Eine randomisierte therapeutische Optimierungsstudie der Phase II für Patienten mit refraktärem metastasierendem Darmkrebs unter Verwendung von ctDNA: Rapid 1 Trial

Einschlusskriterien:

• Ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums mit RECIST-messbarer metastasierter Erkrankung, die messbar ist und derzeit kein Kandidat für eine endgültige oligometastatische Behandlung ist
• Muss mindestens eine Oxaliplatin-basierte Erstlinientherapie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben oder einen klinisch akzeptablen und dokumentierten Grund haben, warum dies nicht der Fall war, und Fortschritte gemacht haben oder die Therapie nicht vertragen. Personen, die innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Oxaliplatin-basierten adjuvanten Chemotherapie erneut aufgetreten sind, sind ebenfalls förderfähig. Die Probanden können sich für jede Therapielinie nach dieser ersten Linie anmelden, solange die nächste klinisch sinnvolle verschriebene Behandlung des Patienten Folfiri + Bevacizumab/Biosimilar, Anti-EGFR-Therapie (mit oder ohne Irinotecan) ODER Lonsurf wäre.
• Die Probanden müssen entweder Gewebe aus der primären und / oder metastatischen Ablagerung zur Verfügung haben, um sie bei der Registrierung einzureichen. Das Gewebe kann entweder aus einer Biopsie oder einer Resektionsoperation stammen, je nachdem, was zuletzt durchgeführt wurde, muss aber aus den letzten fünf Jahren stammen.
• Patienten müssen Gewebe und Blut mindestens 10 Tage vor Beginn der Behandlung an Natera schicken lassen.
• Die Probanden müssen ein molekulares Profil erstellt haben, um den RAS-, BRAF- und MMR/MSI-Status des Tumors zu bestimmen
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Gilbert-Krankheit müssen formell auf UGT1A1*28 getestet werden, wobei die Ergebnisse dem Studienteam vor Beginn der Behandlung zur Verfügung stehen
• Alle klinisch relevanten (wie vom PI erachteten) unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit früheren Therapien müssen bei der Aufnahme in die Studie auf Grad 1 oder weniger (CTCAE 5,0) abgeklungen sein
• Alter ≥18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten

• Angemessene Organfunktion, wie definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/µL
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/µl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; wenn Lebermetastasen vorhanden sind, müssen AST und ALT ≤ 5 x ULN sein
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 59 ml/min/1,73 m unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Die Probanden dürfen zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht mehr als eine aktive Malignität aufweisen (Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen [wie von der behandelnden Person festgelegt Arzt und vom PI zugelassen] enthalten sein).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 12 Wochen nach dem Ende der im Protokoll festgelegten Behandlung zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren.
• Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden, und sollten 12 Wochen lang nach der letzten Dosis der im Protokoll festgelegten Behandlung vermeiden, Kinder zu zeugen.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden erhalten und der Proband stimmt zu, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Darmkrebs, bekannt als Microsatellite High (MSI-H), defizient in DNA-Mismatch-Reparaturgenen (dMMR) oder BRAF (V600E) mutiert
• Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis der im Protokoll festgelegten Behandlung anzuwenden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Anwendung einer Protokolltherapie kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte oder die den Probanden zu Fall bringt hohes Risiko für Behandlungskomplikationen nach Meinung des behandelnden Arztes
• Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind, oder Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsverwahrt werden
• Eine vorherige Strahlentherapie muss 14 Tage vor Studieneintritt abgeschlossen sein
• Eine vorherige Chemotherapie oder biologische Therapie muss 21 Tage vor Studieneintritt abgeschlossen sein
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).