Segurança e Eficácia do Itacitinibe em Adultos com Esclerose Sistêmica (SCLERITA)
17 de novembro de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Segurança e Eficácia do Itacitinibe em Adultos com Esclerose Sistêmica: um Estudo de Fase II, Randomizado e Controlado
O objetivo deste estudo é determinar se o itacitinibe é seguro e eficaz no tratamento da esclerose sistêmica em adultos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose sistêmica (ES) é uma rara doença sistêmica autoimune do tecido conjuntivo caracterizada por fibrose, inflamação e vasculopatia. A ES é responsável pela fibrose da pele, que pode ser limitada ou difusa. O último fenótipo da doença é comumente associado ao envolvimento visceral e, portanto, semelhante à reação da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD). Pode ser fatal em caso de envolvimento pulmonar ou cardiovascular. No entanto, a ES continua sendo uma doença grave, responsável por importante incapacidade e baixa qualidade de vida.
Há um crescente corpo de evidências que suporta a implicação da via JAK-STAT tirosina quinase na ativação de fibroblastos de pacientes com ES. Um polimorfismo genético de STAT4 foi associado à forma difusa da doença e a inibição do gene STAT4 está associada a uma diminuição na ativação das citocinas TGF-ß e IL-6, que são duas das principais citocinas implicadas na patogênese da ES. Recentemente, Pedroza et al. confirmou a implicação de STAT3 nos mecanismos de fibrose da pele. De fato, os autores mostraram uma ativação aumentada de STAT3 e demonstraram in vivo que a inibição da fosforilação de STAT3 impediu a fibrose da pele em um modelo murino de ES. Esses dados foram confirmados por um trabalho de Zhang et al. que mostraram que a inibição de JAK1 também era necessária para prevenir a fibrose cutânea e pulmonar. Em conjunto, esses trabalhos confirmaram a implicação da via JAK no mecanismo da fibrose.
O itacitinibe é um inibidor da Janus quinase que visa especificamente JAK1 e diminui a fosforilação de STAT3. O itacitinibe demonstrou tratar eficientemente pacientes com mielofibrose, artrite reumatoide e psoríase em placas crônica. Muito interessante, a eficácia do itacitinibe também foi relatada em pacientes com GvHD aguda. Juntos, esses dados e estudos reforçaram a hipótese de trabalho do investigador.
A eficácia e segurança desta proposta devem ser testadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
74
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Adèle BELLINO
- Número de telefone: +33 1 58 41 11 95
- E-mail: adele.bellino@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Benjamin Chaigne, MD
- Número de telefone: +33 1 58 41 41 17
- E-mail: benjamin.chaigne@aphp.fr
Locais de estudo
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Amiens, França, 80000
- Recrutamento
- CH Amiens
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Investigador principal:
- Catherine LOK, MD, PhD
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Angers, França, 49100
- Recrutamento
- CHU Angers
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Investigador principal:
- Christian LAVIGNE, MD
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Annecy, França, 74370
- Recrutamento
- CHU Annecy
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Investigador principal:
- Alice BEREZNE, MD
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Besançon, França, 25030
- Recrutamento
- CHU Besançon
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Investigador principal:
- Nadine MAGY-BERTRAND, MD, PhD
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Bobigny, França, 93022
- Recrutamento
- Avicenne Hospital
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Investigador principal:
- Yurdagul UZUNHAN, MD, PhD
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Bordeaux, França, 33000
- Recrutamento
- CHU Bordeaux
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Investigador principal:
- Joel CONSTANS, MD, PhD
