Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Itacitinib hos voksne med systemisk sklerose (SCLERITA)

17. november 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Itacitinibs sikkerhed og effekt hos voksne med systemisk sklerose: et fase II, randomiseret, kontrolleret forsøg

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om itacitinib er sikkert og effektivt til behandling af systemisk sklerose hos voksne.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemisk sklerose (SSc) er en sjælden systemisk autoimmun bindevævssygdom karakteriseret ved fibrose, inflammation og vaskulopati. SSc er ansvarlig for hudfibrose, der enten kan være begrænset eller diffus. Sidstnævnte fænotype af sygdommen er almindeligvis forbundet med visceral involvering og ligner derfor graft versus host disease (GvHD) reaktion. Det kan være livstruende i tilfælde af lunge- eller kardiovaskulær påvirkning. Ikke desto mindre er SSc fortsat en alvorlig sygdom, der er ansvarlig for et vigtigt handicap og en dårlig livskvalitet.

Der er en voksende mængde af beviser, der understøtter implikationen af ​​JAK-STAT tyrosinkinase-vejen i aktiveringen af ​​fibroblaster hos patienter med SSc. En genetisk polymorfi af STAT4 viste sig at være forbundet med den diffuse form af sygdommen, og hæmning af STAT4-genet er forbundet med et fald i TGF-ß- og IL-6-cytokinaktivering, som er to hovedcytokiner impliceret i SSc-patogenese. For nylig har Pedroza et al. bekræftede implikationen af ​​STAT3 i hudfibrosemekanismer. Faktisk viste forfatterne en forbedret aktivering af STAT3 og demonstrerede in vivo, at inhiberingen af ​​STAT3-phosphorylering forhindrede hudfibrose i en murin model af SSc. Disse data blev bekræftet af et arbejde af Zhang et al. som viste, at inhiberingen af ​​JAK1 også var nødvendig for at forhindre hud- og lungefibrose. Alt i alt bekræftede disse værker implikationen af ​​JAK-vejen i fibrosemekanismen.

Itacitinib er en Janus-kinasehæmmer, der specifikt retter sig mod JAK1 og reducerer STAT3-phosphorylering. Itacitinib har vist sig effektivt at behandle patienter med myelofibrose, reumatoid arthritis og kronisk plakpsoriasis. Meget interessant er itacitinibs effekt også blevet rapporteret hos patienter med akut GvHD. Alt i alt forstærkede disse data og undersøgelser investigatorens arbejdshypotese.

Effektiviteten og sikkerheden af ​​dette forslag skal testes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80000
        • Rekruttering
        • CH Amiens
        • Ledende efterforsker:
          • Catherine LOK, MD, PhD
      • Angers, Frankrig, 49100
        • Rekruttering
        • CHU Angers
        • Ledende efterforsker:
          • Christian LAVIGNE, MD
      • Annecy, Frankrig, 74370
        • Rekruttering
        • CHU Annecy
        • Ledende efterforsker:
          • Alice BEREZNE, MD
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • Rekruttering
        • CHU Besançon
        • Ledende efterforsker:
          • Nadine MAGY-BERTRAND, MD, PhD
      • Bobigny, Frankrig, 93022
        • Rekruttering
        • Avicenne Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Yurdagul UZUNHAN, MD, PhD
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Rekruttering
        • CHU Bordeaux
        • Ledende efterforsker:
          • Joel CONSTANS, MD, PhD
      • Boulogne-Billancourt, Frankrig, 92100
        • Rekruttering
        • Ambroise Paré Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Laetitia COUTTE, MD
      • Brest, Frankrig, 29200
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Cavale blanche
        • Ledende efterforsker:
          • Claire DE MOREUIL, MD
      • Caen, Frankrig, 14000
        • Rekruttering
        • CHU Caen
        • Ledende efterforsker:
          • Achille AOUBA, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • Rekruttering
        • Chu Gabriel Montpied
        • Ledende efterforsker:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • Rekruttering
        • Henry Mondor hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolas LIMAL, MD
      • Dax, Frankrig, 40100
        • Rekruttering
        • CH Dax-Côte d'ARgent
        • Ledende efterforsker:
          • François LIFERMANN, MD
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Rekruttering
        • CHU Dijon
        • Ledende efterforsker:
          • Martin NIVET, MD
      • Grenoble, Frankrig, 38700
        • Rekruttering
        • CHU Grenoble
        • Ledende efterforsker:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Le Mans, Frankrig, 72037
        • Rekruttering
        • CH Le Mans
        • Ledende efterforsker:
          • Paul LEGENDRE, MD
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Rekruttering
        • CHU Lille
        • Ledende efterforsker:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Limoges, Frankrig, 87000
        • Rekruttering
        • CHU Limoges
        • Ledende efterforsker:
          • Sylvain PALAT, MD, PhD
      • Lyon, Frankrig, 69310
        • Rekruttering
        • CHU Lyon Sud
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-christophe LEGA, MD, PhD
      • Marseille, Frankrig, 13015
        • Rekruttering
        • Hopital Nord
        • Ledende efterforsker:
          • Brigitte GRANEL, MD, PhD
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Rekruttering
        • La Timone Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
      • Metz, Frankrig, 57000
        • Rekruttering
        • Robert Schuman Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Juilien CAMPAGNE, MD
      • Montpellier, Frankrig, 34090
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier - rhumatology
        • Ledende efterforsker:
          • Jacques MOREL, MD, PhD
      • Montpellier, Frankrig, 34090
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier - St Eloi Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Philippe GUILPAIN, MD, PhD
      • Nancy, Frankrig, 54035
        • Rekruttering
        • CHU Nancy
        • Ledende efterforsker:
          • Denis WAHL, MD
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Rekruttering
        • Chu Nantes
        • Ledende efterforsker:
          • Christian AGARD, MD, PhD
      • Nice, Frankrig, 06000
        • Rekruttering
        • Hospital Pasteur - CHU Nice
        • Ledende efterforsker:
          • Viviane QUEYREL, MD
      • Nice, Frankrig, 06000
        • Rekruttering
        • Hôpital l'Archet 1
        • Ledende efterforsker:
          • Nihal MARTIS, MD
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Rekruttering
        • Cochin Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Yannick ALLANORE, MD
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • La Pitié-Salpêtrière
        • Ledende efterforsker:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Saint Antoine Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Sébastien RIVIERE, MD
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Croix St Simon
        • Ledende efterforsker:
          • Jonathan LONDON, MD
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Rekruttering
        • CHU Poitiers
        • Ledende efterforsker:
          • Mickael MARTIN, MD, PhD
      • Quimper, Frankrig, 29000
        • Rekruttering
        • CH de Cornouaille
        • Ledende efterforsker:
          • Jérémy KERAEN, MD
      • Reims, Frankrig, 51100
        • Rekruttering
        • Robert Debré Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Amélie SERVETTAZ, MD
      • Rennes, Frankrig, 35200
        • Rekruttering
        • Hopital Sud
        • Ledende efterforsker:
          • Alain LESCOAT, MD, PhD
      • Rouen, Frankrig, 76000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Rouen
        • Ledende efterforsker:
          • Ygal BENHAMOU, MD, PhD
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42000
        • Rekruttering
        • CHU Saint Etienne
        • Ledende efterforsker:
          • Lucile GRANGE, MD
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • Rekruttering
        • Nouvel Hospital Civil
        • Ledende efterforsker:
          • Thierry MARTIN, MD, PhD
      • Toulouse, Frankrig, 31400
        • Rekruttering
        • Rangueil Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Grégory PUGNET, MD
      • Tours, Frankrig, 37000
        • Rekruttering
        • CHU Tours
        • Ledende efterforsker:
          • Marie-Charlotte BESSE, MD
      • Valenciennes, Frankrig, 59300
        • Rekruttering
        • Ch Valenciennes
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas QUEMENEUR, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
        • Rekruttering
        • Hôpitaux de Barbois
        • Ledende efterforsker:
          • Paul DECKER, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen patient (≥18 år)
  • Patient med en diagnose af diffus SSc, som defineret af American College of Rheumatology / EULAR 2013 kriterier,
  • Patient med en SSc-sygdomsvarighed på mindre end 36 måneder (defineret som tid fra første manifestation af ikke-Raynaud-fænomen) eller med en aktiv SSc-sygdom, som defineret ved EUSTAR-sygdomsaktivitetsscore,
  • Patient med en modificeret Rodnan hudscore (mRSS) ≥ 10 og ≤ 35 enheder ved screening,
  • Negativ graviditetstest for kvinde i den fertile alder, kvinde i den fertile alder skal have pålidelig prævention i de 12 måneders varighed af undersøgelsen,
  • Patient i stand til at give skriftligt informeret samtykke før deltagelse i undersøgelsen,
  • Tilslutning til en social sikringsordning (fortjeneste eller være berettiget).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med itacitinib eller en Janus kinase (JAK) hæmmer,
  • Kontraindikationer for itacitinib eller Janus kinasehæmmer,
  • Undladelse af at underskrive det informerede samtykke eller ude af stand til at give samtykke
  • Patient, der deltager i en anden terapeutisk undersøgelse,
  • Aktuelle eller historie med tilbagevendende infektioner, herunder HBV, HCV, HIV,
  • Patient med andre ukontrollerede sygdomme, herunder stof- eller alkoholmisbrug, alvorlige psykiatriske sygdomme, der kan forstyrre deltagelse i forsøget i henhold til protokollen,
  • Patient, der mistænkes for ikke at være opmærksom på de foreslåede behandlinger,
  • Patient med hvide blodlegemer ≤ 4.000/mm3,
  • Patient med blodpladetal ≤ 100.000/mm3,
  • Patienter, der har ALAT- eller ASAT-niveauer på mere end 3 gange den øvre grænse for normalen,
  • Patient, der har et triglyceridniveau på over 5 g/l
  • gravid eller ammende kvinde,
  • Beskyttede voksne (inklusive personer under værgemål ved retskendelse),
  • Patient, der modtager eller har modtaget mycophenolatmofetil eller methotrexat inden for den sidste måned (mulig inklusion ud over en måned),
  • Patient, der modtager eller har modtaget cyclophosphamid eller rituximab inden for de sidste tre måneder (mulig inklusion ud over 3 måneder),
  • Patient, der har modtaget eller har modtaget en bioterapi (anti-TNF, abatacept eller tocilizumab) inden for de sidste 3 måneder (mulig inklusion ud over 3 måneder)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Itacitinib
200 mg oral Itacitinib dagligt i 360 dage.
Medicin: Itacitinib
200 mg oralt i 360 dage
Placebo komparator: Placebo
Oral placebo hver dag i 360 dage.
Medicin: Placebo
200 mg oralt i 360 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i modificeret Rodnan hudscore (mRSS) efter 360 dage
Tidsramme: 360 dage

udført af den samme investigator på dag 0 og dag 360, og ændringen i mRSS vil blive beregnet ved at følge formlen: ΔmRSS= mRSSd360 - mRSSd0.

For at måle mRSS vurderes patientens hudtykkelse ved palpation på hver af 17 anatomiske steder ved hjælp af en skala fra 0-3 (0 = normal hud; 1 = mild tykkelse; 2 = moderat tykkelse; 3 = svær tykkelse med manglende evne til at klem huden til en fold). Resultaterne på hvert sted er summeret med et minimum på 0 og et maksimum på 51 (17 steder)
360 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dødsfald
Tidsramme: ved 180 og 360 dage
ved 180 og 360 dage
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: ved 180 og 360 dage
ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) toksicitetsskalaen
ved 180 og 360 dage
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: ved 180 og 360 dage
ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) toksicitetsskalaen
ved 180 og 360 dage
Ændring i modificeret Rodnan hudscore ved 90, 180, 270 dage
Tidsramme: ved 90, 180 og 270 dage
ved 90, 180 og 270 dage
Andel af patienter, der forbedrede mRSS efter 90, 180, 270 og 360 dage
Tidsramme: Ved 90, 180, 270 og 360 dage
Ved 90, 180, 270 og 360 dage
Andel af patienter med en aktiv sygdom ifølge den europæiske sclerodermi-forsøg og forskningsgruppe (EUSTAR)SSc aktivitetsscore på 90, 180, 270 og 360 dage
Tidsramme: Ved 90, 180, 270 og 360 dage
EUSTAR SSc aktivitetsindeksscore fra 0 til 10 - en cut-off ≥ 2,5 identificerer patienter med aktiv sygdom
Ved 90, 180, 270 og 360 dage
Ændring i Combined Response Index i Diffuse Systemic Sclerosis (CRISS) score
Tidsramme: Ved 180 og 360 dage
sammensat svarindeks
Ved 180 og 360 dage
SSc sygdomsaktivitet
Tidsramme: Ved 90, 180, 270 og 360 dage
  • Lægers visuelle analoge skala går fra 0 (min) til 10 (max) - 0=ingen aktivitet, 10=maksimal aktivitet
  • Patienternes visuelle analoge skala går fra 0 (min) til 10 (max) - 0=ingen aktivitet, 10=maksimal aktivitet
Ved 90, 180, 270 og 360 dage
Kort Form-36 (SF-36) sundhedsspørgeskema
Tidsramme: Ved 0, 15, 90, 180, 270 og 360 dage
selvadministreret spørgeskema med 36 punkter, der vurderer følgende 8 domæner: fysisk funktion, kropslige smerter, rollebegrænsninger, der kan tilskrives fysiske helbredsproblemer, generelle sundhedsopfattelser, mental sundhed, rollebegrænsninger til følelsesmæssige problemer, vitalitet og social funktion (skala fra 0 til 100 )
Ved 0, 15, 90, 180, 270 og 360 dage
EurolQol-5Domain (EQ-5D) sundhedsspørgeskema
Tidsramme: Ved 0, 15, 90, 180, 270 og 360 dage
selvrapporteret mål for livskvalitet - (skala fra 0 til 100)
Ved 0, 15, 90, 180, 270 og 360 dage
Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) skala
Tidsramme: Ved 0, 15, 90, 180, 270 og 360 dage
selvadministrerede 20 spørgsmål - score spænder fra 0 (ingen handicap) til 3 (alvorligt handicap)
Ved 0, 15, 90, 180, 270 og 360 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

  • Studiestol: Luc Mouthon, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Ledende efterforsker: Benjamin Chaigne, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

10. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP180613
  • 2019-003430-16 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk sklerose

Kliniske forsøg med Itacitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner