全身性硬化症の成人におけるイタシチニブの安全性と有効性 (SCLERITA)
全身性硬化症の成人におけるイタシチニブの安全性と有効性:第II相無作為対照試験
調査の概要
詳細な説明
全身性硬化症 (SSc) は、線維症、炎症、および血管障害を特徴とするまれな全身性自己免疫結合組織疾患です。 SSc は、限局性またはびまん性皮膚線維症の原因となります。 疾患の後者の表現型は、一般的に内臓の関与に関連しているため、移植片対宿主病(GvHD)反応に似ています。 肺や心血管に障害が起きた場合、生命を脅かす可能性があります。 それにもかかわらず、SSc は重大な障害と生活の質の低下の原因となる重度の疾患であり続けています。
SSc 患者の線維芽細胞の活性化における JAK-STAT チロシンキナーゼ経路の関与を支持する証拠が増えています。 STAT4 の遺伝子多型はびまん性疾患に関連していることが判明しており、STAT4 遺伝子の阻害は TGF-β および IL-6 サイトカインの活性化の減少に関連しています。 最近、Pedroza 等。皮膚線維症メカニズムにおけるSTAT3の意味を確認しました。 実際、著者らは STAT3 の活性化の増強を示し、in vivo で STAT3 リン酸化の阻害が SSc のマウスモデルで皮膚線維症を予防することを示しました。 これらのデータは、Zhang らの研究によって確認されました。 JAK1 の阻害は、皮膚と肺の線維化を防ぐためにも必要であることを示しました。 全体として、これらの研究により、線維症メカニズムにおける JAK 経路の意味が確認されました。
イタシチニブは、JAK1 を特異的に標的とし、STAT3 リン酸化を減少させるヤヌス キナーゼ阻害剤です。 イタシチニブは、骨髄線維症、関節リウマチ、および慢性尋常性乾癬の患者を効率的に治療することが示されました。 非常に興味深いことに、イタシチニブの有効性は急性 GvHD 患者でも報告されています。 全体として、これらのデータと研究は研究者の作業仮説を補強しました。
この提案の有効性と安全性をテストする必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Adèle BELLINO
- 電話番号:+33 1 58 41 11 95
- メール:adele.bellino@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Benjamin Chaigne, MD
- 電話番号:+33 1 58 41 41 17
- メール:benjamin.chaigne@aphp.fr
研究場所
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Amiens、フランス、80000
- 募集
- CH Amiens
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主任研究者:
- Catherine LOK, MD, PhD
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Angers、フランス、49100
- 募集
- CHU Angers
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主任研究者:
- Christian LAVIGNE, MD
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Annecy、フランス、74370
- 募集
- CHU Annecy
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主任研究者:
- Alice BEREZNE, MD
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Besançon、フランス、25030
- 募集
- CHU Besançon
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主任研究者:
- Nadine MAGY-BERTRAND, MD, PhD
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Bobigny、フランス、93022
- 募集
- Avicenne Hospital
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主任研究者:
- Yurdagul UZUNHAN, MD, PhD
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Bordeaux、フランス、33000
- 募集
- CHU Bordeaux
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主任研究者:
- Joel CONSTANS, MD, PhD
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Boulogne-Billancourt、フランス、92100
- 募集
- Ambroise Paré Hospital
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主任研究者:
- Laetitia COUTTE, MD
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Brest、フランス、29200
- 募集
- Hôpital de la Cavale blanche
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主任研究者:
- Claire DE MOREUIL, MD
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Caen、フランス、14000
- 募集
- CHU Caen
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主任研究者:
- Achille AOUBA, MD, PhD
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- 募集
- Chu Gabriel Montpied
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主任研究者:
- Marc ANDRE, MD, PhD
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Créteil、フランス、94000
- 募集
- Henry Mondor hospital
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主任研究者:
- Nicolas LIMAL, MD
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Dax、フランス、40100
- 募集
- CH Dax-Côte d'ARgent
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主任研究者:
- François LIFERMANN, MD
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Dijon、フランス、21000
- 募集
- CHU Dijon
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主任研究者:
- Martin NIVET, MD
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Grenoble、フランス、38700
- 募集
- Chu Grenoble
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主任研究者:
- Laurence BOUILLET, MD, PhD
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Le Mans、フランス、72037
- 募集
- CH Le Mans
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主任研究者:
- Paul LEGENDRE, MD
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Lille、フランス、59000
- 募集
- CHU Lille
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主任研究者:
- Eric HACHULLA, MD, PhD
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Limoges、フランス、87000
- 募集
- CHU Limoges
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主任研究者:
- Sylvain PALAT, MD, PhD
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Lyon、フランス、69310
- 募集
- CHU Lyon Sud
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主任研究者:
- Jean-christophe LEGA, MD, PhD
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Marseille、フランス、13015
- 募集
- Hôpital Nord
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主任研究者:
- Brigitte GRANEL, MD, PhD
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Marseille、フランス、13385