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Boulogne-Billancourt, França, 92100
- Recrutamento
- Ambroise Paré Hospital
-
Investigador principal:
- Laetitia COUTTE, MD
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Brest, França, 29200
- Recrutamento
- Hôpital de la Cavale blanche
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Investigador principal:
- Claire DE MOREUIL, MD
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Caen, França, 14000
- Recrutamento
- CHU Caen
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Investigador principal:
- Achille AOUBA, MD, PhD
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- Recrutamento
- Chu Gabriel Montpied
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Investigador principal:
- Marc ANDRE, MD, PhD
-
Créteil, França, 94000
- Recrutamento
- Henry Mondor hospital
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Investigador principal:
- Nicolas LIMAL, MD
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Dax, França, 40100
- Recrutamento
- CH Dax-Côte d'ARgent
-
Investigador principal:
- François LIFERMANN, MD
-
Dijon, França, 21000
- Recrutamento
- CHU Dijon
-
Investigador principal:
- Martin NIVET, MD
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Grenoble, França, 38700
- Recrutamento
- Chu Grenoble
-
Investigador principal:
- Laurence BOUILLET, MD, PhD
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Le Mans, França, 72037
- Recrutamento
- CH Le Mans
-
Investigador principal:
- Paul LEGENDRE, MD
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Lille, França, 59000
- Recrutamento
- CHU Lille
-
Investigador principal:
- Eric HACHULLA, MD, PhD
-
Limoges, França, 87000
- Recrutamento
- CHU Limoges
-
Investigador principal:
- Sylvain PALAT, MD, PhD
-
Lyon, França, 69310
- Recrutamento
- CHU Lyon Sud
-
Investigador principal:
- Jean-christophe LEGA, MD, PhD
-
Marseille, França, 13015
- Recrutamento
- Hôpital Nord
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Investigador principal:
- Brigitte GRANEL, MD, PhD
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Marseille, França, 13385
- Recrutamento
- La Timone Hospital
-
Investigador principal:
- Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
-
Metz, França, 57000
- Recrutamento
- Robert Schuman Hospital
-
Investigador principal:
- Juilien CAMPAGNE, MD
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Montpellier, França, 34090
- Recrutamento
- CHU Montpellier - rhumatology
-
Investigador principal:
- Jacques MOREL, MD, PhD
-
Montpellier, França, 34090
- Recrutamento
- CHU Montpellier - St Eloi Hospital
-
Investigador principal:
- Philippe GUILPAIN, MD, PhD
-
Nancy, França, 54035
- Recrutamento
- CHU Nancy
-
Investigador principal:
- Denis WAHL, MD
-
Nantes, França, 44093
- Recrutamento
- CHU Nantes
-
Investigador principal:
- Christian AGARD, MD, PhD
-
Nice, França, 06000
- Recrutamento
- Hospital Pasteur - CHU Nice
-
Investigador principal:
- Viviane QUEYREL, MD
-
Nice, França, 06000
- Recrutamento
- Hôpital l'Archet 1
-
Investigador principal:
- Nihal MARTIS, MD
-
Paris, França, 75014
- Recrutamento
- Cochin Hospital
-
Investigador principal:
- Yannick ALLANORE, MD
-
Contato:
- Benjamin Chaigne, MD
- Número de telefone: +33 1 58 41 41 17
- E-mail: benjamin.chaigne@aphp.fr
-
Paris, França, 75013
- Recrutamento
- La Pitié-Salpétrière
-
Investigador principal:
- Zahir AMOURA, MD, PhD
-
Paris, França, 75012
- Ainda não está recrutando
- Saint Antoine Hospital
-
Investigador principal:
- Sébastien RIVIERE, MD
-
Paris, França, 75020
- Ainda não está recrutando
- Hospital Croix St Simon
-
Investigador principal:
- Jonathan LONDON, MD
-
Poitiers, França, 86021
- Recrutamento
- CHU Poitiers
-
Investigador principal:
- Mickael MARTIN, MD, PhD
-
Quimper, França, 29000
- Recrutamento
- CH de Cornouaille
-
Investigador principal:
- Jérémy KERAEN, MD
-
Reims, França, 51100
- Recrutamento
- Robert Debre Hospital
-
Investigador principal:
- Amélie SERVETTAZ, MD
