Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van itacitinib bij volwassenen met systemische sclerose (SCLERITA)

17 november 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Veiligheid en werkzaamheid van itacitinib bij volwassenen met systemische sclerose: een fase II, gerandomiseerde, gecontroleerde studie

Het doel van deze studie is om te bepalen of itacitinib veilig en effectief is bij de behandeling van systemische sclerose bij volwassenen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische sclerose (SSc) is een zeldzame systemische auto-immuun bindweefselziekte die wordt gekenmerkt door fibrose, ontsteking en vasculopathie. SSc is verantwoordelijk voor huidfibrose die beperkt of diffuus kan zijn. Het laatste fenotype van de ziekte wordt vaak geassocieerd met viscerale betrokkenheid en is daarom vergelijkbaar met een graft-versus-hostziekte (GvHD)-reactie. Het kan levensbedreigend zijn in geval van pulmonale of cardiovasculaire betrokkenheid. Desalniettemin blijft SSc een ernstige ziekte die verantwoordelijk is voor belangrijke handicaps en een slechte kwaliteit van leven.

Er is een groeiend aantal bewijzen dat de betrokkenheid van de JAK-STAT-tyrosinekinasenroute bij de activering van fibroblasten van patiënten met SSc ondersteunt. Een genetisch polymorfisme van STAT4 bleek geassocieerd te zijn met de diffuse vorm van de ziekte en remming van het STAT4-gen wordt geassocieerd met een afname van de activering van TGF-ß- en IL-6-cytokines, twee belangrijke cytokines die betrokken zijn bij SSc-pathogenese. Onlangs hebben Pedroza et al. bevestigde de implicatie van STAT3 in mechanismen van huidfibrose. De auteurs toonden inderdaad een verbeterde activering van STAT3 en toonden in vivo aan dat de remming van STAT3-fosforylering huidfibrose verhinderde in een muizenmodel van SSc. Deze gegevens werden bevestigd door een werk van Zhang et al. die aantoonden dat de remming van JAK1 ook nodig was om huid- en longfibrose te voorkomen. Al met al bevestigden deze werken de implicatie van de JAK-route in het fibrosemechanisme.

Itacitinib is een Janus-kinaseremmer die zich specifiek richt op JAK1 en STAT3-fosforylering vermindert. Itacitinib bleek een efficiënte behandeling van patiënten met myelofibrose, reumatoïde artritis en chronische plaque psoriasis. Zeer interessant is dat de werkzaamheid van itacitinib ook is gemeld bij patiënten met acute GvHD. Alles bij elkaar versterkten deze gegevens en onderzoeken de werkhypothese van de onderzoeker.

De werkzaamheid en veiligheid van dit voorstel moeten worden getest.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

