CtDNA를 사용하여 불응성 전이성 결장직장암 환자를 대상으로 한 2상 무작위 치료 최적화 시험: Rapid 1 시험

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 결장 또는 직장의 선암종으로 측정 가능한 RECIST 측정 가능한 전이성 질환이 있으며 현재 소수 전이성 최종 관리 대상이 아닙니다.
• 적어도 전이성 질환에 대한 1차 옥살리플라틴 기반 요법을 받았거나, 임상적으로 허용 가능하고 문서화된 이유가 치료를 받지 않았으며 진행되었거나 치료에 내성이 없어야 합니다. 옥살리플라틴 기반 보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발한 개인도 자격이 있습니다. 환자의 다음 임상적으로 합당한 처방 치료가 Folfiri + Bevacizumab/바이오시밀러, 항-EGFR 요법(이리노테칸을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 Lonsurf인 한, 피험자는 이 첫 번째 라인 이후의 모든 요법 라인에 등록할 수 있습니다.
• 피험자는 등록 시 제출할 수 있는 1차 및/또는 전이 기탁의 조직을 가지고 있어야 합니다. 조직은 생검 또는 절제 수술 중 가장 최근의 것일 수 있지만 지난 5년 동안의 것이어야 합니다.
• 피험자는 치료를 시작하기 최소 10일 전에 조직과 혈액을 Natera로 배송해야 합니다.
• 피험자는 종양 RAS, BRAF 및 MMR/MSI 상태를 결정하기 위해 분자 프로파일링을 가지고 있어야 합니다.
• 길버트병이 알려지거나 의심되는 피험자는 UGT1A1*28에 대해 공식적으로 테스트를 받아야 하며 치료 시작 전에 연구 팀에 결과가 제공되어야 합니다.
• 이전 요법과 관련된 모든 임상적으로 관련된(PI에서 간주하는) 부작용은 연구 등록 시 등급 1 이하(CTCAE 5.0)로 해결되어야 합니다.
• 연령 ≥18세
• 0-2의 ECOG 수행 상태
• 기대 수명 최소 6개월

• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/µL
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 혈소판 ≥ 100,000/µL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1 x ULN
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT는 ≤ 5 x ULN이어야 합니다.
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 59 mL/min/1.73m Cockcroft-Gault 방정식 사용
• 피험자는 등록 시점에 하나 이상의 활성 악성 종양이 없어야 합니다(자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자[치료에 의해 결정됨) 의사 및 PI 승인]이 포함될 수 있음).
• 가임 여성은 임신 위험을 최소화하기 위해 임상시험 기간 내내 그리고 임상시험계획서에 명시된 치료 종료 후 최소 12주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 전반에 걸쳐 의사가 승인한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 프로토콜에 지정된 치료의 마지막 투여 후 12주 동안 아이를 임신하지 않아야 합니다.
• 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 피험자는 모든 연구 관련 절차를 준수하기로 동의합니다.

제외 기준:

• Microsatellite High(MSI-H), DNA 불일치 복구 유전자(dMMR) 결핍 또는 BRAF(V600E) 돌연변이로 알려진 대장암
• 전체 연구 기간 동안 그리고 프로토콜에 명시된 치료의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성 또는 남성
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 프로토콜 요법의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있거나 피험자를 치료 의사의 의견에 따라 치료 합병증에 대한 높은 위험
• 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자 또는 정신 질환 또는 신체적 질병의 치료를 위해 강제 구금된 피험자
• 선행 방사선 요법은 연구 시작 14일 전에 완료되어야 합니다.
• 선행 화학 요법 또는 생물학적 요법은 연구 시작 21일 전에 완료되어야 합니다.
• 알려진 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