Безопасность и эффективность итацитиниба у взрослых с системным склерозом (SCLERITA)
17 ноября 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Безопасность и эффективность итацитиниба у взрослых с системным склерозом: рандомизированное контролируемое исследование фазы II
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности итацитиниба при лечении системной склеродермии у взрослых.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Системный склероз (СС) — редкое системное аутоиммунное заболевание соединительной ткани, характеризующееся фиброзом, воспалением и васкулопатией. ССД отвечает за фиброз кожи, который может быть ограниченным или диффузным. Последний фенотип заболевания обычно связан с поражением внутренних органов и, следовательно, похож на реакцию «трансплантат против хозяина» (GvHD). Это может быть опасно для жизни в случае поражения легких или сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, ССД остается тяжелым заболеванием, ответственным за значительную инвалидность и низкое качество жизни.
Появляется все больше данных, подтверждающих участие тирозинкиназного пути JAK-STAT в активации фибробластов у пациентов с ССД. Было обнаружено, что генетический полиморфизм STAT4 связан с диффузной формой заболевания, а ингибирование гена STAT4 связано со снижением активации цитокинов TGF-ß и IL-6, которые являются двумя основными цитокинами, участвующими в патогенезе ССД. Недавно Педроза и соавт. подтвердили участие STAT3 в механизмах фиброза кожи. Действительно, авторы показали усиленную активацию STAT3 и продемонстрировали in vivo, что ингибирование фосфорилирования STAT3 предотвращает фиброз кожи в мышиной модели ССД. Эти данные были подтверждены работой Zhang et al. которые показали, что ингибирование JAK1 также необходимо для предотвращения фиброза кожи и легких. В целом эти работы подтвердили участие пути JAK в механизме фиброза.
Итацитиниб является ингибитором янус-киназы, который специфически воздействует на JAK1 и снижает фосфорилирование STAT3. Было показано, что итацитиниб эффективно лечит пациентов с миелофиброзом, ревматоидным артритом и хроническим бляшечным псориазом. Очень интересно, что эффективность итацитиниба также была отмечена у пациентов с острой РТПХ. В целом эти данные и исследования подтвердили рабочую гипотезу исследователя.
Эффективность и безопасность этого предложения должны быть проверены.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
74
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Adèle BELLINO
- Номер телефона: +33 1 58 41 11 95
- Электронная почта: adele.bellino@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Benjamin Chaigne, MD
- Номер телефона: +33 1 58 41 41 17
- Электронная почта: benjamin.chaigne@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80000
- Рекрутинг
- CH Amiens
-
Главный следователь:
- Catherine LOK, MD, PhD
-
Angers, Франция, 49100
- Рекрутинг
- CHU Angers
-
Главный следователь:
- Christian LAVIGNE, MD
-
Annecy, Франция, 74370
- Рекрутинг
- CHU Annecy
-
Главный следователь:
- Alice BEREZNE, MD
-
Besançon, Франция, 25030
- Рекрутинг
- CHU Besançon
-
Главный следователь:
- Nadine MAGY-BERTRAND, MD, PhD
-
Bobigny, Франция, 93022
- Рекрутинг
- Avicenne Hospital
-
Главный следователь:
- Yurdagul UZUNHAN, MD, PhD
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Рекрутинг
- CHU Bordeaux
-
Главный следователь:
- Joel CONSTANS, MD, PhD
-
Boulogne-Billancourt, Франция, 92100
- Рекрутинг
- Ambroise Paré Hospital
-
Главный следователь:
- Laetitia COUTTE, MD
-
Brest, Франция, 29200
- Рекрутинг
- Hôpital de la Cavale blanche
-
Главный следователь:
- Claire DE MOREUIL, MD
-
Caen, Франция, 14000
- Рекрутинг
- CHU Caen
-
Главный следователь:
- Achille AOUBA, MD, PhD
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- Рекрутинг
- Chu Gabriel Montpied
-
Главный следователь:
- Marc ANDRE, MD, PhD
-
Créteil, Франция, 94000
- Рекрутинг
- Henry Mondor hospital
-
Главный следователь:
- Nicolas LIMAL, MD
-
Dax, Франция, 40100
- Рекрутинг
- CH Dax-Côte d'ARgent
-
Главный следователь:
- François LIFERMANN, MD
-
Dijon, Франция, 21000
- Рекрутинг
- CHU Dijon
-
Главный следователь:
- Martin NIVET, MD
-
Grenoble, Франция, 38700
- Рекрутинг
- Chu Grenoble
-
Главный следователь:
- Laurence BOUILLET, MD, PhD
-
Le Mans, Франция, 72037
- Рекрутинг
- CH Le Mans
-
Главный следователь:
- Paul LEGENDRE, MD
-
Lille, Франция, 59000
- Рекрутинг
- CHU Lille
-
Главный следователь:
- Eric HACHULLA, MD, PhD
-
Limoges, Франция, 87000
- Рекрутинг
- CHU Limoges
-
Главный следователь:
- Sylvain PALAT, MD, PhD
-
Lyon, Франция, 69310
- Рекрутинг
- CHU Lyon Sud
-
Главный следователь:
- Jean-christophe LEGA, MD, PhD
-
Marseille, Франция, 13015
- Рекрутинг
- Hôpital Nord
-
Главный следователь:
- Brigitte GRANEL, MD, PhD
-
Marseille, Франция, 13385
- Рекрутинг
- La Timone Hospital
-
Главный следователь:
- Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
-
Metz, Франция, 57000
- Рекрутинг
- Robert Schuman Hospital
-
Главный следователь:
- Juilien CAMPAGNE, MD
-
Montpellier, Франция, 34090
- Рекрутинг
- CHU Montpellier - rhumatology
-
Главный следователь:
- Jacques MOREL, MD, PhD
-
Montpellier, Франция, 34090
- Рекрутинг
- CHU Montpellier - St Eloi Hospital
-
Главный следователь:
- Philippe GUILPAIN, MD, PhD
-
Nancy, Франция, 54035
- Рекрутинг
- CHU Nancy
-
Главный следователь:
- Denis WAHL, MD
-
Nantes, Франция, 44093
- Рекрутинг
- CHU Nantes
-
Главный следователь:
- Christian AGARD, MD, PhD
-
Nice, Франция, 06000
- Рекрутинг
- Hospital Pasteur - CHU Nice
-
Главный следователь:
- Viviane QUEYREL, MD
-
Nice, Франция, 06000
- Рекрутинг
- Hôpital l'Archet 1
-
Главный следователь:
- Nihal MARTIS, MD
-
Paris, Франция, 75014
- Рекрутинг
- Cochin Hospital
-
Главный следователь:
- Yannick ALLANORE, MD
-
Контакт:
- Benjamin Chaigne, MD
- Номер телефона: +33 1 58 41 41 17
- Электронная почта: benjamin.chaigne@aphp.fr
-
Paris, Франция, 75013
- Рекрутинг
- La Pitié-Salpétrière
-
Главный следователь:
- Zahir AMOURA, MD, PhD
-
Paris, Франция, 75012
- Еще не набирают
- Saint Antoine Hospital
-
Главный следователь:
- Sébastien RIVIERE, MD
-
Paris, Франция, 75020
- Еще не набирают
- Hospital Croix St Simon
-
Главный следователь:
- Jonathan LONDON, MD
-
Poitiers, Франция, 86021
- Рекрутинг
- CHU Poitiers
-
Главный следователь:
- Mickael MARTIN, MD, PhD
-
Quimper, Франция, 29000
- Рекрутинг
- CH de Cornouaille
-
Главный следователь:
- Jérémy KERAEN, MD
-
Reims, Франция, 51100
- Рекрутинг
- Robert Debre Hospital
-
Главный следователь:
- Amélie SERVETTAZ, MD
-
Rennes, Франция, 35200
- Рекрутинг
- Hopital Sud
-
Главный следователь:
- Alain LESCOAT, MD, PhD
-
Rouen, Франция, 76000
- Еще не набирают
- CHU Rouen
-
Главный следователь:
- Ygal BENHAMOU, MD, PhD
-
Saint-Etienne, Франция, 42000
- Рекрутинг
- CHU Saint Etienne
-
Главный следователь:
- Lucile GRANGE, MD
-
Strasbourg, Франция, 67000
- Рекрутинг
- Nouvel Hospital Civil
-
Главный следователь:
- Thierry MARTIN, MD, PhD
-
Toulouse, Франция, 31400
- Рекрутинг
- Rangueil Hospital
-
Главный следователь:
- Grégory PUGNET, MD
-
Tours, Франция, 37000
- Рекрутинг
- CHU Tours
-
Главный следователь:
- Marie-Charlotte BESSE, MD
-
Valenciennes, Франция, 59300
- Рекрутинг
- CH Valenciennes
-
Главный следователь:
- Thomas QUEMENEUR, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
- Рекрутинг
- Hôpitaux de Barbois
-
Главный следователь:
- Paul DECKER, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослый пациент (≥18 лет)
- Пациент с диагнозом диффузного склероза, согласно критериям Американского колледжа ревматологии / EULAR 2013,
- Пациенты с длительностью заболевания ССД менее 36 месяцев (определяемой как время от первого проявления феномена не-Рейно) или с активным заболеванием ССД, определяемым по шкале активности болезни EUSTAR,
- Пациент с модифицированной кожной оценкой Роднана (mRSS) ≥ 10 и ≤ 35 единиц при скрининге,
- Отрицательный тест на беременность для женщины детородного возраста, женщина детородного возраста должна иметь надежную контрацепцию в течение 12 месяцев исследования,
- Пациент, способный дать письменное информированное согласие до участия в исследовании,
- Принадлежность к схеме социального обеспечения (прибыль или право).
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение итацитинибом или ингибитором янус-киназы (JAK),
- Противопоказания к итацитинибу или ингибитору Янус-киназы,
- Неподписание информированного согласия или невозможность дать согласие
- Пациент, участвующий в другом исследовательском терапевтическом исследовании,
- Текущие или истории рецидивирующих инфекций, включая HBV, HCV, ВИЧ,
- Пациент с другими неконтролируемыми заболеваниями, в том числе злоупотреблением наркотиками или алкоголем, тяжелыми психическими заболеваниями, которые могли помешать участию в исследовании в соответствии с протоколом,
- Пациент, подозреваемый в том, что он не соблюдает предлагаемое лечение,
- Пациенты с количеством лейкоцитов ≤ 4000/мм3,
- Пациенты с количеством тромбоцитов ≤ 100 000/мм3,
- Пациенты, у которых уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы,
- Пациенты с уровнем триглицеридов выше 5 г/л.
- Беременная или кормящая женщина,
- Охраняемые совершеннолетние лица (в том числе лица, находящиеся под опекой по решению суда),
- Пациент, получающий или получавший микофенолата мофетил или метотрексат в течение последнего месяца (возможно включение более одного месяца),
- Пациент, получающий или получавший циклофосфамид или ритуксимаб в течение последних трех месяцев (возможно включение более 3 месяцев),
- Пациент, получающий или получавший биотерапию (анти-ФНО, абатацепт или тоцилизумаб) в течение последних 3 месяцев (возможно включение более 3 месяцев)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Итацитиниб
200 мг итацитиниба перорально каждый день в течение 360 дней.
|
200 мг перорально в течение 360 дней
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральное плацебо каждый день в течение 360 дней.
