Et fase II randomiseret terapeutisk optimeringsforsøg for forsøgspersoner med refraktær metastatisk kolorektal cancer ved brug af ctDNA: Rapid 1-forsøg

Inklusionskriterier:

• Et histologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen med RECIST målbar metastatisk sygdom, målbar og ikke i øjeblikket en kandidat til oligometastatisk endelig behandling
• Skal i det mindste have modtaget første-line oxaliplatin-baseret behandling for metastatisk sygdom, eller en klinisk acceptabel og dokumenteret årsag til, at de ikke gjorde det, og udviklede sig eller var intolerante over for behandlingen. Personer, der gentog sig inden for 6 måneder efter afslutning af oxaliplatin-baseret adjuverende kemoterapi, er også kvalificerede. Forsøgspersoner kan tilmelde sig enhver behandlingslinje forbi denne første linje, så længe patientens næste klinisk rimelige ordinerede behandling vil være Folfiri + Bevacizumab/biosimilær, Anti-EGFR-terapi (med eller uden irinotecan), ELLER Lonsurf.
• Forsøgspersonerne skal have væv fra enten den primære og/eller metastatiske deponering tilgængelig til indsendelse ved indskrivning. Væv kan være fra enten en biopsi eller resektionsoperation, alt efter hvad der er seneste, men skal være fra de seneste fem år.
• Forsøgspersonerne skal have væv og blod sendt til Natera mindst 10 dage før påbegyndelse af behandlingen.
• Forsøgspersoner skal have haft molekylær profilering for at bestemme tumor RAS, BRAF og MMR/MSI status
• Forsøgspersoner med kendt eller mistænkt Gilberts sygdom skal formelt testes for UGT1A1*28 med resultater tilgængelige for undersøgelsesteamet før behandlingsstart
• Alle klinisk relevante (som vurderet af PI) bivirkninger relateret til tidligere behandlinger skal være løst til grad 1 eller derunder (CTCAE 5.0) ved studietilmelding
• Alder ≥18 år
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Forventet levetid på mindst 6 måneder

• Tilstrækkelig organfunktion, som defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/µL
  • Hæmoglobin ≥ 9g/dL
  • Blodplader ≥ 100.000/µL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 ULN eller direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; hvis levermetastaser er til stede, skal ASAT og ALAT være ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 59 ml/min/1,73 m ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Forsøgspersoner må ikke have mere end én aktiv malignitet på tidspunktet for indskrivningen (forsøgspersoner med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet [som bestemt af den behandlende læge og godkendt af PI] kan inkluderes).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 12 uger efter afslutningen af ​​protokolspecificeret behandling for at minimere risikoen for graviditet.
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 12 uger efter den sidste dosis af den protokolspecificerede behandling.
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen, og forsøgspersonen accepterer at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Kolorektal cancer kendt for at være Microsatellite High (MSI-H), mangelfuld i DNA mismatch reparationsgener (dMMR) eller BRAF (V600E) muteret
• Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af den protokolspecificerede behandling
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Anamnese med enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​protokolterapi, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen, eller som sætter forsøgspersonen til høj risiko for behandlingskomplikationer efter den behandlende læges vurdering
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet, eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom
• Forudgående strålebehandling skal være afsluttet 14 dage før studiestart
• Forudgående kemoterapi eller biologisk behandling skal være afsluttet 21 dage før studiestart
• Kendt Dihydropyrimidin Dehydrogenase (DPD) mangel