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Rennes, França, 35200
- Recrutamento
- Hopital Sud
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Investigador principal:
- Alain LESCOAT, MD, PhD
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Rouen, França, 76000
- Ainda não está recrutando
- CHU Rouen
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Investigador principal:
- Ygal BENHAMOU, MD, PhD
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Saint-Etienne, França, 42000
- Recrutamento
- CHU Saint Etienne
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Investigador principal:
- Lucile GRANGE, MD
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Strasbourg, França, 67000
- Recrutamento
- Nouvel Hospital Civil
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Investigador principal:
- Thierry MARTIN, MD, PhD
-
Toulouse, França, 31400
- Recrutamento
- Rangueil Hospital
-
Investigador principal:
- Grégory PUGNET, MD
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Tours, França, 37000
- Recrutamento
- CHU Tours
-
Investigador principal:
- Marie-Charlotte BESSE, MD
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Valenciennes, França, 59300
- Recrutamento
- CH Valenciennes
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Investigador principal:
- Thomas QUEMENEUR, MD
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
- Recrutamento
- Hôpitaux de Barbois
-
Investigador principal:
- Paul DECKER, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto (≥18 anos)
- Paciente com diagnóstico de ES difusa, conforme definido pelos critérios do American College of Rheumatology/EULAR 2013,
- Paciente com doença ES com duração inferior a 36 meses (definida como o tempo desde a primeira manifestação do fenômeno não Raynaud) ou com doença ES ativa, conforme definido pelo escore de atividade da doença EUSTAR,
- Paciente com escore cutâneo de Rodnan modificado (mRSS) ≥ 10 e ≤ 35 unidades na triagem,
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar, mulheres com potencial para engravidar devem ter contracepção confiável durante os 12 meses de duração do estudo,
- Paciente capaz de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo,
- Inscrição num regime de segurança social (lucro ou direito).
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com itacitinibe ou um inibidor da Janus quinase (JAK),
- Contra-indicações para itacitinibe ou inibidor de Janus quinase,
- Falha em assinar o consentimento informado ou incapaz de consentir
- Paciente participando de outro estudo terapêutico investigacional,
- Atual ou história de infecções recorrentes, incluindo HBV, HCV, HIV,
- Paciente com outras doenças não controladas, incluindo abuso de drogas ou álcool, doenças psiquiátricas graves, que possam interferir na participação no estudo de acordo com o protocolo,
- Paciente com suspeita de não estar atento aos tratamentos propostos,
- Paciente com contagem de glóbulos brancos ≤ 4.000/mm3,
- Paciente com contagem de plaquetas ≤ 100.000/mm3,
- Pacientes com nível de ALT ou AST superior a 3 vezes o limite superior do normal,
- Paciente com nível de triglicerídeos maior que 5g/L
- Mulher grávida ou amamentando,
- Adultos protegidos (incluindo indivíduos sob tutela por ordem judicial),
- Paciente recebendo ou tendo recebido micofenolato de mofetil ou metotrexato no último mês (possível inclusão além de um mês),
- Paciente recebendo ou tendo recebido ciclofosfamida ou rituximabe nos últimos três meses (possível inclusão além de 3 meses),
- Paciente recebendo ou tendo recebido bioterapia (anti-TNF, abatacept ou tocilizumabe) nos últimos 3 meses (possível inclusão além de 3 meses)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Itacitinibe
200mg de itacitinibe via oral todos os dias por 360 dias.
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200 mg oral por 360 dias
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo oral todos os dias durante 360 dias.
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200 mg oral por 360 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no escore de pele de Rodnan modificado (mRSS) em 360 dias
Prazo: 360 dias
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realizada pelo mesmo investigador no dia 0 e no dia 360 e a alteração no mRSS será calculada seguindo a fórmula: ΔmRSS= mRSSd360 - mRSSd0. Para medir o mRSS, a espessura da pele do paciente é avaliada por palpação em cada um dos 17 locais anatômicos usando uma escala de 0-3 (0 = pele normal; 1 = espessura leve; 2 = espessura moderada; 3 = espessura grave com incapacidade de aperte a pele em uma dobra). As pontuações em cada site são somadas com um mínimo de 0 e um máximo de 51 (17 sites) |
360 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de morte
Prazo: aos 180 e 360 dias
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aos 180 e 360 dias
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: aos 180 e 360 dias
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de acordo com a escala de classificação de toxicidade dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE)
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aos 180 e 360 dias
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Incidência de Eventos Adversos Graves
Prazo: aos 180 e 360 dias
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de acordo com a escala de classificação de toxicidade dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE)
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aos 180 e 360 dias
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Mudança no escore de pele de Rodnan modificado em 90, 180, 270 dias
Prazo: aos 90, 180 e 270 dias
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aos 90, 180 e 270 dias
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Proporção de pacientes que melhoraram mRSS em 90, 180, 270 e 360 dias
Prazo: Aos 90, 180, 270 e 360 dias
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Aos 90, 180, 270 e 360 dias
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Proporção de pacientes com uma doença ativa de acordo com os ensaios europeus de esclerodermia e escore de atividade do grupo de pesquisa (EUSTAR) SSc em 90, 180, 270 e 360 dias
Prazo: Aos 90, 180, 270 e 360 dias
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Pontuação do índice de atividade EUSTAR SSc de 0 a 10 - um ponto de corte ≥ 2,5 identifica pacientes com doença ativa
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Aos 90, 180, 270 e 360 dias
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Alteração na pontuação do Índice de Resposta Combinada na Esclerose Sistêmica Difusa (CRISS)
Prazo: Aos 180 e 360 dias
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índice de resposta composta
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Aos 180 e 360 dias
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Atividade da doença ES
Prazo: Aos 90, 180, 270 e 360 dias
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Aos 90, 180, 270 e 360 dias
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Questionário de saúde Short Form-36 (SF-36)
Prazo: Aos 0, 15, 90, 180, 270 e 360 dias
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questionário auto-aplicável de 36 itens avaliando os seguintes 8 domínios: funcionamento físico, dor corporal, limitações de papel atribuíveis a problemas de saúde física, percepções gerais de saúde, saúde mental, limitações de papel a problemas emocionais, vitalidade e funcionamento social (escala de 0 a 100 )
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Aos 0, 15, 90, 180, 270 e 360 dias
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Questionário de saúde EurolQol-5Domain (EQ-5D)
Prazo: Aos 0, 15, 90, 180, 270 e 360 dias
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medida auto relatada de qualidade de vida - (escala de 0 a 100)
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Aos 0, 15, 90, 180, 270 e 360 dias
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Escala do Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI)
Prazo: Aos 0, 15, 90, 180, 270 e 360 dias
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20 perguntas auto-aplicáveis - pontuação varia de 0 (sem incapacidade) a 3 (incapacidade grave)
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Aos 0, 15, 90, 180, 270 e 360 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Luc Mouthon, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Investigador principal: Benjamin Chaigne, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gordon JK, Martyanov V, Franks JM, Bernstein EJ, Szymonifka J, Magro C, Wildman HF, Wood TA, Whitfield ML, Spiera RF. Belimumab for the Treatment of Early Diffuse Systemic Sclerosis: Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Pilot Trial. Arthritis Rheumatol. 2018 Feb;70(2):308-316. doi: 10.1002/art.40358. Epub 2017 Dec 29.
- Almeida C, Almeida I, Vasconcelos C. Quality of life in systemic sclerosis. Autoimmun Rev. 2015 Dec;14(12):1087-96. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.012. Epub 2015 Jul 23.
- Mouthon L. SSc in 2011: From mechanisms to medicines. Nat Rev Rheumatol. 2012 Jan 10;8(2):72-4. doi: 10.1038/nrrheum.2011.203.
- Distler JH, Feghali-Bostwick C, Soare A, Asano Y, Distler O, Abraham DJ. Review: Frontiers of Antifibrotic Therapy in Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2017 Feb;69(2):257-267. doi: 10.1002/art.39865. No abstract available.
- Wang Y, Fan PS, Kahaleh B. Association between enhanced type I collagen expression and epigenetic repression of the FLI1 gene in scleroderma fibroblasts. Arthritis Rheum. 2006 Jul;54(7):2271-9. doi: 10.1002/art.21948.
- Landi C, Bargagli E, Bianchi L, Gagliardi A, Carleo A, Bennett D, Perari MG, Armini A, Prasse A, Rottoli P, Bini L. Towards a functional proteomics approach to the comprehension of idiopathic pulmonary fibrosis, sarcoidosis, systemic sclerosis and pulmonary Langerhans cell histiocytosis. J Proteomics. 2013 May 27;83:60-75. doi: 10.1016/j.jprot.2013.03.006. Epub 2013 Mar 23.
- Kubo M, Ihn H, Yamane K, Tamaki K. Up-regulated expression of transforming growth factor beta receptors in dermal fibroblasts in skin sections from patients with localized scleroderma. Arthritis Rheum. 2001 Mar;44(3):731-4. doi: 10.1002/1529-0131(200103)44:33.0.CO;2-U. No abstract available.
- Zhang Y, Liang R, Chen CW, Mallano T, Dees C, Distler A, Reich A, Bergmann C, Ramming A, Gelse K, Mielenz D, Distler O, Schett G, Distler JHW. JAK1-dependent transphosphorylation of JAK2 limits the antifibrotic effects of selective JAK2 inhibitors on long-term treatment. Ann Rheum Dis. 2017 Aug;76(8):1467-1475. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210911. Epub 2017 May 6.
- Migita K, Izumi Y, Torigoshi T, Satomura K, Izumi M, Nishino Y, Jiuchi Y, Nakamura M, Kozuru H, Nonaka F, Eguchi K, Kawakami A, Motokawa S. Inhibition of Janus kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) signalling pathway in rheumatoid synovial fibroblasts using small molecule compounds. Clin Exp Immunol. 2013 Dec;174(3):356-63. doi: 10.1111/cei.12190.
- Xu Y, Wang W, Tian Y, Liu J, Yang R. Polymorphisms in STAT4 and IRF5 increase the risk of systemic sclerosis: a meta-analysis. Int J Dermatol. 2016 Apr;55(4):408-16. doi: 10.1111/ijd.12839. Epub 2015 Dec 29.
- Avouac J, Furnrohr BG, Tomcik M, Palumbo K, Zerr P, Horn A, Dees C, Akhmetshina A, Beyer C, Distler O, Schett G, Allanore Y, Distler JH. Inactivation of the transcription factor STAT-4 prevents inflammation-driven fibrosis in animal models of systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2011 Mar;63(3):800-9. doi: 10.1002/art.30171.
- Fridman JS, Scherle PA, Collins R, Burn T, Neilan CL, Hertel D, Contel N, Haley P, Thomas B, Shi J, Collier P, Rodgers JD, Shepard S, Metcalf B, Hollis G, Newton RC, Yeleswaram S, Friedman SM, Vaddi K. Preclinical evaluation of local JAK1 and JAK2 inhibition in cutaneous inflammation. J Invest Dermatol. 2011 Sep;131(9):1838-44. doi: 10.1038/jid.2011.140. Epub 2011 Jun 16.
- Deverapalli SC, Rosmarin D. The use of JAK inhibitors in the treatment of progressive systemic sclerosis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Aug;32(8):e328. doi: 10.1111/jdv.14876. Epub 2018 Mar 6. No abstract available.
- Kremer JM, Bloom BJ, Breedveld FC, Coombs JH, Fletcher MP, Gruben D, Krishnaswami S, Burgos-Vargas R, Wilkinson B, Zerbini CA, Zwillich SH. The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis: Results of a double-blind, placebo-controlled phase IIa trial of three dosage levels of CP-690,550 versus placebo. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1895-905. doi: 10.1002/art.24567.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de fevereiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
10 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de novembro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP180613
- 2019-003430-16 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .