Randomizowana próba optymalizacji terapeutycznej fazy II dla pacjentów z opornym na leczenie rakiem jelita grubego z przerzutami przy użyciu ctDNA: Rapid 1 Trial

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z mierzalną chorobą przerzutową RECIST mierzalną i aktualnie niekwalifikującą się do definitywnego postępowania z skąpymi przerzutami
• Musieli co najmniej otrzymać terapię pierwszego rzutu opartą na oksaliplatynie z powodu choroby przerzutowej lub mieć klinicznie akceptowalny i udokumentowany powód, dla którego tego nie zrobili, i nastąpiła progresja lub nietolerancja terapii. Kwalifikują się również osoby, u których doszło do nawrotu w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii uzupełniającej opartej na oksaliplatynie. Pacjentów można zapisać do dowolnej linii leczenia wykraczającej poza tę pierwszą linię, o ile następnym klinicznie uzasadnionym przepisanym leczeniem pacjenta będzie Folfiri + Bevacizumab/lek biopodobny, terapia anty-EGFR (z irynotekanem lub bez), LUB Lonsurf.
• Pacjenci muszą mieć dostępną do przesłania tkankę ze złoża pierwotnego i/lub przerzutowego podczas rejestracji. Tkanka może pochodzić z biopsji lub operacji resekcji, w zależności od tego, która z nich była najnowsza, ale musi pochodzić z ostatnich pięciu lat.
• Osoby badane muszą mieć przesłane tkanki i krew do Natera nie mniej niż 10 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci musieli przejść profilowanie molekularne w celu określenia statusu RAS, BRAF i MMR/MSI guza
• Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą Gilberta muszą zostać formalnie przetestowane na obecność UGT1A1*28, a wyniki będą dostępne dla zespołu badawczego przed rozpoczęciem leczenia
• Wszelkie istotne klinicznie (w ocenie PI) zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszymi terapiami muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (CTCAE 5.0) w momencie włączenia do badania
• Wiek ≥18 lat
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy

• Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 100 000/µl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN; jeśli obecne są przerzuty do wątroby, to AspAT i AlAT muszą być ≤ 5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 59 ml/min/1,73 m2 za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
• Uczestnicy nie mogą mieć więcej niż jednego czynnego nowotworu złośliwego w momencie włączenia (pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu [zgodnie z ustaleniami leczącego lekarza i zatwierdzone przez PI] mogą być uwzględnione).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia określonego w protokole, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę.
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji zatwierdzonych przez lekarza podczas całego badania i powinni unikać poczęcia dzieci przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia określonego w protokole.
• Uzyskano pisemną świadomą zgodę od uczestnika, a uczestnik wyraża zgodę na przestrzeganie wszystkich procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Rak jelita grubego znany jako Microsatellite High (MSI-H), z niedoborem genów naprawy niedopasowania DNA (dMMR) lub z mutacją BRAF (V600E)
• Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody zapobiegania ciąży przez cały okres badania i co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia określonego w protokole
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia jakiejkolwiek innej choroby, dysfunkcji metabolicznej, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych dających uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania protokołu terapii lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub który stawia pacjenta w w opinii lekarza prowadzącego duże ryzyko powikłań leczenia
• Więźniowie lub osoby, które są niedobrowolnie uwięzione, lub osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej
• Wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona 14 dni przed włączeniem do badania
• Wcześniejsza chemioterapia lub terapia biologiczna musi być zakończona 21 dni przed włączeniem do badania
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).