Een fase II gerandomiseerd therapeutisch optimalisatieonderzoek voor proefpersonen met refractaire gemetastaseerde colorectale kanker met behulp van ctDNA: Rapid 1 Trial

Inclusiecriteria:

• Een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum met RECIST meetbare metastatische ziekte meetbaar en momenteel geen kandidaat voor oligometastatische definitieve behandeling
• Moet ten minste een eerstelijnstherapie op basis van oxaliplatine hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte, of een klinisch aanvaardbare en gedocumenteerde reden dat ze dat niet deden, en progressie maakten of intolerant waren voor de therapie. Personen die binnen 6 maanden na voltooiing van op oxaliplatine gebaseerde adjuvante chemotherapie recidiveerden, komen ook in aanmerking. Proefpersonen kunnen zich inschrijven voor elke therapielijn na deze eerste lijn, zolang de volgende klinisch redelijke voorgeschreven behandeling van de patiënt Folfiri + Bevacizumab/biosimilar, anti-EGFR-therapie (met of zonder irinotecan), OF Lonsurf zou zijn.
• Proefpersonen moeten weefsel van ofwel de primaire en/of metastatische afzetting beschikbaar hebben voor indiening bij inschrijving. Weefsel kan afkomstig zijn van een biopsie of resectie-operatie, afhankelijk van wat het meest recent is, maar moet van de afgelopen vijf jaar zijn.
• Proefpersonen moeten niet minder dan 10 dagen voor aanvang van de behandeling weefsel en bloed naar Natera laten verzenden.
• Proefpersonen moeten moleculaire profilering hebben gehad om de RAS-, BRAF- en MMR/MSI-status van de tumor te bepalen
• Proefpersonen met bekende of vermoede ziekte van Gilbert moeten formeel worden getest op UGT1A1*28 en de resultaten moeten beschikbaar zijn voor het onderzoeksteam voordat de behandeling wordt gestart
• Alle klinisch relevante (zoals beoordeeld door de PI) bijwerkingen die verband houden met eerdere therapieën moeten zijn verdwenen tot Graad 1 of lager (CTCAE 5.0) bij inschrijving in het onderzoek
• Leeftijd ≥18 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden

• Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/µL
  • Hemoglobine ≥ 9g/dL
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN of direct bilirubine ≤ 1 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN; als er levermetastasen aanwezig zijn, dan moeten ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN zijn
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring ≥ 59 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Proefpersonen mogen op het moment van inschrijving niet meer dan één actieve maligniteit hebben (proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime [zoals bepaald door de behandelende arts en goedgekeurd door de PI] kunnen worden opgenomen).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na het einde van de in het protocol gespecificeerde behandeling om het risico op zwangerschap te minimaliseren.
• Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van door een arts goedgekeurde anticonceptiemethodes tijdens het onderzoek en moeten gedurende 12 weken na de laatste dosis van de in het protocol gespecificeerde behandeling vermijden om kinderen te verwekken.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en de proefpersoon stemt ermee in om alle studiegerelateerde procedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Colorectale kanker bekend als Microsatellite High (MSI-H), deficiënt in DNA mismatch repair genen (dMMR), of BRAF (V600E) gemuteerd
• Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van de in het protocol gespecificeerde behandeling
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Voorgeschiedenis van enige andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van protocoltherapie contra-indiceert of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of die de proefpersoon in gevaar brengt. hoog risico op behandelingscomplicaties, naar het oordeel van de behandelend arts
• Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten, of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte
• Voorafgaande bestralingstherapie moet 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid
• Voorafgaande chemotherapie of biologische therapie moet 21 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie