Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność itacytynibu u dorosłych z twardziną układową (SCLERITA)

17 listopada 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bezpieczeństwo i skuteczność itacytynibu u dorosłych z twardziną układową: randomizowane, kontrolowane badanie fazy II

Celem tego badania jest ustalenie, czy itacitinib jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu twardziny układowej u dorosłych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Twardzina układowa (SSc) jest rzadką układową autoimmunologiczną chorobą tkanki łącznej charakteryzującą się zwłóknieniem, stanem zapalnym i waskulopatią. SSc odpowiada za zwłóknienie skóry, które może być ograniczone lub rozproszone. Ten ostatni fenotyp choroby jest powszechnie związany z zajęciem narządów wewnętrznych i dlatego jest podobny do reakcji przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD). Może zagrażać życiu w przypadku zajęcia płuc lub układu krążenia. Niemniej jednak SSc pozostaje ciężką chorobą odpowiedzialną za znaczną niepełnosprawność i złą jakość życia.

Istnieje coraz więcej dowodów potwierdzających wpływ szlaku kinaz tyrozynowych JAK-STAT na aktywację fibroblastów pacjentów z SSc. Stwierdzono, że genetyczny polimorfizm STAT4 jest związany z rozlaną postacią choroby, a hamowanie genu STAT4 jest związane ze zmniejszeniem aktywacji cytokin TGF-β i IL-6, które są dwiema głównymi cytokinami biorącymi udział w patogenezie SSc. Ostatnio Pedroza i in. potwierdzili wpływ STAT3 na mechanizmy włóknienia skóry. Rzeczywiście, autorzy wykazali zwiększoną aktywację STAT3 i wykazali in vivo, że hamowanie fosforylacji STAT3 zapobiegało zwłóknieniu skóry w mysim modelu SSc. Dane te zostały potwierdzone w pracy Zhang i in. który wykazał, że hamowanie JAK1 było również potrzebne do zapobiegania zwłóknieniu skóry i płuc. W sumie prace te potwierdziły implikację szlaku JAK w mechanizmie zwłóknienia.

Itacitinib jest inhibitorem kinazy Janus, który specyficznie celuje w JAK1 i zmniejsza fosforylację STAT3. Wykazano, że itacitinib skutecznie leczy pacjentów ze zwłóknieniem szpiku, reumatoidalnym zapaleniem stawów i przewlekłą łuszczycą plackowatą. Co bardzo interesujące, skuteczność itacytynibu odnotowano również u pacjentów z ostrą GvHD. W sumie te dane i badania potwierdziły hipotezę roboczą badacza.

Należy przetestować skuteczność i bezpieczeństwo tej propozycji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

74

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja, 80000
        • Rekrutacyjny
        • CH Amiens
        • Główny śledczy:
          • Catherine LOK, MD, PhD
      • Angers, Francja, 49100
        • Rekrutacyjny
        • CHU Angers
        • Główny śledczy:
          • Christian LAVIGNE, MD
      • Annecy, Francja, 74370
        • Rekrutacyjny
        • CHU Annecy
        • Główny śledczy:
          • Alice BEREZNE, MD
      • Besançon, Francja, 25030
        • Rekrutacyjny
        • CHU Besançon
        • Główny śledczy:
          • Nadine MAGY-BERTRAND, MD, PhD
      • Bobigny, Francja, 93022
        • Rekrutacyjny
        • Avicenne Hospital
        • Główny śledczy:
          • Yurdagul UZUNHAN, MD, PhD
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Rekrutacyjny
        • CHU Bordeaux
        • Główny śledczy:
          • Joel CONSTANS, MD, PhD
      • Boulogne-Billancourt, Francja, 92100
        • Rekrutacyjny
        • Ambroise Paré Hospital
        • Główny śledczy:
          • Laetitia COUTTE, MD
      • Brest, Francja, 29200
        • Rekrutacyjny
        • Hopital de la Cavale Blanche
        • Główny śledczy:
          • Claire DE MOREUIL, MD
      • Caen, Francja, 14000
        • Rekrutacyjny
        • CHU Caen
        • Główny śledczy:
          • Achille AOUBA, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63000
        • Rekrutacyjny
        • Chu Gabriel Montpied
        • Główny śledczy:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Créteil, Francja, 94000
        • Rekrutacyjny
        • Henry Mondor hospital
        • Główny śledczy:
          • Nicolas LIMAL, MD
      • Dax, Francja, 40100
        • Rekrutacyjny
        • CH Dax-Côte d'ARgent
        • Główny śledczy:
          • François LIFERMANN, MD
      • Dijon, Francja, 21000
        • Rekrutacyjny
        • CHU Dijon
        • Główny śledczy:
          • Martin NIVET, MD
      • Grenoble, Francja, 38700
        • Rekrutacyjny
        • CHU Grenoble
        • Główny śledczy:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Le Mans, Francja, 72037
        • Rekrutacyjny
        • CH Le Mans
        • Główny śledczy:
          • Paul LEGENDRE, MD
      • Lille, Francja, 59000
        • Rekrutacyjny
        • CHU Lille
        • Główny śledczy:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Limoges, Francja, 87000
        • Rekrutacyjny
        • Chu Limoges
        • Główny śledczy:
          • Sylvain PALAT, MD, PhD
      • Lyon, Francja, 69310
        • Rekrutacyjny
        • CHU Lyon Sud
        • Główny śledczy:
          • Jean-christophe LEGA, MD, PhD
      • Marseille, Francja, 13015
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Nord
        • Główny śledczy:
          • Brigitte GRANEL, MD, PhD
      • Marseille, Francja, 13385
        • Rekrutacyjny
        • La Timone Hospital
        • Główny śledczy:
          • Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
      • Metz, Francja, 57000
        • Rekrutacyjny
        • Robert Schuman Hospital
        • Główny śledczy:
          • Juilien CAMPAGNE, MD
      • Montpellier, Francja, 34090
        • Rekrutacyjny
        • CHU Montpellier - rhumatology
        • Główny śledczy:
          • Jacques MOREL, MD, PhD
      • Montpellier, Francja, 34090
        • Rekrutacyjny
        • CHU Montpellier - St Eloi Hospital
        • Główny śledczy:
          • Philippe GUILPAIN, MD, PhD
      • Nancy, Francja, 54035
        • Rekrutacyjny
        • Chu Nancy
        • Główny śledczy:
          • Denis WAHL, MD
      • Nantes, Francja, 44093
        • Rekrutacyjny
        • CHU Nantes
        • Główny śledczy:
          • Christian AGARD, MD, PhD
      • Nice, Francja, 06000
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Pasteur - CHU Nice
        • Główny śledczy:
          • Viviane QUEYREL, MD
      • Nice, Francja, 06000
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital l'Archet 1
        • Główny śledczy:
          • Nihal MARTIS, MD
      • Paris, Francja, 75014
        • Rekrutacyjny
        • Cochin Hospital
        • Główny śledczy:
          • Yannick ALLANORE, MD
        • Kontakt:
      • Paris, Francja, 75013
        • Rekrutacyjny
        • La Pitié-Salpêtrière
        • Główny śledczy:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
      • Paris, Francja, 75012
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Saint Antoine Hospital
        • Główny śledczy:
          • Sébastien RIVIERE, MD
      • Paris, Francja, 75020
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Croix St Simon
        • Główny śledczy:
          • Jonathan LONDON, MD
      • Poitiers, Francja, 86021
        • Rekrutacyjny
        • CHU Poitiers
        • Główny śledczy:
          • Mickael MARTIN, MD, PhD
      • Quimper, Francja, 29000
        • Rekrutacyjny
        • CH de Cornouaille
        • Główny śledczy:
          • Jérémy KERAEN, MD
      • Reims, Francja, 51100
        • Rekrutacyjny
        • Robert Debre Hospital
        • Główny śledczy:
          • Amélie SERVETTAZ, MD
      • Rennes, Francja, 35200
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Sud
        • Główny śledczy:
          • Alain LESCOAT, MD, PhD
      • Rouen, Francja, 76000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Rouen
        • Główny śledczy:
          • Ygal BENHAMOU, MD, PhD
      • Saint-Etienne, Francja, 42000
        • Rekrutacyjny
        • CHU Saint Etienne
        • Główny śledczy:
          • Lucile GRANGE, MD
      • Strasbourg, Francja, 67000
        • Rekrutacyjny
        • Nouvel Hospital Civil
        • Główny śledczy:
          • Thierry MARTIN, MD, PhD
      • Toulouse, Francja, 31400
        • Rekrutacyjny
        • Rangueil Hospital
        • Główny śledczy:
          • Grégory PUGNET, MD
      • Tours, Francja, 37000
        • Rekrutacyjny
        • CHU Tours
        • Główny śledczy:
          • Marie-Charlotte BESSE, MD
      • Valenciennes, Francja, 59300
        • Rekrutacyjny
        • CH Valenciennes
        • Główny śledczy:
          • Thomas QUEMENEUR, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54500
        • Rekrutacyjny
        • Hôpitaux de Barbois
        • Główny śledczy:
          • Paul DECKER, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosły pacjent (≥18 lat)
  • Pacjent z rozpoznaniem rozlanego SSc, zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology / EULAR 2013,
  • Pacjent z chorobą SSc trwającą krócej niż 36 miesięcy (zdefiniowaną jako czas od pierwszego wystąpienia objawu innego niż objaw Raynauda) lub z aktywną chorobą SSc, zgodnie z oceną aktywności choroby EUSTAR,
  • Pacjent ze zmodyfikowaną oceną skóry Rodnana (mRSS) ≥ 10 i ≤ 35 jednostek w momencie badania przesiewowego,
  • Negatywny test ciążowy dla kobiety w wieku rozrodczym, kobieta w wieku rozrodczym powinna stosować skuteczną antykoncepcję przez 12 miesięcy trwania badania,
  • Pacjent zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody przed udziałem w badaniu,
  • Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego (zysk lub uprawnienie).

Kryteria wyłączenia:

  • wcześniejsze leczenie itacytynibem lub inhibitorem kinazy janusowej (JAK),
  • Przeciwwskazania do itacitinibu lub inhibitora kinazy janusowej,
  • Brak podpisania świadomej zgody lub brak możliwości wyrażenia zgody
  • Pacjent uczestniczący w innym eksperymentalnym badaniu terapeutycznym,
  • Aktualne lub przebyte nawracające infekcje, w tym HBV, HCV, HIV,
  • Pacjent z innymi niekontrolowanymi chorobami, w tym nadużywaniem narkotyków lub alkoholu, ciężkimi chorobami psychicznymi, które mogłyby zakłócić udział w badaniu zgodnie z protokołem,
  • Pacjent podejrzany o nieprzestrzeganie proponowanych zabiegów,
  • Pacjent z liczbą krwinek białych ≤ 4000/mm3,
  • Pacjent z liczbą płytek krwi ≤ 100 000/mm3,
  • Pacjenci, u których aktywność AlAT lub AspAT przekracza trzykrotnie górną granicę normy,
  • Pacjent, u którego poziom trójglicerydów jest wyższy niż 5 g/l
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią,
  • Osoby dorosłe objęte ochroną (w tym osoby pozostające pod kuratelą na mocy postanowienia sądu),
  • Pacjent otrzymujący lub otrzymujący mykofenolan mofetylu lub metotreksat w ciągu ostatniego miesiąca (możliwe włączenie powyżej jednego miesiąca),
  • Pacjent otrzymujący lub otrzymujący cyklofosfamid lub rytuksymab w ciągu ostatnich trzech miesięcy (możliwe włączenie powyżej 3 miesięcy),
  • Pacjent otrzymujący lub otrzymujący bioterapię (anty-TNF, abatacept lub tocilizumab) w ciągu ostatnich 3 miesięcy (możliwe włączenie powyżej 3 miesięcy)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Itacytynib
200 mg doustnego Itacitinibu codziennie przez 360 dni.
Lek: Itacytynib
200 mg doustnie przez 360 dni
Komparator placebo: Placebo
Doustne placebo codziennie przez 360 dni.
Lek: Placebo
200 mg doustnie przez 360 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana zmodyfikowanej oceny skóry Rodnana (mRSS) po 360 dniach
Ramy czasowe: 360 dni

wykonane przez tego samego badacza w dniu 0 i dniu 360, a zmiana mRSS zostanie obliczona według wzoru: ΔmRSS= mRSSd360 - mRSSd0.

Aby zmierzyć mRSS, grubość skóry pacjenta ocenia się poprzez badanie palpacyjne w każdym z 17 miejsc anatomicznych w skali od 0 do 3 (0 = normalna skóra; 1 = łagodna grubość; 2 = umiarkowana grubość; 3 = duża grubość bez możliwości ścisnąć skórę w fałd). Wyniki w każdej witrynie są sumowane z minimalną liczbą 0 i maksymalną 51 (17 witryn)
360 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przypadek śmierci
Ramy czasowe: po 180 i 360 dniach
po 180 i 360 dniach
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: po 180 i 360 dniach
zgodnie ze skalą stopniowania toksyczności Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
po 180 i 360 dniach
Występowanie ciężkich zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: po 180 i 360 dniach
zgodnie ze skalą stopniowania toksyczności Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
po 180 i 360 dniach
Zmiana zmodyfikowanego wyniku skóry Rodnana po 90, 180, 270 dniach
Ramy czasowe: po 90, 180 i 270 dniach
po 90, 180 i 270 dniach
Odsetek pacjentów, u których nastąpiła poprawa mRSS po 90, 180, 270 i 360 dniach
Ramy czasowe: Po 90, 180, 270 i 360 dniach
Po 90, 180, 270 i 360 dniach
Odsetek pacjentów z aktywną chorobą według oceny aktywności European scleroderma trials and research group (EUSTAR)SSc po 90, 180, 270 i 360 dniach
Ramy czasowe: Po 90, 180, 270 i 360 dniach
Wynik wskaźnika aktywności EUSTAR SSc od 0 do 10 – punkt odcięcia ≥ 2,5 identyfikuje pacjentów z aktywną chorobą
Po 90, 180, 270 i 360 dniach
Zmiana w wyniku Combined Response Index w rozlanej twardzinie układowej (CRISS).
Ramy czasowe: Po 180 i 360 dniach
złożony wskaźnik odpowiedzi
Po 180 i 360 dniach
Aktywność choroby SSc
Ramy czasowe: Po 90, 180, 270 i 360 dniach
  • Zakres wizualnej analogowej skali lekarzy od 0 (min) do 10 (max) - 0=brak aktywności, 10=maksymalna aktywność
  • Wizualna skala analogowa pacjenta mieści się w zakresie od 0 (min) do 10 (maks.) - 0=brak aktywności, 10=maksymalna aktywność
Po 90, 180, 270 i 360 dniach
Kwestionariusz zdrowotny Short Form-36 (SF-36).
Ramy czasowe: W 0, 15, 90, 180, 270 i 360 dniach
kwestionariusz do samodzielnego wypełniania składający się z 36 pozycji oceniających następujące 8 domen: funkcjonowanie fizyczne, ból cielesny, ograniczenia roli wynikające z problemów ze zdrowiem fizycznym, ogólne postrzeganie zdrowia, zdrowie psychiczne, ograniczenia roli w problemach emocjonalnych, witalność i funkcjonowanie społeczne (skala od 0 do 100 )
W 0, 15, 90, 180, 270 i 360 dniach
Kwestionariusz zdrowotny EurolQol-5Domain (EQ-5D).
Ramy czasowe: W 0, 15, 90, 180, 270 i 360 dniach
samoopisowa miara jakości życia - (skala od 0 do 100)
W 0, 15, 90, 180, 270 i 360 dniach
Skala wskaźnika niepełnosprawności kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ-DI).
Ramy czasowe: W 0, 15, 90, 180, 270 i 360 dniach
samodzielna odpowiedź na 20 pytań – zakres punktacji od 0 (brak niepełnosprawności) do 3 (znaczna niepełnosprawność)
W 0, 15, 90, 180, 270 i 360 dniach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Luc Mouthon, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Główny śledczy: Benjamin Chaigne, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP180613
  • 2019-003430-16 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj