Рандомизированное испытание фазы II по оптимизации терапии для субъектов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком с использованием цтДНК: быстрое испытание 1

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки с поддающимся измерению метастатическим заболеванием по RECIST поддающимся измерению и в настоящее время не является кандидатом для окончательного олигометастатического лечения
• Должны, по крайней мере, получать терапию на основе оксалиплатина первой линии по поводу метастатического заболевания или иметь клинически приемлемую и документально подтвержденную причину, по которой они не получали, прогрессировали или не переносили терапию. Лица, у которых возник рецидив в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии на основе оксалиплатина, также имеют право на участие. Субъекты могут записаться на любую линию терапии после этой первой линии при условии, что следующим клинически обоснованным назначенным пациенту лечением будет Фольфири + бевацизумаб/биоаналог, терапия против EGFR (с иринотеканом или без него) ИЛИ лонсурф.
• Субъекты должны иметь ткань из первичного и / или метастатического депозита, доступную для подачи при зачислении. Ткань может быть взята либо из биопсии, либо из хирургической резекции, в зависимости от того, что было последним, но должно быть за последние пять лет.
• Субъекты должны получить ткани и кровь, отправленные в Natera не менее чем за 10 дней до начала лечения.
• Субъекты должны были пройти молекулярное профилирование для определения статуса опухоли RAS, BRAF и MMR/MSI.
• Субъекты с известной или подозреваемой болезнью Жильбера должны пройти официальное тестирование на UGT1A1*28 с результатами, доступными исследовательской группе до начала лечения.
• Любые клинически значимые (по мнению PI) нежелательные явления, связанные с предшествующей терапией, должны были разрешиться до степени 1 или ниже (CTCAE 5.0) при включении в исследование.
• Возраст ≥18 лет
• Статус производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев

• Адекватная функция органов, определяемая как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН или прямой билирубин ≤ 1 x ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН; если присутствуют метастазы в печени, то АСТ и АЛТ должны быть ≤ 5 x ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 59 мл/мин/1,73 м используя уравнение Кокрофта-Голта
• Субъекты не должны иметь более одного активного злокачественного новообразования на момент включения (Субъекты с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима [как определено лечащим врачом врач и одобренный PI] могут быть включены).
• Женщины детородного возраста должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение не менее 12 недель после окончания указанного в протоколе лечения, чтобы свести к минимуму риск беременности.
• Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать одобренные врачом методы контрацепции на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 12 недель после последней дозы указанного в протоколе лечения.
• Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и субъект соглашается соблюдать все процедуры, связанные с исследованием.

Критерий исключения:

• Известно, что колоректальный рак характеризуется высоким микросателлитом (MSI-H), дефицитом генов репарации несоответствия ДНК (dMMR) или мутацией BRAF (V600E).
• Женщины или мужчины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 12 недель после последней дозы указанного в протоколе лечения.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Наличие в анамнезе любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов физикального обследования или клинических лабораторных данных, дающих обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование протокольной терапии или может повлиять на интерпретацию результатов исследования, или которое ставит субъекта в высокий риск осложнений лечения, по мнению лечащего врача
• Заключенные или субъекты, которые недобровольно заключены в тюрьму, или субъекты, которые принудительно задержаны для лечения психиатрического или физического заболевания.
• Предварительная лучевая терапия должна быть завершена за 14 дней до включения в исследование.
• Предварительная химиотерапия или биологическая терапия должны быть завершены за 21 день до включения в исследование.
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)