Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost itacitinibu u dospělých se systémovou sklerózou (SCLERITA)

17. listopadu 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bezpečnost a účinnost itacitinibu u dospělých se systémovou sklerózou: fáze II, randomizovaná, kontrolovaná studie

Účelem této studie je zjistit, zda je itacitinib bezpečný a účinný při léčbě systémové sklerózy u dospělých.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Systémová skleróza (SSc) je vzácné systémové autoimunitní onemocnění pojivové tkáně charakterizované fibrózou, zánětem a vaskulopatií. SSc je zodpovědná za kožní fibrózu, která může být omezená nebo difúzní. Druhý fenotyp onemocnění je běžně spojen s viscerálním postižením, a proto je podobný reakci štěpu proti hostiteli (GvHD). Může být život ohrožující v případě postižení plic nebo kardiovaskulárního systému. SSc však zůstává závažným onemocněním odpovědným za závažné postižení a špatnou kvalitu života.

Existuje rostoucí množství důkazů, které podporují implikaci dráhy tyrosinkináz JAK-STAT v aktivaci fibroblastů pacientů s SSc. Bylo zjištěno, že genetický polymorfismus STAT4 souvisí s difúzní formou onemocnění a inhibice genu STAT4 je spojena se snížením aktivace cytokinů TGF-ß a IL-6, což jsou dva hlavní cytokiny zapojené do patogeneze SSc. Nedávno Pedroza et al. potvrdili implikaci STAT3 v mechanismech kožní fibrózy. Autoři skutečně prokázali zvýšenou aktivaci STAT3 a prokázali in vivo, že inhibice fosforylace STAT3 zabránila fibróze kůže na myším modelu SSc. Tato data byla potvrzena prací Zhang et al. kteří ukázali, že inhibice JAK1 byla také potřebná k prevenci kožní a plicní fibrózy. Celkově tyto práce potvrdily implikaci dráhy JAK v mechanismu fibrózy.

Itacitinib je inhibitor Janus kinázy, který se specificky zaměřuje na JAK1 a snižuje fosforylaci STAT3. Bylo prokázáno, že itacitinib účinně léčí pacienty s myelofibrózou, revmatoidní artritidou a chronickou ložiskovou psoriázou. Velmi zajímavé je, že účinnost itacitinibu byla hlášena také u pacientů s akutní GvHD. Celkově tato data a studie posílily pracovní hypotézu výzkumníka.

Účinnost a bezpečnost tohoto návrhu musí být otestována.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

74

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80000
        • Nábor
        • CH Amiens
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Catherine LOK, MD, PhD
      • Angers, Francie, 49100
        • Nábor
        • CHU Angers
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christian LAVIGNE, MD
      • Annecy, Francie, 74370
        • Nábor
        • CHU Annecy
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alice BEREZNE, MD
      • Besançon, Francie, 25030
        • Nábor
        • CHU Besançon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nadine MAGY-BERTRAND, MD, PhD
      • Bobigny, Francie, 93022
        • Nábor
        • Avicenne Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yurdagul UZUNHAN, MD, PhD
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Nábor
        • CHU Bordeaux
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joel CONSTANS, MD, PhD
      • Boulogne-Billancourt, Francie, 92100
        • Nábor
        • Ambroise Paré Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laetitia COUTTE, MD
      • Brest, Francie, 29200
        • Nábor
        • Hôpital de la Cavale blanche
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claire DE MOREUIL, MD
      • Caen, Francie, 14000
        • Nábor
        • CHU CAEN
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Achille AOUBA, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • Nábor
        • Chu Gabriel Montpied
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Créteil, Francie, 94000
        • Nábor
        • Henry Mondor hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicolas LIMAL, MD
      • Dax, Francie, 40100
        • Nábor
        • CH Dax-Côte d'ARgent
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • François LIFERMANN, MD
      • Dijon, Francie, 21000
        • Nábor
        • CHU Dijon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martin NIVET, MD
      • Grenoble, Francie, 38700
        • Nábor
        • CHU Grenoble
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Le Mans, Francie, 72037
        • Nábor
        • CH Le Mans
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul LEGENDRE, MD
      • Lille, Francie, 59000
        • Nábor
        • CHU Lille
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Limoges, Francie, 87000
        • Nábor
        • CHU Limoges
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sylvain PALAT, MD, PhD
      • Lyon, Francie, 69310
        • Nábor
        • CHU Lyon Sud
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-christophe LEGA, MD, PhD
      • Marseille, Francie, 13015
        • Nábor
        • Hôpital Nord
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brigitte GRANEL, MD, PhD
      • Marseille, Francie, 13385
        • Nábor
        • La Timone Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
      • Metz, Francie, 57000
        • Nábor
        • Robert Schuman Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juilien CAMPAGNE, MD
      • Montpellier, Francie, 34090
        • Nábor
        • CHU Montpellier - rhumatology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jacques MOREL, MD, PhD
      • Montpellier, Francie, 34090
        • Nábor
        • CHU Montpellier - St Eloi Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Philippe GUILPAIN, MD, PhD
      • Nancy, Francie, 54035
        • Nábor
        • CHU Nancy
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Denis WAHL, MD
      • Nantes, Francie, 44093
        • Nábor
        • CHU Nantes
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christian AGARD, MD, PhD
      • Nice, Francie, 06000
        • Nábor
        • Hospital Pasteur - CHU Nice
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Viviane QUEYREL, MD
      • Nice, Francie, 06000
        • Nábor
        • Hôpital l'Archet 1
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nihal MARTIS, MD
      • Paris, Francie, 75014
        • Nábor
        • Cochin Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yannick ALLANORE, MD
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • La Pitié-Salpétrière
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
      • Paris, Francie, 75012
        • Zatím nenabíráme
        • Saint Antoine Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sébastien RIVIERE, MD
      • Paris, Francie, 75020
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Croix St Simon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan LONDON, MD
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Nábor
        • CHU Poitiers
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mickael MARTIN, MD, PhD
      • Quimper, Francie, 29000
        • Nábor
        • CH de Cornouaille
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jérémy KERAEN, MD
      • Reims, Francie, 51100
        • Nábor
        • Robert Debré Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amélie SERVETTAZ, MD
      • Rennes, Francie, 35200
        • Nábor
        • Hopital Sud
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alain LESCOAT, MD, PhD
      • Rouen, Francie, 76000
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Rouen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ygal BENHAMOU, MD, PhD
      • Saint-Etienne, Francie, 42000
        • Nábor
        • CHU Saint Etienne
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lucile GRANGE, MD
      • Strasbourg, Francie, 67000
        • Nábor
        • Nouvel Hospital Civil
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thierry MARTIN, MD, PhD
      • Toulouse, Francie, 31400
        • Nábor
        • Rangueil Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Grégory PUGNET, MD
      • Tours, Francie, 37000
        • Nábor
        • CHU Tours
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marie-Charlotte BESSE, MD
      • Valenciennes, Francie, 59300
        • Nábor
        • Ch Valenciennes
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas QUEMENEUR, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
        • Nábor
        • Hôpitaux de Barbois
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul DECKER, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý pacient (≥18 let)
  • Pacient s diagnózou difuzního SSc, jak je definováno podle kritérií American College of Rheumatology / EULAR 2013,
  • Pacient s onemocněním SSc kratším než 36 měsíců (definováno jako doba od prvního projevu non-Raynaudova fenoménu) nebo s aktivním onemocněním SSc, jak je definováno skóre aktivity onemocnění EUSTAR,
  • Pacient s modifikovaným Rodnanovým kožním skóre (mRSS) ≥ 10 a ≤ 35 jednotek při screeningu,
  • Negativní těhotenský test pro ženu ve fertilním věku, žena ve fertilním věku by měla mít spolehlivou antikoncepci po dobu 12 měsíců trvání studie,
  • Pacient schopen dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii,
  • Příslušnost k systému sociálního zabezpečení (zisk nebo nárok).

Kritéria vyloučení:

  • předchozí léčba itacitinibem nebo inhibitorem Janus kinázy (JAK),
  • Kontraindikace pro itacitinib nebo inhibitor Janus kinázy,
  • Nepodepsání informovaného souhlasu nebo neschopnost dát souhlas
  • Pacient účastnící se jiné výzkumné terapeutické studie,
  • Současné nebo anamnézy rekurentních infekcí, včetně HBV, HCV, HIV,
  • pacient s jinými nekontrolovanými nemocemi, včetně zneužívání drog nebo alkoholu, závažnými psychiatrickými nemocemi, které by mohly narušovat účast ve studii podle protokolu,
  • Pacient, u kterého existuje podezření, že nedodržuje navrhovanou léčbu,
  • Pacient, který má počet bílých krvinek ≤ 4 000/mm3,
  • Pacient, který má počet krevních destiček ≤ 100 000/mm3,
  • Pacienti, kteří mají hladinu ALT nebo AST vyšší než trojnásobek horní hranice normálu,
  • Pacient, který má hladinu triglyceridů vyšší než 5 g/l
  • Těhotná nebo kojící žena,
  • Chráněné dospělé (včetně jednotlivců pod opatrovnictvím na základě soudního příkazu),
  • Pacient užívající nebo dostávající mykofenolátmofetil nebo methotrexát v posledním měsíci (možné zařazení déle než jeden měsíc),
  • Pacient užívající nebo užívající cyklofosfamid nebo rituximab během posledních tří měsíců (možné zařazení déle než 3 měsíce),
  • Pacient, který v posledních 3 měsících dostával nebo dostával bioterapii (anti-TNF, abatacept nebo tocilizumab) (možné zařazení déle než 3 měsíce)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Itacitinib
200 mg perorálního itacitinibu denně po dobu 360 dnů.
Lék: Itacitinib
200 mg perorálně po dobu 360 dnů
Komparátor placeba: Placebo
Perorální placebo každý den po dobu 360 dnů.
Lék: Placebo
200 mg perorálně po dobu 360 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v modifikovaném Rodnanově kožním skóre (mRSS) po 360 dnech
Časové okno: 360 dní

provedené stejným výzkumníkem v den 0 a den 360 a změna v mRSS bude vypočtena podle vzorce: AmRSS= mRSSd360 - mRSSd0.

Pro měření mRSS se tloušťka kůže pacienta hodnotí palpací na každém ze 17 anatomických míst pomocí stupnice 0-3 (0 = normální kůže; 1 = mírná tloušťka; 2 = střední tloušťka; 3 = těžká tloušťka s neschopností sevřít kůži do záhybu). Skóre na každém místě se sčítá s minimem 0 a maximálně 51 (17 míst)
360 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt úmrtí
Časové okno: při 180 a 360 dnech
při 180 a 360 dnech
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: při 180 a 360 dnech
podle Společné terminologické kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupnice hodnocení toxicity
při 180 a 360 dnech
Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: při 180 a 360 dnech
podle stupnice hodnocení toxicity Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
při 180 a 360 dnech
Změna v modifikovaném Rodnanově kožním skóre po 90, 180, 270 dnech
Časové okno: v 90, 180 a 270 dnech
v 90, 180 a 270 dnech
Podíl pacientů, kteří zlepšili mRSS po 90, 180, 270 a 360 dnech
Časové okno: Při 90, 180, 270 a 360 dnech
Při 90, 180, 270 a 360 dnech
Podíl pacientů s aktivním onemocněním podle evropských studií sklerodermie a skóre aktivity výzkumné skupiny (EUSTAR)SSc po 90, 180, 270 a 360 dnech
Časové okno: Při 90, 180, 270 a 360 dnech
Skóre indexu aktivity EUSTAR SSc od 0 do 10 – hraniční hodnota ≥ 2,5 identifikuje pacienty s aktivním onemocněním
Při 90, 180, 270 a 360 dnech
Změna skóre kombinovaného indexu odpovědi u difuzní systémové sklerózy (CRISS).
Časové okno: Ve 180 a 360 dnech
složený index odezvy
Ve 180 a 360 dnech
Aktivita onemocnění SSc
Časové okno: Při 90, 180, 270 a 360 dnech
  • Rozsah vizuální analogové stupnice pro lékaře je od 0 (min) do 10 (max) - 0 = žádná aktivita, 10 = maximální aktivita
  • Vizuální analogová stupnice pacientů se pohybuje od 0 (min) do 10 (max) - 0 = žádná aktivita, 10 = maximální aktivita
Při 90, 180, 270 a 360 dnech
Short Form-36 (SF-36) zdravotní dotazník
Časové okno: V 0, 15, 90, 180, 270 a 360 dnech
samoobslužný dotazník o 36 položkách hodnotících následujících 8 domén: fyzické fungování, tělesná bolest, omezení rolí přisuzovaná fyzickým zdravotním problémům, celkové vnímání zdraví, duševní zdraví, omezení rolí při emocionálních problémech, vitalita a sociální fungování (škála od 0 do 100 )
V 0, 15, 90, 180, 270 a 360 dnech
Zdravotní dotazník EurolQol-5Domain (EQ-5D).
Časové okno: V 0, 15, 90, 180, 270 a 360 dnech
vlastní měření kvality života – (škála od 0 do 100)
V 0, 15, 90, 180, 270 a 360 dnech
Škála indexu zdravotního postižení v dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI).
Časové okno: V 0, 15, 90, 180, 270 a 360 dnech
samostatně spravovaných 20 otázek – rozsah skóre od 0 (žádné postižení) do 3 (těžké postižení)
V 0, 15, 90, 180, 270 a 360 dnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Luc Mouthon, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Vrchní vyšetřovatel: Benjamin Chaigne, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP180613
  • 2019-003430-16 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Itacitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit