Um estudo de otimização terapêutica randomizado de fase II para indivíduos com câncer colorretal metastático refratário usando ctDNA: estudo rápido 1

Critério de inclusão:

• Um adenocarcinoma histológico confirmado do cólon ou reto com doença metastática mensurável RECIST mensurável e atualmente não candidato para tratamento definitivo oligometastático
• Deve ter recebido pelo menos terapia de primeira linha baseada em oxaliplatina para doença metastática, ou uma razão clinicamente aceitável e documentada para não ter recebido, e progredido ou era intolerante à terapia. Indivíduos que recorreram dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante baseada em oxaliplatina também são elegíveis. Os indivíduos podem se inscrever em qualquer linha de terapia após esta primeira linha, desde que o próximo tratamento prescrito clinicamente razoável do paciente seja Folfiri + Bevacizumabe/biossimilar, terapia anti-EGFR (com ou sem irinotecano), OU Lonsurf.
• Os indivíduos devem ter tecido do depósito primário e/ou metastático disponível para envio no momento da inscrição. O tecido pode ser de uma biópsia ou cirurgia de ressecção, o que for mais recente, mas deve ser dos últimos cinco anos.
• Os indivíduos devem ter tecido e sangue enviados para Natera não menos que 10 dias antes do início do tratamento.
• Os indivíduos devem ter perfil molecular para determinar o status de RAS, BRAF e MMR/MSI do tumor
• Indivíduos com doença de Gilbert conhecida ou suspeita devem ser formalmente testados para UGT1A1*28 com resultados disponíveis para a equipe do estudo antes do início do tratamento
• Qualquer evento adverso clinicamente relevante (conforme considerado pelo PI) relacionado a terapias anteriores deve ter sido resolvido para Grau 1 ou inferior (CTCAE 5.0) no momento da inscrição no estudo
• Idade ≥18 anos
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses

• Função adequada do órgão, conforme definido como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/µL
  • Hemoglobina ≥ 9g/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN ou bilirrubina direta ≤ 1 x LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN; se houver metástases hepáticas, então AST e ALT devem ser ≤ 5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 59 mL/min/1,73m usando a equação de Cockcroft-Gault
• Os indivíduos não devem ter mais de uma malignidade ativa no momento da inscrição (indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental [conforme determinado pelo tratamento médico e aprovado pelo PI] podem ser incluídos).
• As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por pelo menos 12 semanas após o término do tratamento especificado no protocolo para minimizar o risco de gravidez.
• Os homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico durante todo o estudo e devem evitar conceber filhos por 12 semanas após a última dose do tratamento especificado no protocolo.
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e o sujeito concorda em cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo

Critério de exclusão:

• Câncer colorretal conhecido por ser microssatélite alto (MSI-H), deficiente em genes de reparo de incompatibilidade de DNA (dMMR) ou BRAF (V600E) mutado
• Mulheres ou homens com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do tratamento especificado no protocolo
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• História de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso da terapia de protocolo ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou que coloque o sujeito em risco alto risco de complicações do tratamento, na opinião do médico assistente
• Prisioneiros ou indivíduos encarcerados involuntariamente, ou indivíduos detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física
• A radioterapia anterior deve ter sido concluída 14 dias antes da entrada no estudo
• Quimioterapia prévia ou terapia biológica deve ter sido concluída 21 dias antes da entrada no estudo
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)