성인 전신 경화증에 대한 이타시티닙의 안전성 및 효능 (SCLERITA)
2025년 11월 17일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
전신 경화증이 있는 성인을 대상으로 한 이타시티닙의 안전성 및 효능: 2상, 무작위 대조 시험
이 연구의 목적은 itacitinib이 성인의 전신 경화증 치료에 안전하고 효과적인지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
전신 경화증(SSc)은 섬유증, 염증 및 혈관병증을 특징으로 하는 드문 전신성 자가면역 결합 조직 질환입니다. SSc는 제한적이거나 확산될 수 있는 피부 섬유증을 담당합니다. 질병의 후자 표현형은 일반적으로 내장 침범과 관련이 있으므로 이식편대숙주병(GvHD) 반응과 유사합니다. 폐 또는 심혈관 관련의 경우 생명을 위협할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 SSc는 중요한 장애와 열악한 삶의 질을 초래하는 심각한 질병으로 남아 있습니다.
SSc 환자의 섬유모세포 활성화에서 JAK-STAT 티로신 키나아제 경로의 의미를 뒷받침하는 증거가 점점 늘어나고 있습니다. STAT4의 유전적 다형성은 질병의 미만성 형태와 관련이 있는 것으로 밝혀졌으며 STAT4 유전자의 억제는 TGF-β 및 IL-6 사이토카인 활성화의 감소와 관련이 있으며, 이는 SSc 발병과 관련된 두 가지 주요 사이토카인입니다. 최근에 Pedroza et al. 피부 섬유화 메커니즘에서 STAT3의 의미를 확인했습니다. 실제로, 저자들은 STAT3의 강화된 활성화를 보여주었고 STAT3 인산화의 억제가 SSc의 쥐 모델에서 피부 섬유증을 예방한다는 것을 생체 내에서 입증했습니다. 이 데이터는 Zhang 등의 작업에 의해 확인되었습니다. 피부와 폐 섬유증을 예방하기 위해서는 JAK1의 억제가 필요하다는 것을 보여주었습니다. 전체적으로 이러한 작업은 섬유증 메커니즘에서 JAK 경로의 의미를 확인했습니다.
Itacitinib은 JAK1을 특이적으로 표적으로 하고 STAT3 인산화를 감소시키는 야누스 키나제 억제제입니다. Itacitinib은 골수 섬유증, 류마티스 관절염 및 만성 판상 건선 환자를 효율적으로 치료하는 것으로 나타났습니다. 매우 흥미롭게도 급성 GvHD 환자에서도 itacitinib 효능이 보고되었습니다. 전체적으로 이러한 데이터와 연구는 연구자의 작업 가설을 강화했습니다.
이 제안의 효능과 안전성을 테스트해야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
74
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Adèle BELLINO
- 전화번호: +33 1 58 41 11 95
- 이메일: adele.bellino@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Benjamin Chaigne, MD
- 전화번호: +33 1 58 41 41 17
- 이메일: benjamin.chaigne@aphp.fr
연구 장소
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Amiens, 프랑스, 80000
- 모병
- CH Amiens
-
수석 연구원:
- Catherine LOK, MD, PhD
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Angers, 프랑스, 49100
- 모병
- CHU Angers
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수석 연구원:
- Christian LAVIGNE, MD
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Annecy, 프랑스, 74370
- 모병
- CHU Annecy
-
수석 연구원:
- Alice BEREZNE, MD
-
Besançon, 프랑스, 25030
- 모병
- CHU Besançon
-
수석 연구원:
- Nadine MAGY-BERTRAND, MD, PhD
-
Bobigny, 프랑스, 93022
- 모병
- Avicenne Hospital
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수석 연구원:
- Yurdagul UZUNHAN, MD, PhD
-
Bordeaux, 프랑스, 33000
- 모병
- CHU Bordeaux
-
수석 연구원:
- Joel CONSTANS, MD, PhD
-
Boulogne-Billancourt, 프랑스, 92100
- 모병
- Ambroise Paré Hospital
-
수석 연구원:
- Laetitia COUTTE, MD
-
Brest, 프랑스, 29200
- 모병
- Hôpital de la Cavale blanche
-
수석 연구원:
- Claire DE MOREUIL, MD
-
Caen, 프랑스, 14000
- 모병
- CHU Caen
-
수석 연구원:
- Achille AOUBA, MD, PhD
-
Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
- 모병
- Chu Gabriel Montpied
-
수석 연구원:
- Marc ANDRE, MD, PhD
-
Créteil, 프랑스, 94000
- 모병
- Henry Mondor hospital
-
수석 연구원:
- Nicolas LIMAL, MD
-
Dax, 프랑스, 40100
- 모병
- CH Dax-Côte d'ARgent
-
수석 연구원:
- François LIFERMANN, MD
-
Dijon, 프랑스, 21000
- 모병
- Chu Dijon
-
수석 연구원:
- Martin NIVET, MD
-
Grenoble, 프랑스, 38700
- 모병
- Chu Grenoble
-
수석 연구원:
- Laurence BOUILLET, MD, PhD
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Le Mans, 프랑스, 72037
- 모병
- CH Le Mans
-
수석 연구원:
- Paul LEGENDRE, MD
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Lille, 프랑스, 59000
- 모병
- CHU Lille
-
수석 연구원:
- Eric HACHULLA, MD, PhD
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Limoges, 프랑스, 87000
- 모병
- CHU Limoges
-
수석 연구원:
- Sylvain PALAT, MD, PhD
-
Lyon, 프랑스, 69310
- 모병
- CHU Lyon Sud
-
수석 연구원:
- Jean-christophe LEGA, MD, PhD
-
Marseille, 프랑스, 13015
- 모병
- Hopital Nord
-
수석 연구원:
- Brigitte GRANEL, MD, PhD
-
Marseille, 프랑스, 13385
- 모병
- La Timone Hospital
-
수석 연구원:
- Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
-
Metz, 프랑스, 57000
- 모병
- Robert Schuman Hospital
-
수석 연구원:
- Juilien CAMPAGNE, MD
-
Montpellier, 프랑스, 34090
- 모병
- CHU Montpellier - rhumatology
-
수석 연구원:
- Jacques MOREL, MD, PhD
-
Montpellier, 프랑스, 34090
- 모병
- CHU Montpellier - St Eloi Hospital
-
수석 연구원:
- Philippe GUILPAIN, MD, PhD
-
Nancy, 프랑스, 54035
- 모병
- CHU Nancy
-
수석 연구원:
- Denis WAHL, MD
-
Nantes, 프랑스, 44093
- 모병
- CHU Nantes
-
수석 연구원:
- Christian AGARD, MD, PhD
-
Nice, 프랑스, 06000
- 모병
- Hospital Pasteur - CHU Nice
-
수석 연구원:
- Viviane QUEYREL, MD
-
Nice, 프랑스, 06000
- 모병
- Hôpital l'Archet 1
-
수석 연구원:
- Nihal MARTIS, MD
-
Paris, 프랑스, 75014
- 모병
- Cochin Hospital
-
수석 연구원:
- Yannick ALLANORE, MD
-
연락하다:
- Benjamin Chaigne, MD
- 전화번호: +33 1 58 41 41 17
- 이메일: benjamin.chaigne@aphp.fr
-
Paris, 프랑스, 75013
- 모병
- La Pitié-Salpétrière
-
수석 연구원:
- Zahir AMOURA, MD, PhD
-
Paris, 프랑스, 75012
- 아직 모집하지 않음
- Saint Antoine Hospital
-
수석 연구원:
- Sébastien RIVIERE, MD
-
Paris, 프랑스, 75020
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Croix St Simon
-
수석 연구원:
- Jonathan LONDON, MD
-
Poitiers, 프랑스, 86021
- 모병
- CHU Poitiers
-
수석 연구원:
- Mickael MARTIN, MD, PhD
-
Quimper, 프랑스, 29000
- 모병
- CH de Cornouaille
-
수석 연구원:
- Jérémy KERAEN, MD
-
Reims, 프랑스, 51100
- 모병
- Robert Debre Hospital
-
수석 연구원:
- Amélie SERVETTAZ, MD
-
Rennes, 프랑스, 35200
- 모병
- Hopital Sud
-
수석 연구원:
- Alain LESCOAT, MD, PhD
-
Rouen, 프랑스, 76000
- 아직 모집하지 않음
- CHU Rouen
-
수석 연구원:
- Ygal BENHAMOU, MD, PhD
-
Saint-Etienne, 프랑스, 42000
- 모병
- CHU Saint Etienne
-
수석 연구원:
- Lucile GRANGE, MD
-
Strasbourg, 프랑스, 67000
- 모병
- Nouvel Hospital Civil
-
수석 연구원:
- Thierry MARTIN, MD, PhD
-
Toulouse, 프랑스, 31400
- 모병
- Rangueil Hospital
-
수석 연구원:
- Grégory PUGNET, MD
-
Tours, 프랑스, 37000
- 모병
- Chu Tours
-
수석 연구원:
- Marie-Charlotte BESSE, MD
-
Valenciennes, 프랑스, 59300
- 모병
- CH Valenciennes
-
수석 연구원:
- Thomas QUEMENEUR, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500
- 모병
- Hôpitaux de Barbois
-
수석 연구원:
- Paul DECKER, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 성인 환자(≥18세)
- American College of Rheumatology / EULAR 2013 기준에 의해 정의된 미만성 SSc 진단을 받은 환자,
- 36개월 미만의 SSc 질병 지속 기간(첫 번째 비-레이노 현상 발현으로부터의 시간으로 정의됨) 또는 EUSTAR 질병 활성 점수에 의해 정의된 활동성 SSc 질병이 있는 환자,
- 스크리닝 시 변형 로드난 피부 점수(mRSS) ≥ 10 및 ≤ 35 단위인 환자,
- 가임 여성에 대한 음성 임신 검사, 가임 여성은 연구 기간 12개월 동안 신뢰할 수 있는 피임을 해야 합니다.
- 연구에 참여하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자,
- 사회보장제도 가입(이익 또는 권리).
제외 기준:
- 이타시티닙 또는 야누스 키나제(JAK) 억제제를 사용한 이전 치료,
- itacitinib 또는 Janus kinase 억제제에 대한 금기 사항,
- 정보에 입각한 동의서에 서명하지 않았거나 동의할 수 없음
- 또 다른 연구 치료 연구에 참여하는 환자,
- HBV, HCV, HIV,
- 프로토콜에 따라 임상시험 참여를 방해할 수 있는 약물 또는 알코올 남용, 중증 정신 질환을 포함하여 통제되지 않는 기타 질병이 있는 환자,
- 제안된 치료를 준수하지 않는 것으로 의심되는 환자,
- 백혈구 수가 4,000/mm3 이하인 환자,
- 혈소판 수가 ≤ 100,000/mm3인 환자,
- ALT 또는 AST 수치가 정상 상한치의 3배 이상인 환자,
- 트리글리세리드 수치가 5g/L 이상인 환자
- 임산부나 수유중인 여성,
- 보호받는 성인(법원 명령에 의해 후견인을 포함),
- 지난 1개월 이내에 마이코페놀레이트 모페틸 또는 메토트렉세이트를 투여받았거나 받은 적이 있는 환자(1개월 이상 포함 가능),
- 지난 3개월 이내에 시클로포스파미드 또는 리툭시맙을 받았거나 받은 적이 있는 환자(3개월 이후 포함 가능),
- 지난 3개월 동안 생물요법(항-TNF, 아바타셉트 또는 토실리주맙)을 받았거나 받은 적이 있는 환자(3개월 이후 포함 가능)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 이타시티닙
360일 동안 매일 200mg의 경구 이타시티닙.
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360일 동안 200mg 경구
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위약 비교기: 위약
360일 동안 매일 구강 플라시보.
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360일 동안 200mg 경구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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360일째 수정된 로드난 피부 점수(mRSS)의 변화
기간: 360일
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동일한 조사자가 0일 및 360일에 수행하고 mRSS의 변화는 공식에 따라 계산됩니다: ΔmRSS= mRSSd360 - mRSSd0. mRSS를 측정하기 위해, 환자의 피부 두께는 0-3의 척도를 사용하여 17개의 해부학적 부위 각각에서 촉진에 의해 평가됩니다(0 = 정상 피부; 1= 경미한 두께; 2= 보통 두께; 3= 심한 두께로 관찰할 수 없음). 피부를 접은 부분에 꼬집어 넣습니다). 각 사이트의 점수는 최소 0에서 최대 51로 합산됩니다(17개 사이트). |
360일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사망 발생률
기간: 180일과 360일
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180일과 360일
|
|
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부작용의 발생률
기간: 180일과 360일
|
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 독성 등급 척도에 따라
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180일과 360일
|
|
심각한 부작용의 발생률
기간: 180일과 360일
|
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 독성 등급 척도에 따라
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180일과 360일
|
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90, 180, 270일에 Modified Rodnan 피부 점수의 변화
기간: 90일, 180일, 270일
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90일, 180일, 270일
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90, 180, 270 및 360일에 mRSS가 개선된 환자의 비율
기간: 90일, 180일, 270일, 360일
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90일, 180일, 270일, 360일
|
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90일, 180일, 270일 및 360일에 유럽 피부경화증 시험 및 연구 그룹(EUSTAR) SSc 활동 점수에 따른 활동성 질병을 가진 환자의 비율
기간: 90일, 180일, 270일, 360일
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0에서 10까지의 EUSTAR SSc 활동 지수 점수 - 컷오프 ≥ 2.5는 활동성 질병이 있는 환자를 식별합니다.
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90일, 180일, 270일, 360일
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미만성 전신 경화증(CRISS) 점수의 복합 반응 지수의 변화
기간: 180일과 360일
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복합 응답 지수
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180일과 360일
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SSc 질병 활동
기간: 90일, 180일, 270일, 360일
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90일, 180일, 270일, 360일
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약식-36(SF-36) 건강 설문지
기간: 0, 15, 90, 180, 270, 360일에
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신체 기능, 신체 통증, 신체 건강 문제로 인한 역할 제한, 일반적인 건강 인식, 정신 건강, 정서적 문제에 대한 역할 제한, 활력 및 사회적 기능의 8개 영역을 평가하는 36개 항목의 자기 관리 설문지(0에서 100까지 척도) )
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0, 15, 90, 180, 270, 360일에
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EurolQol-5Domain(EQ-5D) 건강 설문지
기간: 0, 15, 90, 180, 270, 360일에
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삶의 질에 대한 자가 보고 척도 - (0에서 100까지의 척도)
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0, 15, 90, 180, 270, 360일에
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건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI) 척도
기간: 0, 15, 90, 180, 270, 360일에
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자가 관리 20개 질문 - 점수 범위는 0(장애 없음)에서 3(심각한 장애)
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0, 15, 90, 180, 270, 360일에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Luc Mouthon, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 수석 연구원: Benjamin Chaigne, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gordon JK, Martyanov V, Franks JM, Bernstein EJ, Szymonifka J, Magro C, Wildman HF, Wood TA, Whitfield ML, Spiera RF. Belimumab for the Treatment of Early Diffuse Systemic Sclerosis: Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Pilot Trial. Arthritis Rheumatol. 2018 Feb;70(2):308-316. doi: 10.1002/art.40358. Epub 2017 Dec 29.
- Almeida C, Almeida I, Vasconcelos C. Quality of life in systemic sclerosis. Autoimmun Rev. 2015 Dec;14(12):1087-96. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.012. Epub 2015 Jul 23.
- Mouthon L. SSc in 2011: From mechanisms to medicines. Nat Rev Rheumatol. 2012 Jan 10;8(2):72-4. doi: 10.1038/nrrheum.2011.203.
- Distler JH, Feghali-Bostwick C, Soare A, Asano Y, Distler O, Abraham DJ. Review: Frontiers of Antifibrotic Therapy in Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2017 Feb;69(2):257-267. doi: 10.1002/art.39865. No abstract available.
- Wang Y, Fan PS, Kahaleh B. Association between enhanced type I collagen expression and epigenetic repression of the FLI1 gene in scleroderma fibroblasts. Arthritis Rheum. 2006 Jul;54(7):2271-9. doi: 10.1002/art.21948.
- Landi C, Bargagli E, Bianchi L, Gagliardi A, Carleo A, Bennett D, Perari MG, Armini A, Prasse A, Rottoli P, Bini L. Towards a functional proteomics approach to the comprehension of idiopathic pulmonary fibrosis, sarcoidosis, systemic sclerosis and pulmonary Langerhans cell histiocytosis. J Proteomics. 2013 May 27;83:60-75. doi: 10.1016/j.jprot.2013.03.006. Epub 2013 Mar 23.
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- Kremer JM, Bloom BJ, Breedveld FC, Coombs JH, Fletcher MP, Gruben D, Krishnaswami S, Burgos-Vargas R, Wilkinson B, Zerbini CA, Zwillich SH. The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis: Results of a double-blind, placebo-controlled phase IIa trial of three dosage levels of CP-690,550 versus placebo. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1895-905. doi: 10.1002/art.24567.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 2월 2일
기본 완료 (추정된)
2026년 2월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 3월 8일
처음 게시됨 (실제)
2021년 3월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 11월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .