Randomizovaná zkouška terapeutické optimalizace fáze II pro subjekty s refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem s použitím ctDNA: Rychlá 1 zkouška

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta s měřitelným metastatickým onemocněním RECIST, který není v současné době kandidátem na definitivní oligometastatickou léčbu
• Museli alespoň podstoupit léčbu první linie na bázi oxaliplatiny pro metastatické onemocnění nebo z klinicky přijatelného a zdokumentovaného důvodu, proč tak neučinili a progredovali nebo netolerovali léčbu. Jedinci, u kterých došlo k recidivě během 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie na bázi oxaliplatiny, jsou také způsobilí. Subjekty se mohou zapsat na jakoukoli linii terapie po této první linii, pokud by další klinicky rozumnou předepsanou léčbou pacienta byla Folfiri + Bevacizumab/biosimilar, léčba anti-EGFR (s nebo bez irinotekanu) NEBO Lonsurf.
• Subjekty musí mít tkáň buď z primárního a/nebo metastatického ložiska k dispozici pro předložení při zápisu. Tkáň může pocházet buď z biopsie nebo z resekční operace, podle toho, co je nejnovější, ale musí být z posledních pěti let.
• Subjektům musí být tkáň a krev odeslány do Natera nejméně 10 dní před zahájením léčby.
• Subjekty musely mít molekulární profilování k určení stavu nádoru RAS, BRAF a MMR/MSI
• Subjekty se známou nebo suspektní Gilbertovou chorobou musí být formálně testovány na UGT1A1*28 s výsledky dostupnými studijnímu týmu před zahájením léčby
• Jakékoli klinicky relevantní (podle PI) nežádoucí příhody související s předchozími terapiemi se musí při zápisu do studie upravit na stupeň 1 nebo nižší (CTCAE 5.0).
• Věk ≥18 let
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/µL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
  • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN; jsou-li přítomny jaterní metastázy, pak AST a ALT musí být ≤ 5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 59 ml/min/1,73 m pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Subjekty nesmějí mít v době zařazení více než jednu aktivní malignitu (jedinci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu [jak je stanoveno léčbou lékaře a schváleného PI].
• Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu nejméně 12 týdnů po ukončení léčby specifikované protokolem, aby se minimalizovalo riziko těhotenství.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 12 týdnů po poslední dávce protokolem specifikované léčby.
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a subjekt souhlasí s dodržováním všech postupů souvisejících se studií

Kritéria vyloučení:

• Kolorektální rakovina známá jako Microsatellite High (MSI-H), deficitní geny pro opravu chybného párování DNA (dMMR) nebo mutovaný BRAF (V600E)
• Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu nejméně 12 týdnů po poslední dávce léčby specifikované protokolem
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití protokolární terapie nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo které staví subjekt vysoké riziko komplikací léčby podle názoru ošetřujícího lékaře
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny, nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci
• Předchozí radiační terapie musí být dokončena 14 dní před vstupem do studie
• Předchozí chemoterapie nebo biologická terapie musí být dokončena 21 dní před vstupem do studie
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).