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Sicherheit und Wirksamkeit von Itacitinib bei Erwachsenen mit systemischer Sklerose (SCLERITA)

17. November 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Sicherheit und Wirksamkeit von Itacitinib bei Erwachsenen mit systemischer Sklerose: eine randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Itacitinib bei der Behandlung von systemischer Sklerose bei Erwachsenen sicher und wirksam ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Systemische Sklerose (SSc) ist eine seltene systemische Autoimmunerkrankung des Bindegewebes, die durch Fibrose, Entzündung und Vaskulopathie gekennzeichnet ist. SSc ist verantwortlich für Hautfibrose, die entweder begrenzt oder diffus sein kann. Der letztgenannte Phänotyp der Krankheit ist häufig mit einer viszeralen Beteiligung verbunden und ähnelt daher der Reaktion der Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD). Es kann im Falle einer Lungen- oder Herz-Kreislauf-Beteiligung lebensbedrohlich sein. Nichtsdestotrotz bleibt SSc eine schwere Krankheit, die für schwere Behinderungen und eine schlechte Lebensqualität verantwortlich ist.

Es gibt immer mehr Beweise, die die Beteiligung des JAK-STAT-Tyrosinkinase-Signalwegs an der Aktivierung von Fibroblasten bei Patienten mit SSc unterstützen. Es wurde festgestellt, dass ein genetischer Polymorphismus von STAT4 mit der diffusen Form der Krankheit assoziiert ist, und die Hemmung des STAT4-Gens ist mit einer Abnahme der Aktivierung von TGF-ß- und IL-6-Zytokinen verbunden, die zwei Hauptzytokine sind, die an der SSc-Pathogenese beteiligt sind. Kürzlich haben Pedroza et al. bestätigten die Beteiligung von STAT3 an Mechanismen der Hautfibrose. Tatsächlich zeigten die Autoren eine verstärkte Aktivierung von STAT3 und demonstrierten in vivo, dass die Hemmung der STAT3-Phosphorylierung Hautfibrose in einem Mausmodell von SSc verhinderte. Diese Daten wurden durch eine Arbeit von Zhang et al. die zeigten, dass die Hemmung von JAK1 auch notwendig war, um Haut- und Lungenfibrose zu verhindern. Insgesamt bestätigten diese Arbeiten die Beteiligung des JAK-Signalwegs am Fibrosemechanismus.

Itacitinib ist ein Januskinase-Inhibitor, der spezifisch auf JAK1 abzielt und die STAT3-Phosphorylierung verringert. Es wurde gezeigt, dass Itacitinib Patienten mit Myelofibrose, rheumatoider Arthritis und chronischer Plaque-Psoriasis wirksam behandelt. Interessanterweise wurde die Wirksamkeit von Itacitinib auch bei Patienten mit akuter GvHD berichtet. Insgesamt untermauerten diese Daten und Studien die Arbeitshypothese des Forschers.

Die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Vorschlags muss geprüft werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

74

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80000
        • Rekrutierung
        • CH Amiens
        • Hauptermittler:
          • Catherine LOK, MD, PhD
      • Angers, Frankreich, 49100
        • Rekrutierung
        • CHU Angers
        • Hauptermittler:
          • Christian LAVIGNE, MD
      • Annecy, Frankreich, 74370
        • Rekrutierung
        • CHU Annecy
        • Hauptermittler:
          • Alice BEREZNE, MD
      • Besançon, Frankreich, 25030
        • Rekrutierung
        • CHU Besançon
        • Hauptermittler:
          • Nadine MAGY-BERTRAND, MD, PhD
      • Bobigny, Frankreich, 93022
        • Rekrutierung
        • Avicenne Hospital
        • Hauptermittler:
          • Yurdagul UZUNHAN, MD, PhD
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Rekrutierung
        • CHU Bordeaux
        • Hauptermittler:
          • Joel CONSTANS, MD, PhD
      • Boulogne-Billancourt, Frankreich, 92100
        • Rekrutierung
        • Ambroise Paré Hospital
        • Hauptermittler:
          • Laetitia COUTTE, MD
      • Brest, Frankreich, 29200
        • Rekrutierung
        • Hôpital de la Cavale blanche
        • Hauptermittler:
          • Claire DE MOREUIL, MD
      • Caen, Frankreich, 14000
        • Rekrutierung
        • CHU Caen
        • Hauptermittler:
          • Achille AOUBA, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
        • Rekrutierung
        • Chu Gabriel Montpied
        • Hauptermittler:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Créteil, Frankreich, 94000
        • Rekrutierung
        • Henry Mondor hospital
        • Hauptermittler:
          • Nicolas LIMAL, MD
      • Dax, Frankreich, 40100
        • Rekrutierung
        • CH Dax-Côte d'ARgent
        • Hauptermittler:
          • François LIFERMANN, MD
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • Rekrutierung
        • CHU Dijon
        • Hauptermittler:
          • Martin NIVET, MD
      • Grenoble, Frankreich, 38700
        • Rekrutierung
        • Chu Grenoble
        • Hauptermittler:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Le Mans, Frankreich, 72037
        • Rekrutierung
        • CH Le Mans
        • Hauptermittler:
          • Paul LEGENDRE, MD
      • Lille, Frankreich, 59000
        • Rekrutierung
        • CHU Lille
        • Hauptermittler:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Limoges, Frankreich, 87000
        • Rekrutierung
        • CHU Limoges
        • Hauptermittler:
          • Sylvain PALAT, MD, PhD
      • Lyon, Frankreich, 69310
        • Rekrutierung
        • CHU Lyon Sud
        • Hauptermittler:
          • Jean-christophe LEGA, MD, PhD
      • Marseille, Frankreich, 13015
        • Rekrutierung
        • Hôpital Nord
        • Hauptermittler:
          • Brigitte GRANEL, MD, PhD
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Rekrutierung
        • La Timone Hospital
        • Hauptermittler:
          • Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
      • Metz, Frankreich, 57000
        • Rekrutierung
        • Robert Schuman Hospital
        • Hauptermittler:
          • Juilien CAMPAGNE, MD
      • Montpellier, Frankreich, 34090
        • Rekrutierung
        • CHU Montpellier - rhumatology
        • Hauptermittler:
          • Jacques MOREL, MD, PhD
      • Montpellier, Frankreich, 34090
        • Rekrutierung
        • CHU Montpellier - St Eloi Hospital
        • Hauptermittler:
          • Philippe GUILPAIN, MD, PhD
      • Nancy, Frankreich, 54035
        • Rekrutierung
        • CHU Nancy
        • Hauptermittler:
          • Denis WAHL, MD
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Rekrutierung
        • CHU Nantes
        • Hauptermittler:
          • Christian AGARD, MD, PhD
      • Nice, Frankreich, 06000
        • Rekrutierung
        • Hospital Pasteur - CHU Nice
        • Hauptermittler:
          • Viviane QUEYREL, MD
      • Nice, Frankreich, 06000
        • Rekrutierung
        • Hôpital l'Archet 1
        • Hauptermittler:
          • Nihal MARTIS, MD
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Rekrutierung
        • Cochin Hospital
        • Hauptermittler:
          • Yannick ALLANORE, MD
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Rekrutierung
        • La Pitié-Salpétrière
        • Hauptermittler:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Noch keine Rekrutierung
        • Saint Antoine Hospital
        • Hauptermittler:
          • Sébastien RIVIERE, MD
      • Paris, Frankreich, 75020
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Croix St Simon
        • Hauptermittler:
          • Jonathan LONDON, MD
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • Rekrutierung
        • CHU Poitiers
        • Hauptermittler:
          • Mickael MARTIN, MD, PhD
      • Quimper, Frankreich, 29000
        • Rekrutierung
        • CH de Cornouaille
        • Hauptermittler:
          • Jérémy KERAEN, MD
      • Reims, Frankreich, 51100
        • Rekrutierung
        • Robert Debre Hospital
        • Hauptermittler:
          • Amélie SERVETTAZ, MD
      • Rennes, Frankreich, 35200
        • Rekrutierung
        • Hopital Sud
        • Hauptermittler:
          • Alain LESCOAT, MD, PhD
      • Rouen, Frankreich, 76000
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU Rouen
        • Hauptermittler:
          • Ygal BENHAMOU, MD, PhD
      • Saint-Etienne, Frankreich, 42000
        • Rekrutierung
        • CHU Saint Etienne
        • Hauptermittler:
          • Lucile GRANGE, MD
      • Strasbourg, Frankreich, 67000
        • Rekrutierung
        • Nouvel Hospital Civil
        • Hauptermittler:
          • Thierry MARTIN, MD, PhD
      • Toulouse, Frankreich, 31400
        • Rekrutierung
        • Rangueil Hospital
        • Hauptermittler:
          • Grégory PUGNET, MD
      • Tours, Frankreich, 37000
        • Rekrutierung
        • CHU Tours
        • Hauptermittler:
          • Marie-Charlotte BESSE, MD
      • Valenciennes, Frankreich, 59300
        • Rekrutierung
        • CH Valenciennes
        • Hauptermittler:
          • Thomas QUEMENEUR, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54500
        • Rekrutierung
        • Hôpitaux de Barbois
        • Hauptermittler:
          • Paul DECKER, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsener Patient (≥18 Jahre alt)
  • Patient mit der Diagnose eines diffusen SSc gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology / EULAR 2013,
  • Patienten mit einer SSc-Erkrankungsdauer von weniger als 36 Monaten (definiert als Zeit ab der ersten Manifestation des Nicht-Raynaud-Phänomens) oder mit einer aktiven SSc-Erkrankung, wie durch den EUSTAR-Krankheitsaktivitäts-Score definiert,
  • Patient mit einem modifizierten Rodnan-Haut-Score (mRSS) ≥ 10 und ≤ 35 Einheiten beim Screening,
  • Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter, Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der 12-monatigen Dauer der Studie eine zuverlässige Empfängnisverhütung haben,
  • Patient, der vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben kann,
  • Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem (Gewinn oder Anspruch).

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Itacitinib oder einem Januskinase (JAK)-Hemmer,
  • Kontraindikationen für Itacitinib oder Januskinase-Hemmer,
  • Versäumnis, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder nicht in der Lage zuzustimmen
  • Patient, der an einer anderen therapeutischen Prüfstudie teilnimmt,
  • Aktuelle oder frühere rezidivierende Infektionen, einschließlich HBV, HCV, HIV,
  • Patient mit anderen unkontrollierten Krankheiten, einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch, schweren psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnten,
  • Patient, bei dem der Verdacht besteht, dass er die vorgeschlagenen Behandlungen nicht beachtet,
  • Patienten mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen ≤ 4.000/mm3,
  • Patienten mit einer Thrombozytenzahl von ≤ 100.000/mm3,
  • Patienten, deren ALT- oder AST-Spiegel höher als das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts sind,
  • Patienten mit einem Triglyceridspiegel von mehr als 5 g/l
  • Schwangere oder stillende Frau,
  • Geschützte Erwachsene (einschließlich Personen, die durch Gerichtsbeschluss unter Vormundschaft stehen),
  • Patienten, die innerhalb des letzten Monats Mycophenolatmofetil oder Methotrexat erhalten oder erhalten haben (mögliche Einbeziehung über einen Monat hinaus),
  • Patienten, die Cyclophosphamid oder Rituximab innerhalb der letzten drei Monate erhalten oder erhalten haben (möglicher Einschluss über 3 Monate hinaus),
  • Patient, der in den letzten 3 Monaten eine Biotherapie (Anti-TNF, Abatacept oder Tocilizumab) erhielt oder erhalten hat (möglicher Einschluss über 3 Monate hinaus)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Itacitinib
200 mg Itacitinib oral täglich für 360 Tage.
Arzneimittel: Itacitinib
200 mg oral für 360 Tage
Placebo-Komparator: Placebo
Tägliches orales Placebo für 360 Tage.
Arzneimittel: Placebo
200 mg oral für 360 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des modifizierten Rodnan-Haut-Scores (mRSS) nach 360 Tagen
Zeitfenster: 360 Tage

von demselben Untersucher an Tag 0 und Tag 360 durchgeführt und die Änderung des mRSS wird nach folgender Formel berechnet: ΔmRSS = mRSSd360 – mRSSd0.

Um mRSS zu messen, wird die Hautdicke des Patienten durch Palpation an jeder von 17 anatomischen Stellen unter Verwendung einer Skala von 0–3 bewertet (0 = normale Haut; 1 = leichte Dicke; 2 = mäßige Dicke; 3 = starke Dicke mit Unfähigkeit dazu). die Haut zu einer Falte zusammendrücken). Die Punktzahlen an jedem Standort werden mit einem Minimum von 0 und einem Maximum von 51 (17 Standorte) summiert.
360 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Todesfall
Zeitfenster: bei 180 und 360 Tagen
bei 180 und 360 Tagen
Auftreten von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bei 180 und 360 Tagen
gemäß der Toxizitäts-Einstufungsskala der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
bei 180 und 360 Tagen
Häufigkeit schwerer unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: bei 180 und 360 Tagen
gemäß der Toxizitäts-Einstufungsskala der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
bei 180 und 360 Tagen
Veränderung des modifizierten Rodnan-Haut-Scores nach 90, 180, 270 Tagen
Zeitfenster: bei 90, 180 und 270 Tagen
bei 90, 180 und 270 Tagen
Anteil der Patienten, die mRSS nach 90, 180, 270 und 360 Tagen verbesserten
Zeitfenster: Nach 90, 180, 270 und 360 Tagen
Nach 90, 180, 270 und 360 Tagen
Anteil der Patienten mit aktiver Erkrankung gemäß SSc-Aktivitäts-Score der European Scleroderma Trials and Research Group (EUSTAR) nach 90, 180, 270 und 360 Tagen
Zeitfenster: Nach 90, 180, 270 und 360 Tagen
EUSTAR SSc Activity Index Score von 0 bis 10 – ein Cut-off ≥ 2,5 identifiziert Patienten mit aktiver Erkrankung
Nach 90, 180, 270 und 360 Tagen
Änderung des Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis (CRISS)-Score
Zeitfenster: Bei 180 und 360 Tagen
zusammengesetzter Antwortindex
Bei 180 und 360 Tagen
SSc-Krankheitsaktivität
Zeitfenster: Nach 90, 180, 270 und 360 Tagen
  • Die visuelle Analogskala des Arztes reicht von 0 (min) bis 10 (max) – 0 = keine Aktivität, 10 = maximale Aktivität
  • Die visuelle Analogskala des Patienten reicht von 0 (min) bis 10 (max) – 0 = keine Aktivität, 10 = maximale Aktivität
Nach 90, 180, 270 und 360 Tagen
Short Form-36 (SF-36) Gesundheitsfragebogen
Zeitfenster: Bei 0, 15, 90, 180, 270 und 360 Tagen
Selbstausfüllbarer Fragebogen mit 36 ​​Items zur Bewertung der folgenden 8 Bereiche: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rollenbeschränkungen aufgrund körperlicher Gesundheitsprobleme, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, psychische Gesundheit, Rollenbeschränkungen aufgrund emotionaler Probleme, Vitalität und soziale Funktionsfähigkeit (Skala von 0 bis 100 )
Bei 0, 15, 90, 180, 270 und 360 Tagen
EurolQol-5Domain (EQ-5D) Gesundheitsfragebogen
Zeitfenster: Bei 0, 15, 90, 180, 270 und 360 Tagen
Selbsteinschätzung der Lebensqualität - (Skala von 0 bis 100)
Bei 0, 15, 90, 180, 270 und 360 Tagen
Skala des Gesundheitsbewertungsfragebogens für den Behinderungsindex (HAQ-DI).
Zeitfenster: Bei 0, 15, 90, 180, 270 und 360 Tagen
selbstverwaltet 20 Fragen – Punktzahl von 0 (keine Behinderung) bis 3 (schwere Behinderung)
Bei 0, 15, 90, 180, 270 und 360 Tagen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Ermittler

  • Studienstuhl: Luc Mouthon, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Hauptermittler: Benjamin Chaigne, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Februar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP180613
  • 2019-003430-16 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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