- 募集
- La Timone Hospital
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主任研究者:
- Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
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Metz、フランス、57000
- 募集
- Robert Schuman Hospital
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主任研究者:
- Juilien CAMPAGNE, MD
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Montpellier、フランス、34090
- 募集
- CHU Montpellier - rhumatology
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主任研究者:
- Jacques MOREL, MD, PhD
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Montpellier、フランス、34090
- 募集
- CHU Montpellier - St Eloi Hospital
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主任研究者:
- Philippe GUILPAIN, MD, PhD
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Nancy、フランス、54035
- 募集
- CHU Nancy
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主任研究者:
- Denis WAHL, MD
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Nantes、フランス、44093
- 募集
- CHU Nantes
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主任研究者:
- Christian AGARD, MD, PhD
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Nice、フランス、06000
- 募集
- Hospital Pasteur - CHU Nice
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主任研究者:
- Viviane QUEYREL, MD
-
Nice、フランス、06000
- 募集
- Hôpital l'Archet 1
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主任研究者:
- Nihal MARTIS, MD
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Paris、フランス、75014
- 募集
- Cochin Hospital
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主任研究者:
- Yannick ALLANORE, MD
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コンタクト:
- Benjamin Chaigne, MD
- 電話番号:+33 1 58 41 41 17
- メール:benjamin.chaigne@aphp.fr
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Paris、フランス、75013
- 募集
- La Pitié-Salpétrière
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主任研究者:
- Zahir AMOURA, MD, PhD
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Paris、フランス、75012
- まだ募集していません
- Saint Antoine Hospital
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主任研究者:
- Sébastien RIVIERE, MD
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Paris、フランス、75020
- まだ募集していません
- Hospital Croix St Simon
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主任研究者:
- Jonathan LONDON, MD
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Poitiers、フランス、86021
- 募集
- CHU Poitiers
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主任研究者:
- Mickael MARTIN, MD, PhD
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Quimper、フランス、29000
- 募集
- CH de Cornouaille
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主任研究者:
- Jérémy KERAEN, MD
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Reims、フランス、51100
- 募集
- Robert Debre Hospital
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主任研究者:
- Amélie SERVETTAZ, MD
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Rennes、フランス、35200
- 募集
- Hopital Sud
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主任研究者:
- Alain LESCOAT, MD, PhD
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Rouen、フランス、76000
- まだ募集していません
- CHU Rouen
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主任研究者:
- Ygal BENHAMOU, MD, PhD
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Saint-Etienne、フランス、42000
- 募集
- CHU Saint Etienne
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主任研究者:
- Lucile GRANGE, MD
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Strasbourg、フランス、67000
- 募集
- Nouvel Hospital Civil
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主任研究者:
- Thierry MARTIN, MD, PhD
-
Toulouse、フランス、31400
- 募集
- Rangueil Hospital
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主任研究者:
- Grégory PUGNET, MD
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Tours、フランス、37000
- 募集
- CHU Tours
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主任研究者:
- Marie-Charlotte BESSE, MD
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Valenciennes、フランス、59300
- 募集
- CH Valenciennes
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主任研究者:
- Thomas QUEMENEUR, MD
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- 募集
- Hôpitaux de Barbois
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主任研究者:
- Paul DECKER, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 成人患者(18歳以上)
- -American College of Rheumatology / EULAR 2013基準で定義されているびまん性SScと診断された患者、
- -SSc疾患の持続期間が36か月未満の患者(最初の非レイノー現象の発現からの時間として定義)またはEUSTAR疾患活動性スコアによって定義される活動性のSSc疾患を有する患者、
- -スクリーニング時に修正ロドナン皮膚スコア(mRSS)が10以上35以下の患者、
- -出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査、出産の可能性のある女性は、12か月の研究期間中、信頼できる避妊を行う必要があります。
- -研究への参加前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者、
- 社会保障制度への加入 (利益または受給資格)。
除外基準:
- -イタシチニブまたはヤヌスキナーゼ(JAK)阻害剤による以前の治療、
- -イタシチニブまたはヤヌスキナーゼ阻害剤に対する禁忌、
- インフォームド コンセントに署名しない、または同意できない
- -別の治験に参加している患者、
- HBV、HCV、HIV、
- -プロトコルに従って試験への参加を妨げる可能性のある薬物またはアルコール乱用、重度の精神疾患を含む、他の制御されていない疾患の患者、
- 提案された治療法を順守していないと疑われる患者、
- 白血球数が4,000/mm3以下の患者
- -血小板数が100,000 / mm3以下の患者、
- ALTまたはASTレベルが正常上限の3倍を超える患者、
- トリグリセリド値が5g/L以上の患者
- 妊娠中または授乳中の女性、
- 保護対象の成人(裁判所命令による後見人を含む)、
- -過去1か月以内にミコフェノール酸モフェチルまたはメトトレキサートを受け取った、または受け取った患者(1か月を超える可能性があります)、
- -過去3か月以内にシクロホスファミドまたはリツキシマブを投与された、または投与された患者(3か月を超える可能性があります)、
- -過去3か月以内に生物療法(抗TNF、アバタセプトまたはトシリズマブ)を受けている、または受けたことがある患者(3か月を超える可能性があります)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:イタシチニブ
経口イタシチニブ 200mg を毎日 360 日間。
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200 mg 経口 360 日間
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プラセボコンパレーター:プラセボ
経口プラセボを毎日 360 日間。
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200 mg 経口 360 日間
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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360 日での修正ロドナン スキン スコア (mRSS) の変化
時間枠:360日
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0 日目と 360 日目に同じ研究者によって実行され、mRSS の変化は次の式で計算されます: ΔmRSS = mRSSd360 - mRSSd0。 mRSS を測定するために、患者の皮膚の厚さは、0 ~ 3 のスケールを使用して 17 の解剖学的部位のそれぞれで触診によって評価されます (0 = 正常な皮膚、1 = 軽度の厚さ、2 = 中程度の厚さ、3 = 重度の厚さで、皮膚を折り目に挟みます)。 各サイトのスコアは最小 0、最大 51 (17 サイト) で合計されます。 |
360日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡率
時間枠:180 日および 360 日
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180 日および 360 日
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有害事象の発生率
時間枠:180 日および 360 日
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有害事象に関する共通用語基準(CTCAE)の毒性等級付けスケールによる
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180 日および 360 日
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重篤な有害事象の発生率
時間枠:180 日および 360 日
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有害事象に関する共通用語基準(CTCAE)の毒性等級付けスケールによる
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180 日および 360 日
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90日、180日、270日での修正ロドナン皮膚スコアの変化
時間枠:90日、180日、270日
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90日、180日、270日
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90日、180日、270日、360日でmRSSが改善した患者の割合
時間枠:90日、180日、270日、360日
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90日、180日、270日、360日
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欧州強皮症試験および研究グループ (EUSTAR) による活動性疾患の患者の割合 90、180、270、および 360 日での SSc 活動スコア
時間枠:90日、180日、270日、360日
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EUSTAR SSc 活動指数スコア 0 ~ 10 - カットオフ ≥ 2.5 は活動性疾患の患者を特定
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90日、180日、270日、360日
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びまん性全身性硬化症(CRISS)スコアの複合反応指数の変化
時間枠:180 日と 360 日で
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複合反応指数
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180 日と 360 日で
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SSc 疾患活動性
時間枠:90日、180日、270日、360日
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90日、180日、270日、360日
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Short Form-36 (SF-36) 健康アンケート
時間枠:0 日、15 日、90 日、180 日、270 日、360 日
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次の 8 つの領域を評価する 36 項目の自記式アンケート: 身体機能、身体的苦痛、身体的健康問題に起因する役割制限、一般的な健康認識、精神的健康、感情的問題に対する役割制限、活力および社会的機能 (0 から 100 までのスケール) )
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0 日、15 日、90 日、180 日、270 日、360 日
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EurolQol-5Domain (EQ-5D) 健康アンケート
時間枠:0 日、15 日、90 日、180 日、270 日、360 日
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生活の質の自己報告尺度 - (0 から 100 までのスケール)
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0 日、15 日、90 日、180 日、270 日、360 日
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健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI) スケール
時間枠:0 日、15 日、90 日、180 日、270 日、360 日
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自己管理 20 の質問 - スコアの範囲は 0 (障害なし) から 3 (重度の障害)
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0 日、15 日、90 日、180 日、270 日、360 日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Luc Mouthon, MD-PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 主任研究者:Benjamin Chaigne, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gordon JK, Martyanov V, Franks JM, Bernstein EJ, Szymonifka J, Magro C, Wildman HF, Wood TA, Whitfield ML, Spiera RF. Belimumab for the Treatment of Early Diffuse Systemic Sclerosis: Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Pilot Trial. Arthritis Rheumatol. 2018 Feb;70(2):308-316. doi: 10.1002/art.40358. Epub 2017 Dec 29.
- Almeida C, Almeida I, Vasconcelos C. Quality of life in systemic sclerosis. Autoimmun Rev. 2015 Dec;14(12):1087-96. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.012. Epub 2015 Jul 23.
- Mouthon L. SSc in 2011: From mechanisms to medicines. Nat Rev Rheumatol. 2012 Jan 10;8(2):72-4. doi: 10.1038/nrrheum.2011.203.
- Distler JH, Feghali-Bostwick C, Soare A, Asano Y, Distler O, Abraham DJ. Review: Frontiers of Antifibrotic Therapy in Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2017 Feb;69(2):257-267. doi: 10.1002/art.39865. No abstract available.
- Wang Y, Fan PS, Kahaleh B. Association between enhanced type I collagen expression and epigenetic repression of the FLI1 gene in scleroderma fibroblasts. Arthritis Rheum. 2006 Jul;54(7):2271-9. doi: 10.1002/art.21948.
- Landi C, Bargagli E, Bianchi L, Gagliardi A, Carleo A, Bennett D, Perari MG, Armini A, Prasse A, Rottoli P, Bini L. Towards a functional proteomics approach to the comprehension of idiopathic pulmonary fibrosis, sarcoidosis, systemic sclerosis and pulmonary Langerhans cell histiocytosis. J Proteomics. 2013 May 27;83:60-75. doi: 10.1016/j.jprot.2013.03.006. Epub 2013 Mar 23.
- Kubo M, Ihn H, Yamane K, Tamaki K. Up-regulated expression of transforming growth factor beta receptors in dermal fibroblasts in skin sections from patients with localized scleroderma. Arthritis Rheum. 2001 Mar;44(3):731-4. doi: 10.1002/1529-0131(200103)44:33.0.CO;2-U. No abstract available.
- Zhang Y, Liang R, Chen CW, Mallano T, Dees C, Distler A, Reich A, Bergmann C, Ramming A, Gelse K, Mielenz D, Distler O, Schett G, Distler JHW. JAK1-dependent transphosphorylation of JAK2 limits the antifibrotic effects of selective JAK2 inhibitors on long-term treatment. Ann Rheum Dis. 2017 Aug;76(8):1467-1475. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210911. Epub 2017 May 6.
- Migita K, Izumi Y, Torigoshi T, Satomura K, Izumi M, Nishino Y, Jiuchi Y, Nakamura M, Kozuru H, Nonaka F, Eguchi K, Kawakami A, Motokawa S. Inhibition of Janus kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) signalling pathway in rheumatoid synovial fibroblasts using small molecule compounds. Clin Exp Immunol. 2013 Dec;174(3):356-63. doi: 10.1111/cei.12190.
- Xu Y, Wang W, Tian Y, Liu J, Yang R. Polymorphisms in STAT4 and IRF5 increase the risk of systemic sclerosis: a meta-analysis. Int J Dermatol. 2016 Apr;55(4):408-16. doi: 10.1111/ijd.12839. Epub 2015 Dec 29.
- Avouac J, Furnrohr BG, Tomcik M, Palumbo K, Zerr P, Horn A, Dees C, Akhmetshina A, Beyer C, Distler O, Schett G, Allanore Y, Distler JH. Inactivation of the transcription factor STAT-4 prevents inflammation-driven fibrosis in animal models of systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2011 Mar;63(3):800-9. doi: 10.1002/art.30171.
- Fridman JS, Scherle PA, Collins R, Burn T, Neilan CL, Hertel D, Contel N, Haley P, Thomas B, Shi J, Collier P, Rodgers JD, Shepard S, Metcalf B, Hollis G, Newton RC, Yeleswaram S, Friedman SM, Vaddi K. Preclinical evaluation of local JAK1 and JAK2 inhibition in cutaneous inflammation. J Invest Dermatol. 2011 Sep;131(9):1838-44. doi: 10.1038/jid.2011.140. Epub 2011 Jun 16.
- Deverapalli SC, Rosmarin D. The use of JAK inhibitors in the treatment of progressive systemic sclerosis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Aug;32(8):e328. doi: 10.1111/jdv.14876. Epub 2018 Mar 6. No abstract available.
- Kremer JM, Bloom BJ, Breedveld FC, Coombs JH, Fletcher MP, Gruben D, Krishnaswami S, Burgos-Vargas R, Wilkinson B, Zerbini CA, Zwillich SH. The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis: Results of a double-blind, placebo-controlled phase IIa trial of three dosage levels of CP-690,550 versus placebo. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1895-905. doi: 10.1002/art.24567.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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