Uno studio di fase II di ottimizzazione terapeutica randomizzata per soggetti con carcinoma colorettale metastatico refrattario utilizzando ctDNA: studio Rapid 1

Criterio di inclusione:

• Un adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente con malattia metastatica misurabile RECIST misurabile e attualmente non candidato alla gestione oligometastatica definitiva
• Devono aver ricevuto almeno una terapia di prima linea a base di oxaliplatino per la malattia metastatica, o una ragione clinicamente accettabile e documentata per cui non l'hanno ricevuta, e sono progrediti o sono stati intolleranti alla terapia. Sono ammissibili anche gli individui che hanno avuto una recidiva entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante a base di oxaliplatino. I soggetti possono iscriversi a qualsiasi linea di terapia oltre questa prima linea a condizione che il successivo trattamento clinicamente ragionevole prescritto dal paziente sia Folfiri + Bevacizumab/biosimilare, terapia anti-EGFR (con o senza irinotecan), OPPURE Lonsurf.
• I soggetti devono disporre di tessuto proveniente dal deposito primario e/o metastatico disponibile per l'invio al momento dell'arruolamento. Il tessuto può provenire da una biopsia o da un intervento chirurgico di resezione, a seconda di quale sia il più recente, ma deve provenire dagli ultimi cinque anni.
• I soggetti devono avere tessuto e sangue spediti a Natera non meno di 10 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• I soggetti devono aver avuto un profilo molecolare per determinare lo stato RAS, BRAF e MMR/MSI del tumore
• I soggetti con malattia di Gilbert nota o sospetta devono essere formalmente testati per UGT1A1*28 con risultati disponibili per il team di studio prima dell'inizio del trattamento
• Qualsiasi evento avverso clinicamente rilevante (come ritenuto dal PI) correlato a terapie precedenti deve essersi risolto al Grado 1 o inferiore (CTCAE 5.0) al momento dell'arruolamento nello studio
• Età ≥18 anni
• Performance status ECOG di 0-2
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi

• Adeguata funzione d'organo, definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/µL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Piastrine ≥ 100.000/µL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN o bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; se sono presenti metastasi epatiche, allora AST e ALT devono essere ≤ 5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 59 mL/min/1,73 m utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• I soggetti non devono avere più di un tumore maligno attivo al momento dell'arruolamento (soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale [come determinato dal trattamento medico e approvato dal PI] possono essere inclusi).
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 12 settimane dopo la fine del trattamento specificato dal protocollo per ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
• I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 12 settimane dopo l'ultima dose del trattamento specificato dal protocollo.
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e il soggetto accetta di rispettare tutte le procedure relative allo studio

Criteri di esclusione:

• Cancro del colon-retto noto per essere Microsatellite High (MSI-H), carente di geni di riparazione del mismatch del DNA (dMMR) o BRAF (V600E) mutato
• Donne o uomini in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose del trattamento specificato dal protocollo
• Donne in gravidanza o allattamento
• Storia di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso della terapia del protocollo o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o che mette il soggetto a rischio alto rischio di complicanze del trattamento, secondo il parere del medico curante
• Detenuti o soggetti che sono incarcerati involontariamente o soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica
• La precedente radioterapia deve essere stata completata 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• La precedente chemioterapia o terapia biologica deve essere stata completata 21 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).