|
200 мг перорально в течение 360 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение модифицированного кожного индекса Роднана (mRSS) через 360 дней
Временное ограничение: 360 дней
|
выполняется одним и тем же исследователем в день 0 и день 360, а изменение mRSS будет рассчитываться по формуле: ΔmRSS= mRSSd360 - mRSSd0. Для измерения mRSS толщина кожи пациента оценивается путем пальпации в каждой из 17 анатомических областей по шкале от 0 до 3 (0 = нормальная кожа, 1 = небольшая толщина, 2 = умеренная толщина, 3 = сильная толщина с невозможностью сжать кожу в складку). Баллы на каждом сайте суммируются с минимальным значением 0 и максимальным значением 51 (17 сайтов). |
360 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Случаи смерти
Временное ограничение: в 180 и 360 дней
|
в 180 и 360 дней
|
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: в 180 и 360 дней
|
в соответствии со шкалой оценки токсичности Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
в 180 и 360 дней
|
|
Частота тяжелых нежелательных явлений
Временное ограничение: в 180 и 360 дней
|
в соответствии со шкалой оценки токсичности Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
в 180 и 360 дней
|
|
Изменение модифицированной оценки кожи Роднана через 90, 180, 270 дней
Временное ограничение: в 90, 180 и 270 дней
|
в 90, 180 и 270 дней
|
|
|
Доля пациентов, у которых улучшилось mRSS через 90, 180, 270 и 360 дней
Временное ограничение: В 90, 180, 270 и 360 дней
|
В 90, 180, 270 и 360 дней
|
|
|
Доля пациентов с активным заболеванием по данным Европейской исследовательской группы по изучению склеродермии (EUSTAR) Оценка активности SSc через 90, 180, 270 и 360 дней
Временное ограничение: В 90, 180, 270 и 360 дней
|
Оценка индекса активности EUSTAR SSc от 0 до 10 - пороговое значение ≥ 2,5 идентифицирует пациентов с активным заболеванием.
|
В 90, 180, 270 и 360 дней
|
|
Изменение индекса комбинированного ответа при диффузном системном склерозе (CRISS)
Временное ограничение: В 180 и 360 дней
|
составной индекс отклика
|
В 180 и 360 дней
|
|
Активность болезни ССД
Временное ограничение: В 90, 180, 270 и 360 дней
|
|
В 90, 180, 270 и 360 дней
|
|
Анкета здоровья Краткая форма-36 (SF-36)
Временное ограничение: В 0, 15, 90, 180, 270 и 360 дней
|
самостоятельный опросник из 36 пунктов, оценивающих следующие 8 доменов: физическое функционирование, телесная боль, ролевые ограничения, связанные с проблемами физического здоровья, общее восприятие здоровья, психическое здоровье, ролевые ограничения эмоциональных проблем, жизнеспособность и социальное функционирование (шкала от 0 до 100). )
|
В 0, 15, 90, 180, 270 и 360 дней
|
|
Опросник здоровья EurolQol-5Domain (EQ-5D)
Временное ограничение: В 0, 15, 90, 180, 270 и 360 дней
|
самооценка измерения качества жизни - (шкала от 0 до 100)
|
В 0, 15, 90, 180, 270 и 360 дней
|
|
Шкала индекса инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ-DI)
Временное ограничение: В 0, 15, 90, 180, 270 и 360 дней
|
Самостоятельно задаваемый 20 вопросов - диапазон баллов от 0 (нет инвалидности) до 3 (тяжелая инвалидность)
|
В 0, 15, 90, 180, 270 и 360 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Luc Mouthon, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Главный следователь: Benjamin Chaigne, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gordon JK, Martyanov V, Franks JM, Bernstein EJ, Szymonifka J, Magro C, Wildman HF, Wood TA, Whitfield ML, Spiera RF. Belimumab for the Treatment of Early Diffuse Systemic Sclerosis: Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Pilot Trial. Arthritis Rheumatol. 2018 Feb;70(2):308-316. doi: 10.1002/art.40358. Epub 2017 Dec 29.
- Almeida C, Almeida I, Vasconcelos C. Quality of life in systemic sclerosis. Autoimmun Rev. 2015 Dec;14(12):1087-96. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.012. Epub 2015 Jul 23.
- Mouthon L. SSc in 2011: From mechanisms to medicines. Nat Rev Rheumatol. 2012 Jan 10;8(2):72-4. doi: 10.1038/nrrheum.2011.203.
- Distler JH, Feghali-Bostwick C, Soare A, Asano Y, Distler O, Abraham DJ. Review: Frontiers of Antifibrotic Therapy in Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2017 Feb;69(2):257-267. doi: 10.1002/art.39865. No abstract available.
- Wang Y, Fan PS, Kahaleh B. Association between enhanced type I collagen expression and epigenetic repression of the FLI1 gene in scleroderma fibroblasts. Arthritis Rheum. 2006 Jul;54(7):2271-9. doi: 10.1002/art.21948.
- Landi C, Bargagli E, Bianchi L, Gagliardi A, Carleo A, Bennett D, Perari MG, Armini A, Prasse A, Rottoli P, Bini L. Towards a functional proteomics approach to the comprehension of idiopathic pulmonary fibrosis, sarcoidosis, systemic sclerosis and pulmonary Langerhans cell histiocytosis. J Proteomics. 2013 May 27;83:60-75. doi: 10.1016/j.jprot.2013.03.006. Epub 2013 Mar 23.
- Kubo M, Ihn H, Yamane K, Tamaki K. Up-regulated expression of transforming growth factor beta receptors in dermal fibroblasts in skin sections from patients with localized scleroderma. Arthritis Rheum. 2001 Mar;44(3):731-4. doi: 10.1002/1529-0131(200103)44:33.0.CO;2-U. No abstract available.
- Zhang Y, Liang R, Chen CW, Mallano T, Dees C, Distler A, Reich A, Bergmann C, Ramming A, Gelse K, Mielenz D, Distler O, Schett G, Distler JHW. JAK1-dependent transphosphorylation of JAK2 limits the antifibrotic effects of selective JAK2 inhibitors on long-term treatment. Ann Rheum Dis. 2017 Aug;76(8):1467-1475. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210911. Epub 2017 May 6.
- Migita K, Izumi Y, Torigoshi T, Satomura K, Izumi M, Nishino Y, Jiuchi Y, Nakamura M, Kozuru H, Nonaka F, Eguchi K, Kawakami A, Motokawa S. Inhibition of Janus kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) signalling pathway in rheumatoid synovial fibroblasts using small molecule compounds. Clin Exp Immunol. 2013 Dec;174(3):356-63. doi: 10.1111/cei.12190.
- Xu Y, Wang W, Tian Y, Liu J, Yang R. Polymorphisms in STAT4 and IRF5 increase the risk of systemic sclerosis: a meta-analysis. Int J Dermatol. 2016 Apr;55(4):408-16. doi: 10.1111/ijd.12839. Epub 2015 Dec 29.
- Avouac J, Furnrohr BG, Tomcik M, Palumbo K, Zerr P, Horn A, Dees C, Akhmetshina A, Beyer C, Distler O, Schett G, Allanore Y, Distler JH. Inactivation of the transcription factor STAT-4 prevents inflammation-driven fibrosis in animal models of systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2011 Mar;63(3):800-9. doi: 10.1002/art.30171.
- Fridman JS, Scherle PA, Collins R, Burn T, Neilan CL, Hertel D, Contel N, Haley P, Thomas B, Shi J, Collier P, Rodgers JD, Shepard S, Metcalf B, Hollis G, Newton RC, Yeleswaram S, Friedman SM, Vaddi K. Preclinical evaluation of local JAK1 and JAK2 inhibition in cutaneous inflammation. J Invest Dermatol. 2011 Sep;131(9):1838-44. doi: 10.1038/jid.2011.140. Epub 2011 Jun 16.
- Deverapalli SC, Rosmarin D. The use of JAK inhibitors in the treatment of progressive systemic sclerosis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Aug;32(8):e328. doi: 10.1111/jdv.14876. Epub 2018 Mar 6. No abstract available.
- Kremer JM, Bloom BJ, Breedveld FC, Coombs JH, Fletcher MP, Gruben D, Krishnaswami S, Burgos-Vargas R, Wilkinson B, Zerbini CA, Zwillich SH. The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis: Results of a double-blind, placebo-controlled phase IIa trial of three dosage levels of CP-690,550 versus placebo. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1895-905. doi: 10.1002/art.24567.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 февраля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP180613
- 2019-003430-16 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .