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Innocuité et efficacité de l'itacitinib chez les adultes atteints de sclérodermie systémique (SCLERITA)

17 novembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Innocuité et efficacité de l'itacitinib chez les adultes atteints de sclérodermie systémique : essai de phase II, randomisé et contrôlé

Le but de cette étude est de déterminer si l'itacitinib est sûr et efficace dans le traitement de la sclérodermie systémique chez l'adulte.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie systémique auto-immune rare du tissu conjonctif caractérisée par une fibrose, une inflammation et une vasculopathie. La ScS est responsable d'une fibrose cutanée qui peut être limitée ou diffuse. Ce dernier phénotype de la maladie est généralement associé à une atteinte viscérale et est donc similaire à la réaction du greffon contre l'hôte (GvHD). Elle peut mettre en jeu le pronostic vital en cas d'atteinte pulmonaire ou cardiovasculaire. Néanmoins, la ScS reste une maladie grave responsable d'un handicap important et d'une mauvaise qualité de vie.

De plus en plus de preuves soutiennent l'implication de la voie des tyrosine kinases JAK-STAT dans l'activation des fibroblastes de patients atteints de SSc. Un polymorphisme génétique de STAT4 s'est avéré être associé à la forme diffuse de la maladie et l'inhibition du gène STAT4 est associée à une diminution de l'activation des cytokines TGF-ß et IL-6, qui sont deux cytokines majeures impliquées dans la pathogenèse de la SSc. Récemment, Pedroza et al. ont confirmé l'implication de STAT3 dans les mécanismes de fibrose cutanée. En effet, les auteurs ont montré une activation accrue de STAT3 et démontré in vivo que l'inhibition de la phosphorylation de STAT3 prévenait la fibrose cutanée dans un modèle murin de SSc. Ces données ont été confirmées par un travail de Zhang et al. qui ont montré que l'inhibition de JAK1 était également nécessaire pour prévenir la fibrose cutanée et pulmonaire. Au total, ces travaux ont confirmé l'implication de la voie JAK dans le mécanisme de la fibrose.

L'itacitinib est un inhibiteur de Janus kinase qui cible spécifiquement JAK1 et diminue la phosphorylation de STAT3. Il a été démontré que l'itacitinib traite efficacement les patients atteints de myélofibrose, de polyarthrite rhumatoïde et de psoriasis en plaques chronique. De manière très intéressante, l'efficacité de l'itacitinib a également été rapportée chez des patients atteints de GvHD aiguë. L'ensemble de ces données et études a renforcé l'hypothèse de travail de l'investigateur.

L'efficacité et la sécurité de cette proposition doivent être testées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

74

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80000
        • Recrutement
        • CH Amiens
        • Chercheur principal:
          • Catherine LOK, MD, PhD
      • Angers, France, 49100
        • Recrutement
        • CHU Angers
        • Chercheur principal:
          • Christian LAVIGNE, MD
      • Annecy, France, 74370
        • Recrutement
        • CHU Annecy
        • Chercheur principal:
          • Alice BEREZNE, MD
      • Besançon, France, 25030
        • Recrutement
        • CHU Besançon
        • Chercheur principal:
          • Nadine MAGY-BERTRAND, MD, PhD
      • Bobigny, France, 93022
        • Recrutement
        • Avicenne Hospital
        • Chercheur principal:
          • Yurdagul UZUNHAN, MD, PhD
      • Bordeaux, France, 33000
        • Recrutement
        • CHU Bordeaux
        • Chercheur principal:
          • Joel CONSTANS, MD, PhD
      • Boulogne-Billancourt, France, 92100
        • Recrutement
        • Ambroise Paré Hospital
        • Chercheur principal:
          • Laetitia COUTTE, MD
      • Brest, France, 29200
        • Recrutement
        • Hôpital de la Cavale blanche
        • Chercheur principal:
          • Claire DE MOREUIL, MD
      • Caen, France, 14000
        • Recrutement
        • CHU Caen
        • Chercheur principal:
          • Achille AOUBA, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, France, 63000
        • Recrutement
        • Chu Gabriel Montpied
        • Chercheur principal:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Créteil, France, 94000
        • Recrutement
        • Henry Mondor hospital
        • Chercheur principal:
          • Nicolas LIMAL, MD
      • Dax, France, 40100
        • Recrutement
        • CH Dax-Côte d'ARgent
        • Chercheur principal:
          • François LIFERMANN, MD
      • Dijon, France, 21000
        • Recrutement
        • CHU Dijon
        • Chercheur principal:
          • Martin NIVET, MD
      • Grenoble, France, 38700
        • Recrutement
        • Chu Grenoble
        • Chercheur principal:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Le Mans, France, 72037
        • Recrutement
        • CH Le Mans
        • Chercheur principal:
          • Paul LEGENDRE, MD
      • Lille, France, 59000
        • Recrutement
        • CHU Lille
        • Chercheur principal:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Limoges, France, 87000
        • Recrutement
        • CHU Limoges
        • Chercheur principal:
          • Sylvain PALAT, MD, PhD
      • Lyon, France, 69310
        • Recrutement
        • CHU Lyon Sud
        • Chercheur principal:
          • Jean-christophe LEGA, MD, PhD
      • Marseille, France, 13015
        • Recrutement
        • Hôpital Nord
        • Chercheur principal:
          • Brigitte GRANEL, MD, PhD
      • Marseille, France, 13385
        • Recrutement
        • La Timone Hospital
        • Chercheur principal:
          • Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
      • Metz, France, 57000
        • Recrutement
        • Robert Schuman Hospital
        • Chercheur principal:
          • Juilien CAMPAGNE, MD
      • Montpellier, France, 34090
        • Recrutement
        • CHU Montpellier - rhumatology
        • Chercheur principal:
          • Jacques MOREL, MD, PhD
      • Montpellier, France, 34090
        • Recrutement
        • CHU Montpellier - St Eloi Hospital
        • Chercheur principal:
          • Philippe GUILPAIN, MD, PhD
      • Nancy, France, 54035
        • Recrutement
        • CHU Nancy
        • Chercheur principal:
          • Denis WAHL, MD
      • Nantes, France, 44093
        • Recrutement
        • CHU Nantes
        • Chercheur principal:
          • Christian AGARD, MD, PhD
      • Nice, France, 06000
        • Recrutement
        • Hospital Pasteur - CHU Nice
        • Chercheur principal:
          • Viviane QUEYREL, MD
      • Nice, France, 06000
        • Recrutement
        • Hôpital l'Archet 1
        • Chercheur principal:
          • Nihal MARTIS, MD
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • Cochin Hospital
        • Chercheur principal:
          • Yannick ALLANORE, MD
        • Contact:
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • La Pitié-Salpétrière
        • Chercheur principal:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
      • Paris, France, 75012
        • Pas encore de recrutement
        • Saint Antoine Hospital
        • Chercheur principal:
          • Sébastien RIVIERE, MD
      • Paris, France, 75020
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Croix St Simon
        • Chercheur principal:
          • Jonathan LONDON, MD
      • Poitiers, France, 86021
        • Recrutement
        • CHU Poitiers
        • Chercheur principal:
          • Mickael MARTIN, MD, PhD
      • Quimper, France, 29000
        • Recrutement
        • CH de Cornouaille
        • Chercheur principal:
          • Jérémy KERAEN, MD
      • Reims, France, 51100
        • Recrutement
        • Robert Debre Hospital
        • Chercheur principal:
          • Amélie SERVETTAZ, MD
      • Rennes, France, 35200
        • Recrutement
        • Hopital Sud
        • Chercheur principal:
          • Alain LESCOAT, MD, PhD
      • Rouen, France, 76000
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Rouen
        • Chercheur principal:
          • Ygal BENHAMOU, MD, PhD
      • Saint-Etienne, France, 42000
        • Recrutement
        • CHU Saint Etienne
        • Chercheur principal:
          • Lucile GRANGE, MD
      • Strasbourg, France, 67000
        • Recrutement
        • Nouvel Hospital Civil
        • Chercheur principal:
          • Thierry MARTIN, MD, PhD
      • Toulouse, France, 31400
        • Recrutement
        • Rangueil Hospital
        • Chercheur principal:
          • Grégory PUGNET, MD
      • Tours, France, 37000
        • Recrutement
        • CHU Tours
        • Chercheur principal:
          • Marie-Charlotte BESSE, MD
      • Valenciennes, France, 59300
        • Recrutement
        • CH Valenciennes
        • Chercheur principal:
          • Thomas QUEMENEUR, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
        • Recrutement
        • Hôpitaux de Barbois
        • Chercheur principal:
          • Paul DECKER, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient adulte (≥18 ans)
  • Patient avec un diagnostic de SSc diffuse, tel que défini par les critères de l'American College of Rheumatology / EULAR 2013,
  • Patient avec une maladie SSc depuis moins de 36 mois (définie comme le temps écoulé depuis la première manifestation du phénomène non-Raynaud) ou avec une maladie SSc active, telle que définie par le score d'activité de la maladie EUSTAR,
  • Patient avec un score cutané de Rodnan modifié (mRSS) ≥ 10 et ≤ 35 unités à la sélection,
  • Test de grossesse négatif pour la femme en âge de procréer, la femme en âge de procréer doit avoir une contraception fiable pendant la durée de 12 mois de l'étude,
  • Patient capable de donner son consentement éclairé écrit avant sa participation à l'étude,
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale (profit ou ayant droit).

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par l'itacitinib ou un inhibiteur de Janus kinase (JAK),
  • Contre-indications à l'itacitinib ou à l'inhibiteur de Janus kinase,
  • Défaut de signer le consentement éclairé ou incapacité de consentir
  • Patient participant à une autre étude thérapeutique expérimentale,
  • Infections actuelles ou antécédents d'infections récurrentes, y compris le VHB, le VHC, le VIH,
  • Patient avec d'autres maladies non contrôlées, y compris l'abus de drogues ou d'alcool, des maladies psychiatriques graves, qui pourraient interférer avec la participation à l'essai selon le protocole,
  • Patient suspecté de ne pas être observant aux traitements proposés,
  • Patient qui a un nombre de globules blancs ≤ 4 000/mm3,
  • Patient ayant une numération plaquettaire ≤ 100 000/mm3,
  • Patients dont le taux d'ALT ou d'AST est supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale,
  • Patient ayant un taux de triglycérides supérieur à 5 g/L
  • Femme enceinte ou allaitante,
  • Les majeurs protégés (y compris les personnes sous tutelle judiciaire),
  • Patient recevant ou ayant reçu du mycophénolate mofétil ou du méthotrexate au cours du dernier mois (inclusion possible au-delà d'un mois),
  • Patient recevant ou ayant reçu du cyclophosphamide ou du rituximab dans les trois derniers mois (inclusion possible au-delà de 3 mois),
  • Patient recevant ou ayant reçu une biothérapie (anti-TNF, abatacept ou tocilizumab) dans les 3 derniers mois (inclusion possible au-delà de 3 mois)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Itacitinib
200 mg d'itacitinib par voie orale tous les jours pendant 360 jours.
Médicament: Itacitinib
200 mg par voie orale pendant 360 jours
Comparateur placebo: Placebo
Un placebo oral tous les jours pendant 360 jours.
Médicament: Placebo
200 mg par voie orale pendant 360 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score cutané de Rodnan modifié (mRSS) à 360 jours
Délai: 360 jours

réalisée par le même investigateur au jour 0 et au jour 360 et la variation de mRSS sera calculée selon la formule : ΔmRSS= mRSSd360 - mRSSd0.

Pour mesurer le mRSS, l'épaisseur de la peau du patient est évaluée par palpation sur chacun des 17 sites anatomiques à l'aide d'une échelle de 0 à 3 (0 = peau normale ; 1 = épaisseur légère ; 2 = épaisseur modérée ; 3 = épaisseur sévère avec une incapacité à pincer la peau en un pli). Les scores de chaque site sont additionnés avec un minimum de 0 et un maximum de 51 (17 sites)
360 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du décès
Délai: à 180 et 360 jours
à 180 et 360 jours
Incidence des événements indésirables
Délai: à 180 et 360 jours
selon l'échelle de classification de la toxicité des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE)
à 180 et 360 jours
Incidence des événements indésirables graves
Délai: à 180 et 360 jours
selon l'échelle de classification de la toxicité des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE)
à 180 et 360 jours
Modification du score cutané de Rodnan modifié à 90, 180, 270 jours
Délai: à 90, 180 et 270 jours
à 90, 180 et 270 jours
Proportion de patients ayant amélioré le mRSS à 90, 180, 270 et 360 jours
Délai: À 90, 180, 270 et 360 jours
À 90, 180, 270 et 360 jours
Proportion de patients atteints d'une maladie active selon le score d'activité SSc du groupe européen d'essais et de recherche sur la sclérodermie (EUSTAR) à 90, 180, 270 et 360 jours
Délai: À 90, 180, 270 et 360 jours
Score de l'indice d'activité EUSTAR SSc de 0 à 10 - un seuil ≥ 2,5 identifie les patients atteints d'une maladie active
À 90, 180, 270 et 360 jours
Modification du score CRISS (Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis)
Délai: A 180 et 360 jours
indice de réponse composite
A 180 et 360 jours
Activité de la maladie SSc
Délai: À 90, 180, 270 et 360 jours
  • L'échelle visuelle analogique des médecins va de 0 (min) à 10 (max) - 0 = aucune activité, 10 = activité maximale
  • L'échelle visuelle analogique des patients va de 0 (min) à 10 (max) - 0 = pas d'activité, 10 = activité maximale
À 90, 180, 270 et 360 jours
Questionnaire de santé Short Form-36 (SF-36)
Délai: A 0, 15, 90, 180, 270 et 360 jours
questionnaire auto-administré de 36 items évaluant les 8 domaines suivants : fonctionnement physique, douleur corporelle, limitations de rôle attribuables à des problèmes de santé physique, perceptions générales de santé, santé mentale, limitations de rôle à des problèmes émotionnels, vitalité et fonctionnement social (échelle de 0 à 100 )
A 0, 15, 90, 180, 270 et 360 jours
Questionnaire de santé EurolQol-5Domain (EQ-5D)
Délai: A 0, 15, 90, 180, 270 et 360 jours
mesure autodéclarée de la qualité de vie - (échelle de 0 à 100)
A 0, 15, 90, 180, 270 et 360 jours
Échelle de l'indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI)
Délai: A 0, 15, 90, 180, 270 et 360 jours
20 questions auto-administrées - score allant de 0 (aucune incapacité) à 3 (incapacité grave)
A 0, 15, 90, 180, 270 et 360 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Luc Mouthon, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Chercheur principal: Benjamin Chaigne, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2021

Première publication (Réel)

10 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP180613
  • 2019-003430-16 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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