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Sicurezza ed efficacia di Itacitinib negli adulti con sclerosi sistemica (SCLERITA)

27 marzo 2023 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Sicurezza ed efficacia di Itacitinib negli adulti con sclerosi sistemica: uno studio di fase II, randomizzato e controllato

Lo scopo di questo studio è determinare se itacitinib è sicuro ed efficace nel trattamento della sclerosi sistemica negli adulti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sclerosi sistemica (SSc) è una rara malattia sistemica autoimmune del tessuto connettivo caratterizzata da fibrosi, infiammazione e vasculopatia. La SSc è responsabile della fibrosi cutanea che può essere limitata o diffusa. Quest'ultimo fenotipo della malattia è comunemente associato al coinvolgimento viscerale e quindi simile alla reazione del trapianto contro l'ospite (GvHD). Può essere pericolosa per la vita in caso di coinvolgimento polmonare o cardiovascolare. Ciononostante, la SSc rimane una grave malattia responsabile di importanti disabilità e di una scarsa qualità della vita.

C'è un numero crescente di prove che supportano l'implicazione del percorso delle tirosin-chinasi JAK-STAT nell'attivazione dei fibroblasti dei pazienti con SSc. È stato riscontrato che un polimorfismo genetico di STAT4 è associato alla forma diffusa della malattia e l'inibizione del gene STAT4 è associata a una diminuzione dell'attivazione delle citochine TGF-ß e IL-6, che sono le due principali citochine implicate nella patogenesi della SSc. Recentemente Pedroza et al. confermato l'implicazione di STAT3 nei meccanismi di fibrosi cutanea. Infatti, gli autori hanno mostrato una maggiore attivazione di STAT3 e hanno dimostrato in vivo che l'inibizione della fosforilazione di STAT3 previene la fibrosi cutanea in un modello murino di SSc. Questi dati sono stati confermati da un lavoro di Zhang et al. che ha dimostrato che l'inibizione di JAK1 era necessaria anche per prevenire la fibrosi cutanea e polmonare. Complessivamente questi lavori hanno confermato l'implicazione della via JAK nel meccanismo della fibrosi.

Itacitinib è un inibitore della Janus chinasi che mira specificamente a JAK1 e diminuisce la fosforilazione di STAT3. Itacitinib ha dimostrato di trattare efficacemente i pazienti con mielofibrosi, artrite reumatoide e psoriasi cronica a placche. Molto interessante, l'efficacia di itacitinib è stata segnalata anche in pazienti con GvHD acuta. Complessivamente questi dati e questi studi hanno rafforzato l'ipotesi di lavoro del ricercatore.

L'efficacia e la sicurezza di questa proposta devono essere testate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

74

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80000
        • Reclutamento
        • CH Amiens
      • Angers, Francia, 49100
        • Reclutamento
        • CHU Angers
      • Annecy, Francia, 74370
        • Reclutamento
        • CHU Annecy
      • Bobigny, Francia, 93022
        • Reclutamento
        • Avicenne Hospital
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Reclutamento
        • Chu Bordeaux
      • Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
        • Reclutamento
        • Ambroise Paré Hospital
      • Caen, Francia, 14000
        • Reclutamento
        • CHU Caen
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • Reclutamento
        • CHU Gabriel Montpied
      • Créteil, Francia, 94000
        • Reclutamento
        • Henry Mondor hospital
      • Dijon, Francia, 21000
        • Reclutamento
        • CHU Dijon
      • Grenoble, Francia, 38700
        • Reclutamento
        • CHU Grenoble
      • Lille, Francia, 59000
        • Reclutamento
        • CHU Lille
      • Limoges, Francia, 87000
        • Reclutamento
        • CHU Limoges
      • Lyon, Francia, 69310
        • Reclutamento
        • CHU Lyon Sud
      • Marseille, Francia, 13015
        • Reclutamento
        • Hôpital Nord
      • Marseille, Francia, 13385
        • Reclutamento
        • La Timone Hospital
      • Montpellier, Francia, 34090
        • Reclutamento
        • CHU Montpellier - rhumatology
      • Montpellier, Francia, 34090
        • Reclutamento
        • CHU Montpellier - St Eloi Hospital
      • Nancy, Francia, 54035
        • Reclutamento
        • CHU Nancy
      • Nantes, Francia, 44093
        • Reclutamento
        • CHU Nantes
      • Nice, Francia, 06000
        • Reclutamento
        • Hospital Pasteur - CHU Nice
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamento
        • Cochin Hospital
      • Paris, Francia, 75012
        • Non ancora reclutamento
        • Saint Antoine Hospital
      • Paris, Francia, 75020
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Croix St Simon
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Reclutamento
        • CHU Poitiers
      • Reims, Francia, 51100
        • Reclutamento
        • Robert Debre Hospital
      • Rennes, Francia, 35200
        • Reclutamento
        • Hopital Sud
      • Rouen, Francia, 76000
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Rouen
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Reclutamento
        • Nouvel Hospital Civil
      • Toulouse, Francia, 31400
        • Reclutamento
        • Rangueil hospital
      • Tours, Francia, 37000
        • Reclutamento
        • Chu Tours
      • Valenciennes, Francia, 59300
        • Reclutamento
        • Ch Valenciennes

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente adulto (≥18 anni)
  • Paziente con diagnosi di SSc diffusa, come definito dai criteri dell'American College of Rheumatology/EULAR 2013,
  • Pazienti con una durata della malattia da SSc inferiore a 36 mesi (definita come tempo dalla prima manifestazione del fenomeno non Raynaud) o con una malattia da SSc attiva, come definito dal punteggio di attività della malattia EUSTAR,
  • Paziente con un Rodnan skin score modificato (mRSS) ≥ 10 e ≤ 35 unità allo screening,
  • Test di gravidanza negativo per la donna in età fertile, la donna in età fertile deve avere una contraccezione affidabile per la durata di 12 mesi dello studio,
  • Paziente in grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio,
  • Affiliazione ad un regime previdenziale (profitto o diritto).

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con itacitinib o un inibitore della Janus chinasi (JAK),
  • Controindicazioni a itacitinib o inibitore della Janus chinasi,
  • Mancata firma del consenso informato o impossibilità ad acconsentire
  • Paziente che partecipa a un altro studio terapeutico sperimentale,
  • Infezioni correnti o precedenti di infezioni ricorrenti, tra cui HBV, HCV, HIV,
  • Paziente con altre malattie non controllate, incluso abuso di droghe o alcol, gravi malattie psichiatriche, che potrebbero interferire con la partecipazione alla sperimentazione secondo il protocollo,
  • Paziente sospettato di non essere attento ai trattamenti proposti,
  • Pazienti con conta leucocitaria ≤ 4.000/mm3,
  • Pazienti con conta piastrinica ≤ 100.000/mm3,
  • Pazienti con livelli di ALT o AST superiori a 3 volte il limite superiore della norma,
  • Pazienti con livelli di trigliceridi superiori a 5 g/L
  • Donna incinta o che allatta,
  • Adulti protetti (comprese le persone sotto tutela per ordine del tribunale),
  • Pazienti che ricevono o hanno ricevuto micofenolato mofetile o metotrexato nell'ultimo mese (possibile inclusione oltre un mese),
  • Pazienti che ricevono o hanno ricevuto ciclofosfamide o rituximab negli ultimi tre mesi (possibile inclusione oltre i 3 mesi),
  • Paziente che riceve o ha ricevuto una bioterapia (anti-TNF, abatacept o tocilizumab) negli ultimi 3 mesi (possibile inclusione oltre i 3 mesi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Itacitinib
200 mg di Itacitinib orale ogni giorno per 360 giorni.
Droga: Itacitinib
200 mg per via orale per 360 giorni
Comparatore placebo: Placebo
Placebo orale tutti i giorni per 360 giorni.
Droga: Placebo
200 mg per via orale per 360 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio Rodnan skin modificato (mRSS) a 360 giorni
Lasso di tempo: 360 giorni

eseguita dallo stesso sperimentatore al giorno 0 e al giorno 360 e la variazione di mRSS sarà calcolata secondo la formula: ΔmRSS= mRSSd360 - mRSSd0.

Per misurare mRSS, lo spessore della pelle del paziente viene valutato mediante palpazione in ciascuno dei 17 siti anatomici utilizzando una scala da 0 a 3 (0 = pelle normale; 1= spessore lieve; 2= spessore moderato; 3= spessore grave con incapacità di pizzicare la pelle in una piega). I punteggi di ogni sito vengono sommati con un minimo di 0 e un massimo di 51 (17 siti)
360 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della morte
Lasso di tempo: a 180 e 360 ​​giorni
a 180 e 360 ​​giorni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: a 180 e 360 ​​giorni
secondo la scala di classificazione della tossicità dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
a 180 e 360 ​​giorni
Incidenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: a 180 e 360 ​​giorni
secondo la scala di classificazione della tossicità dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
a 180 e 360 ​​giorni
Variazione del punteggio della pelle Rodnan modificato a 90, 180, 270 giorni
Lasso di tempo: a 90, 180 e 270 giorni
a 90, 180 e 270 giorni
Percentuale di pazienti che hanno migliorato mRSS a 90, 180, 270 e 360 ​​giorni
Lasso di tempo: A 90, 180, 270 e 360 ​​giorni
A 90, 180, 270 e 360 ​​giorni
Percentuale di pazienti con una malattia attiva secondo il punteggio di attività del gruppo di ricerca e studi sulla sclerodermia europea (EUSTAR)SSc a 90, 180, 270 e 360 ​​giorni
Lasso di tempo: A 90, 180, 270 e 360 ​​giorni
Punteggio dell'indice di attività EUSTAR SSc da 0 a 10 - un cut-off ≥ 2,5 identifica i pazienti con malattia attiva
A 90, 180, 270 e 360 ​​giorni
Variazione del punteggio CRISS (Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis).
Lasso di tempo: A 180 e 360 ​​giorni
indice di risposta composito
A 180 e 360 ​​giorni
Attività della malattia SSc
Lasso di tempo: A 90, 180, 270 e 360 ​​giorni
  • La scala analogica visiva dei medici va da 0 (min) a 10 (max) - 0=nessuna attività, 10=massima attività
  • Intervallo della scala analogica visiva del paziente da 0 (min) a 10 (max) - 0=nessuna attività, 10=attività massima
A 90, 180, 270 e 360 ​​giorni
Breve questionario sanitario Form-36 (SF-36).
Lasso di tempo: A 0, 15, 90, 180, 270 e 360 ​​giorni
questionario autosomministrato di 36 elementi che valutano i seguenti 8 domini: funzionamento fisico, dolore corporeo, limitazioni di ruolo attribuibili a problemi di salute fisica, percezioni generali sulla salute, salute mentale, limitazioni di ruolo a problemi emotivi, vitalità e funzionamento sociale (scala da 0 a 100 )
A 0, 15, 90, 180, 270 e 360 ​​giorni
EurolQol-5Domain (EQ-5D) questionario sulla salute
Lasso di tempo: A 0, 15, 90, 180, 270 e 360 ​​giorni
misura auto riferita della qualità della vita - (scala da 0 a 100)
A 0, 15, 90, 180, 270 e 360 ​​giorni
Scala HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index).
Lasso di tempo: A 0, 15, 90, 180, 270 e 360 ​​giorni
20 domande autogestite - punteggio da 0 (nessuna disabilità) a 3 (disabilità grave)
A 0, 15, 90, 180, 270 e 360 ​​giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2023

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2026

Completamento dello studio (Anticipato)

1 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

10 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P180613
  • 2019-003430-16 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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