia de ADN (dMMR) o BRAF (V600E) mutado
• Mujeres o hombres en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis del tratamiento especificado en el protocolo.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Historia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de la terapia del protocolo o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento, en opinión del médico tratante
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente, o sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física
• La radioterapia previa debe haberse completado 14 días antes del ingreso al estudio
• La quimioterapia previa o la terapia biológica deben haberse completado 21 días antes del ingreso al estudio
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)