74

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80000
        • Werving
        • CH Amiens
        • Hoofdonderzoeker:
          • Catherine LOK, MD, PhD
      • Angers, Frankrijk, 49100
        • Werving
        • CHU Angers
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian LAVIGNE, MD
      • Annecy, Frankrijk, 74370
        • Werving
        • CHU Annecy
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alice BEREZNE, MD
      • Besançon, Frankrijk, 25030
        • Werving
        • CHU Besançon
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nadine MAGY-BERTRAND, MD, PhD
      • Bobigny, Frankrijk, 93022
        • Werving
        • Avicenne Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yurdagul UZUNHAN, MD, PhD
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • Werving
        • CHU Bordeaux
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joel CONSTANS, MD, PhD
      • Boulogne-Billancourt, Frankrijk, 92100
        • Werving
        • Ambroise Paré Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laetitia COUTTE, MD
      • Brest, Frankrijk, 29200
        • Werving
        • Hôpital de la Cavale blanche
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claire DE MOREUIL, MD
      • Caen, Frankrijk, 14000
        • Werving
        • CHU Caen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Achille AOUBA, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
        • Werving
        • Chu Gabriel Montpied
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Créteil, Frankrijk, 94000
        • Werving
        • Henry Mondor hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicolas LIMAL, MD
      • Dax, Frankrijk, 40100
        • Werving
        • CH Dax-Côte d'ARgent
        • Hoofdonderzoeker:
          • François LIFERMANN, MD
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • Werving
        • CHU Dijon
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martin NIVET, MD
      • Grenoble, Frankrijk, 38700
        • Werving
        • Chu Grenoble
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Le Mans, Frankrijk, 72037
        • Werving
        • CH Le Mans
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul LEGENDRE, MD
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Werving
        • CHU Lille
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Limoges, Frankrijk, 87000
        • Werving
        • CHU Limoges
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sylvain PALAT, MD, PhD
      • Lyon, Frankrijk, 69310
        • Werving
        • CHU Lyon Sud
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-christophe LEGA, MD, PhD
      • Marseille, Frankrijk, 13015
        • Werving
        • Hôpital Nord
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brigitte GRANEL, MD, PhD
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Werving
        • La Timone Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
      • Metz, Frankrijk, 57000
        • Werving
        • Robert Schuman Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Juilien CAMPAGNE, MD
      • Montpellier, Frankrijk, 34090
        • Werving
        • CHU Montpellier - rhumatology
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jacques MOREL, MD, PhD
      • Montpellier, Frankrijk, 34090
        • Werving
        • CHU Montpellier - St Eloi Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philippe GUILPAIN, MD, PhD
      • Nancy, Frankrijk, 54035
        • Werving
        • CHU Nancy
        • Hoofdonderzoeker:
          • Denis WAHL, MD
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Werving
        • CHU Nantes
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian AGARD, MD, PhD
      • Nice, Frankrijk, 06000
        • Werving
        • Hospital Pasteur - CHU Nice
        • Hoofdonderzoeker:
          • Viviane QUEYREL, MD
      • Nice, Frankrijk, 06000
        • Werving
        • Hôpital l'Archet 1
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nihal MARTIS, MD
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Werving
        • Cochin Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yannick ALLANORE, MD
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Werving
        • La Pitié-Salpétrière
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Nog niet aan het werven
        • Saint Antoine Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sébastien RIVIERE, MD
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Croix St Simon
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan LONDON, MD
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Werving
        • CHU Poitiers
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mickael MARTIN, MD, PhD
      • Quimper, Frankrijk, 29000
        • Werving
        • CH de Cornouaille
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jérémy KERAEN, MD
      • Reims, Frankrijk, 51100
        • Werving
        • Robert Debre Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amélie SERVETTAZ, MD
      • Rennes, Frankrijk, 35200
        • Werving
        • Hopital Sud
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alain LESCOAT, MD, PhD
      • Rouen, Frankrijk, 76000
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Rouen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ygal BENHAMOU, MD, PhD
      • Saint-Etienne, Frankrijk, 42000
        • Werving
        • CHU Saint Etienne
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lucile GRANGE, MD
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • Werving
        • Nouvel Hospital Civil
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thierry MARTIN, MD, PhD
      • Toulouse, Frankrijk, 31400
        • Werving
        • Rangueil Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Grégory PUGNET, MD
      • Tours, Frankrijk, 37000
        • Werving
        • CHU Tours
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marie-Charlotte BESSE, MD
      • Valenciennes, Frankrijk, 59300
        • Werving
        • CH Valenciennes
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas QUEMENEUR, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
        • Werving
        • Hôpitaux de Barbois
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul DECKER, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënt (≥18 jaar oud)
  • Patiënt met een diagnose van diffuse SSc, zoals gedefinieerd door de criteria van het American College of Rheumatology / EULAR 2013,
  • Patiënt met een SSc-ziekteduur van minder dan 36 maanden (gedefinieerd als tijd vanaf de eerste manifestatie van een niet-Raynaud-fenomeen) of met een actieve SSc-ziekte, zoals gedefinieerd door de EUSTAR-ziekteactiviteitsscore,
  • Patiënt met een gemodificeerde Rodnan-huidscore (mRSS) ≥ 10 en ≤ 35 eenheden bij screening,
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden, vrouwen die zwanger kunnen worden moeten betrouwbare anticonceptie krijgen gedurende de 12 maanden van de studie,
  • Patiënt in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek,
  • Aansluiting bij een sociale zekerheidsregeling (winst of gerechtigdheid).

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met itacitinib of een Januskinase (JAK)-remmer,
  • Contra-indicaties voor itacitinib of Januskinaseremmer,
  • Het niet ondertekenen van de geïnformeerde toestemming of niet in staat zijn om toestemming te geven
  • Patiënt die deelneemt aan een ander therapeutisch onderzoek,
  • Huidige of voorgeschiedenis van terugkerende infecties, waaronder HBV, HCV, HIV,
  • Patiënt met andere ongecontroleerde ziekten, waaronder drugs- of alcoholmisbruik, ernstige psychiatrische aandoeningen, die deelname aan het onderzoek volgens het protocol zouden kunnen belemmeren,
  • Patiënt waarvan vermoed wordt dat hij de voorgestelde behandelingen niet opvolgt,
  • Patiënt met een aantal witte bloedcellen ≤ 4.000/mm3,
  • Patiënt met een aantal bloedplaatjes ≤ 100.000/mm3,
  • Patiënten met een ALAT- of ASAT-waarde hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal,
  • Patiënt met een triglyceridengehalte van meer dan 5g/L
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft,
  • Beschermde volwassenen (inclusief persoon onder curatele op gerechtelijk bevel),
  • Patiënt die in de afgelopen maand mycofenolaatmofetil of methotrexaat heeft gekregen of heeft gekregen (mogelijke opname langer dan een maand),
  • Patiënt die cyclofosfamide of rituximab krijgt of heeft gekregen in de afgelopen drie maanden (mogelijke opname langer dan 3 maanden),
  • Patiënt die in de afgelopen 3 maanden een biotherapie (anti-TNF, abatacept of tocilizumab) heeft gekregen of heeft gekregen (mogelijke opname langer dan 3 maanden)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Itacitinib
200 mg oraal Itacitinib elke dag gedurende 360 ​​dagen.
Geneesmiddel: Itacitinib
200 mg oraal gedurende 360 ​​dagen
Placebo-vergelijker: Placebo
Orale placebo elke dag gedurende 360 ​​dagen.
Geneesmiddel: Placebo
200 mg oraal gedurende 360 ​​dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gemodificeerde Rodnan-huidscore (mRSS) na 360 dagen
Tijdsspanne: 360 dagen

uitgevoerd door dezelfde onderzoeker op dag 0 en dag 360 en de verandering in mRSS wordt berekend volgens de formule: ΔmRSS= mRSSd360 - mRSSd0.

Om mRSS te meten, wordt de huiddikte van de patiënt beoordeeld door middel van palpatie op elk van de 17 anatomische plaatsen met behulp van een schaal van 0-3 (0 = normale huid; 1= lichte dikte; 2= matige dikte; 3=ernstige dikte met onvermogen om knijp de huid in een plooi). De scores op elke site worden opgeteld met een minimum van 0 en een maximum van 51 (17 sites)
360 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van overlijden
Tijdsspanne: op 180 en 360 dagen
op 180 en 360 dagen
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: op 180 en 360 dagen
volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) toxiciteitsbeoordelingsschaal
op 180 en 360 dagen
Incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: op 180 en 360 dagen
volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) toxiciteitsbeoordelingsschaal
op 180 en 360 dagen
Verandering in gemodificeerde Rodnan-huidscore na 90, 180, 270 dagen
Tijdsspanne: op 90, 180 en 270 dagen
op 90, 180 en 270 dagen
Percentage patiënten dat mRSS verbeterde na 90, 180, 270 en 360 dagen
Tijdsspanne: Op 90, 180, 270 en 360 dagen
Op 90, 180, 270 en 360 dagen
Percentage patiënten met een actieve ziekte volgens de SSc-activiteitsscore van de European scleroderma trials and research group (EUSTAR) na 90, 180, 270 en 360 dagen
Tijdsspanne: Op 90, 180, 270 en 360 dagen
EUSTAR SSc-activiteitsindexscore van 0 tot 10 - een cut-off ≥ 2,5 identificeert patiënten met actieve ziekte
Op 90, 180, 270 en 360 dagen
Verandering in de Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis (CRISS)-score
Tijdsspanne: Op 180 en 360 dagen
samengestelde responsindex
Op 180 en 360 dagen
SSc-ziekteactiviteit
Tijdsspanne: Op 90, 180, 270 en 360 dagen
  • De visuele analoge schaal van artsen varieert van 0 (min) tot 10 (max) - 0=geen activiteit, 10=maximale activiteit
  • De visuele analoge schaal van de patiënt varieert van 0 (min) tot 10 (max) - 0=geen activiteit, 10=maximale activiteit
Op 90, 180, 270 en 360 dagen
Korte Form-36 (SF-36) gezondheidsvragenlijst
Tijdsspanne: Op 0, 15, 90, 180, 270 en 360 dagen
zelf-ingevulde vragenlijst van 36 items die de volgende 8 domeinen beoordeelt: fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen toe te schrijven aan fysieke gezondheidsproblemen, algemene gezondheidspercepties, mentale gezondheid, rolbeperkingen aan emotionele problemen, vitaliteit en sociaal functioneren (schaal van 0 tot 100 )
Op 0, 15, 90, 180, 270 en 360 dagen
EurolQol-5Domain (EQ-5D) gezondheidsvragenlijst
Tijdsspanne: Op 0, 15, 90, 180, 270 en 360 dagen
zelfgerapporteerde maatstaf voor kwaliteit van leven - (schaal van 0 tot 100)
Op 0, 15, 90, 180, 270 en 360 dagen
Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) schaal
Tijdsspanne: Op 0, 15, 90, 180, 270 en 360 dagen
zelf afgenomen 20 vragen - scorebereik van 0 (geen handicap) tot 3 (ernstige handicap)
Op 0, 15, 90, 180, 270 en 360 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Onderzoekers

  • Studie stoel: Luc Mouthon, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Hoofdonderzoeker: Benjamin Chaigne, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP180613
  • 2019-003430-16 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren